利尿药与脱水药.ppt

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第二十六章第二十六章利尿药与脱水药利尿药与脱水药安徽医科大学药理学教研室安徽医科大学药理学教研室是一类作用于肾脏，促进体内水和是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质的排泄，使尿量增加的药物。

电解质的排泄，使尿量增加的药物。

利尿药：

利尿药：

肾小管和集合管肾小管和集合管再吸收再吸收生成终尿生成终尿肾小球滤过肾小球滤过生成原尿生成原尿原尿量的多少取决于原尿量的多少取决于肾血流量肾血流量和和有效滤过压有效滤过压血液中除血细胞和蛋白质外血液中除血细胞和蛋白质外的成分均可经肾小管滤过形成的成分均可经肾小管滤过形成原尿原尿原尿量的多少取决于原尿量的多少取决于肾血流量肾血流量和和有效滤过压有效滤过压增加原尿量，终尿量并不能明显增加原尿量，终尿量并不能明显增多增多血液中除血细胞和蛋白质外的血液中除血细胞和蛋白质外的成分均可经肾小管滤过形成成分均可经肾小管滤过形成原尿原尿利尿药的作用部位利尿药的作用部位干扰肾小管对水和电解质的干扰肾小管对水和电解质的重吸收重吸收可发挥强大的利尿作用可发挥强大的利尿作用重吸收原尿中重吸收原尿中6570%的的Na+CACACACA抑制近曲小管重吸收的药物抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用不会产生明显的利尿作用重吸收原尿中重吸收原尿中30%35%的的Na对对H2O的通透性低的通透性低呋塞米、依他尼酸、布美他尼呋塞米、依他尼酸、布美他尼抑制抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部髓袢升支粗段皮质、髓质部对对NaCl的重吸收，既降低了肾的的重吸收，既降低了肾的稀释功能稀释功能又降低了肾的又降低了肾的浓缩功能浓缩功能，可产生强大的利尿作用。

可产生强大的利尿作用。

噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药抑制抑制K+-Na+-2Cl-共转运系统产生共转运系统产生中度中度利尿效果利尿效果降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能远曲小管远端远曲小管远端和和集合管集合管重吸收原尿中重吸收原尿中5%的的Na+远曲小管近端远曲小管近端重吸收原尿中重吸收原尿中10%的的Na+AAIPIPCACACACA乙酰唑胺乙酰唑胺依依他他尼尼酸酸呋呋塞塞米米噻嗪类噻嗪类螺螺内内酯酯阿阿米米洛洛利利氨氨苯苯蝶蝶啶啶1碳酸酐酶抑制药（碳酸酐酶抑制药（carbonicanhydraseinhibitors）乙酰唑胺。

乙酰唑胺。

2渗透性利尿药（渗透性利尿药（osmoticdiuretics）甘露醇。

甘露醇。

3.袢利尿药（袢利尿药（loopdiuretics）呋塞米呋塞米4.噻嗪类利尿药（噻嗪类利尿药（thiazidediuretics）噻嗪类噻嗪类5.保钾利尿药（保钾利尿药（potassium-retainingdiuretics）螺内酯、氨苯蝶啶螺内酯、氨苯蝶啶二二二二、利尿药作用环节及分类、利尿药作用环节及分类、利尿药作用环节及分类、利尿药作用环节及分类药药物物尿电解质的排泄尿电解质的排泄Na+K+ClHCO3袢利尿药袢利尿药0噻嗪类利尿噻嗪类利尿药药螺内酯螺内酯氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利0乙酰唑胺乙酰唑胺0作用于作用于髓袢升支粗段：

髓袢升支粗段：

抑制抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体同向转运体第二节第二节常用利尿药常用利尿药作用机制：

作用机制：

作用机制：

作用机制：

一、袢利尿药一、袢利尿药特点：

特点：

1.Na+、Cl-的排泄增加的排泄增加（排排Cl-大于排大于排Na+，可出现低氯碱血症，可出现低氯碱血症）2.Ca2+、Mg2+的排泄增加的排泄增加3.K+的排泄增加的排泄增加4.HCO3-的排泄增加的排泄增加迅速、强大、短暂迅速、强大、短暂药理作用：

药理作用：

既扩张小动脉又可扩张小静脉既扩张小动脉又可扩张小静脉扩张小动脉：

降低肾血管阻力，增加肾扩张小动脉：

降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾皮质内血流分布血流量，改变肾皮质内血流分布预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭扩张小静脉：

减轻心脏负荷，降低左室扩张小静脉：

减轻心脏负荷，降低左室充盈压充盈压减轻肺水肿减轻肺水肿心性水肿心性水肿肾性水肿肾性水肿肝性水肿肝性水肿急性肺水肿急性肺水肿脑水肿脑水肿抑制抑制远曲小管近端：

远曲小管近端：

Na+-Cl-共同转运体共同转运体二、噻嗪类利尿药二、噻嗪类利尿药作用机制：

作用机制：

作用机制：

作用机制：

特点：

特点：

1.Na+、Cl-的排泄增加的排泄增加（排排Cl-大于排大于排Na+，可出现低氯碱血症，可出现低氯碱血症）2.K+的排泄增加的排泄增加（钠钾交换（钠钾交换3.HCO3-的排泄增加的排泄增加4.Ca2+的排泄减少的排泄减少中等强度、温和、持久中等强度、温和、持久药理作用：

药理作用：

明显明显减少尿崩症患者的尿量减少尿崩症患者的尿量抑制抑制磷酸二酯酶磷酸二酯酶，增加远曲小管和集合管，增加远曲小管和集合管细胞内细胞内cAMP的含量，提高其对水的通透性的含量，提高其对水的通透性增加增加NaCl的排出，造成负盐平衡，的排出，造成负盐平衡，降低降低血浆渗透压血浆渗透压，减轻口渴感和减少饮水量，减轻口渴感和减少饮水量尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。

尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。

作用于作用于远曲小管远端及集合管远曲小管远端及集合管：

竞争竞争醛固酮受体醛固酮受体阻碍阻碍醛固酮诱导蛋白醛固酮诱导蛋白的合成的合成阻断管腔膜阻断管腔膜Na+通道通道抑制抑制Na+K+交换交换螺螺内内酯酯三、保钾利尿药三、保钾利尿药特点：

特点：

1.Na+、Cl-的排泄增加（排钠）的排泄增加（排钠）2.K+的排泄减少（留钾）的排泄减少（留钾）长期服用可致高钾血症长期服用可致高钾血症螺螺内内酯：

酯：

适合治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。

适合治疗与醛固酮增加有关的顽固性水肿。

：

与中效或高效利尿剂合用：

与中效或高效利尿剂合用四、碳酸酐酶抑制药四、碳酸酐酶抑制药u乙酰唑胺乙酰唑胺acetazolamide（diamox）uEffectandMechanism:

u1.CA近曲小管上皮细胞近曲小管上皮细胞H+的产生的产生H+-Na+交换交换Na+、水、水reabsorption。

u2.眼睫状体上皮眼睫状体上皮C和和CNS细胞中的细胞中的CA房房水和脑脊液的产生。

水和脑脊液的产生。

临床应用临床应用u1.青光眼青光眼（glaucoma）u2.Mountainsickness（Brainandlungedema）。

u3.碱化尿液碱化尿液u4.纠正代谢性碱中毒纠正代谢性碱中毒u5.癫痫癫痫（epilepsy）高钾血症高钾血症长期服用长期服用留钾利尿药留钾利尿药高钙血症高钙血症噻嗪类噻嗪类增加肾小管对钙的增加肾小管对钙的再吸收，再吸收，尿钙排出减少，尿钙排出减少，导致血钙增加导致血钙增加高氯性酸中毒高氯性酸中毒长期使用乙酰唑胺长期使用乙酰唑胺低血容量低血容量低钠血症低钠血症低钾血症低钾血症低镁血症低镁血症低氯碱血症低氯碱血症长期应用长期应用中、高效利尿药中、高效利尿药或或过度利尿过度利尿引起引起高血糖高血糖噻嗪类噻嗪类抑制了抑制了胰岛素胰岛素的分泌的分泌或抑制了肝的或抑制了肝的磷酸二酯酶磷酸二酯酶，使使cAMP中介的糖原分解作中介的糖原分解作用加强用加强高脂血症高脂血症长期应用长期应用噻嗪类噻嗪类可使可使cho、LDL-cho增加，增加，HDL减少减少高尿酸血症和高氮质血症高尿酸血症和高氮质血症见于见于高效利尿药高效利尿药，并呈剂量依赖性，并呈剂量依赖性表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋耳聋依他尼酸依他尼酸最易引起，可发生永久性耳聋最易引起，可发生永久性耳聋布美他尼布美他尼耳毒性最小耳毒性最小螺内酯螺内酯有性激素样作用，久用可致有性激素样作用，久用可致男子乳房女性化、妇女多毛症等男子乳房女性化、妇女多毛症等发热，皮疹，粒细胞发热，皮疹，粒细胞减少血小板减少性紫癜减少血小板减少性紫癜心性水肿心性水肿肾性水肿肾性水肿肝性水肿肝性水肿急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿