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第三十章第三十章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素的激素1891年年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（液性水肿（myxedema,甲减）甲减）甲状腺激素包括甲状腺激素包括甲状腺素甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进（hyperthyroidism,甲亢甲亢）多种原因所致的以甲状腺激素分多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症合症第一节第一节甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素的合成、贮存、分泌与甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节调节碘的摄取：

碘的摄取：

甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的倍，甲亢时为血中的250倍倍碘的活化和酪氨酸碘化：

碘的活化和酪氨酸碘化：

碘化物经过氧化酶的作用碘化物经过氧化酶的作用活性碘活性碘与甲状腺球蛋白酪氨与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合酸残基结合生成生成MIT，DIT缩合（耦联）：

缩合（耦联）：

2DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）过氧化酶）释放：

释放：

胞饮作用，将胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放调节：

调节：

下丘脑分泌下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，合成，甲状腺增生甲状腺增生【作用机制作用机制】T3与甲状腺受体结合与甲状腺受体结合调控该受体所中介的基因表达，调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。

发挥作用。

甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。

肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。

甲状腺激素受体为可结合甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。

可能为原癌基因的产物。

饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少对对T3的亲和力比的亲和力比T4大大10倍倍与胞核染色质上的受体结合，使与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加启动、调控转录，增加mRNA及及蛋白质合成。

蛋白质合成。

【体内过程体内过程】生物利用度：

生物利用度：

T3为为50%-75%，T4为为90%-95%,血浆蛋白结合率高达血浆蛋白结合率高达99%以上以上T3与蛋白质的亲和力低于与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为其游离量为T4的的10倍倍口服易吸收，口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长作用慢而弱，维持时间长t1/2:

T3为为2天，天，T4为为5天天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄合而排泄可可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意【药理作用药理作用】维持生长发育维持生长发育甲状腺激素分泌不足甲状腺激素分泌不足:

呆小症呆小症（cretinism）粘液性水肿粘液性水肿促进代谢和增加产热促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加促进物质代谢，增加BMR，产热增加；产热增加；提高交感提高交感肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性对对CA反应性增加反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高【临床应用临床应用】呆小病：

重在预防和及早治疗呆小病：

重在预防和及早治疗粘液性水肿：

粘液性水肿：

从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性否则可导致急性肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4单纯性甲状腺肿：

单纯性甲状腺肿：

取决于病因取决于病因（补碘或甲状腺激素补碘或甲状腺激素）T3抑制试验：

用于诊断甲亢、大脖子病抑制试验：

用于诊断甲亢、大脖子病课间休息课间休息第二节第二节抗甲状腺药抗甲状腺药抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类硫脲类碘化物碘化物放射性碘放射性碘-肾上腺上腺素素受体阻断受体阻断剂一、硫脲类一、硫脲类硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类（thiouracils）甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类咪唑类（imidazoles）甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）【临床应用临床应用】甲亢内科保守治疗甲亢内科保守治疗轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量月后视病情减量甲状腺术前准备甲状腺术前准备使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂周加服碘剂甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因为诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱及水、电解质紊乱【不良反应不良反应】过敏反应过敏反应消化道反应消化道反应粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症严重不良反应严重不良反应（监测监测）甲状腺肿甲状腺肿长期用药后，甲状腺代长期用药后，甲状腺代偿增大偿增大二二.碘和碘化物碘和碘化物（KI,NaI及复方碘溶液及复方碘溶液）药理作用药理作用小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿大剂量大剂量抑制抑制T3、T4释放释放抑制甲状腺蛋白水解酶抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成（Wolff-Chaikoff效应效应）拮抗拮抗TSH促进腺体增生的作用，使促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻腺体缩小，血管增生减轻临床应用临床应用大脖子病大脖子病甲亢危象甲亢危象合用硫脲类，危象消除即停药合用硫脲类，危象消除即停药甲亢术前甲亢术前【不良反应不良反应】急性反应急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿喉头水肿慢性碘中毒慢性碘中毒诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱三三.放射性碘放射性碘药理作用机制药理作用机制辐射（辐射（射线等）损伤甲状腺实质射线等）损伤甲状腺实质临床应用临床应用甲状腺摄碘功能测定：

甲状腺摄碘功能测定：

甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进治疗四四.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药临床应用临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗甲亢、甲亢危象辅助治疗药理作用机制药理作用机制控制交感控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状肾上腺素系统兴奋所致症状1受体阻断受体阻断-心率下降心率下降中枢中枢受体阻断受体阻断减轻焦虑减轻焦虑阻断外周阻断外周NA能神经末梢突触前膜能神经末梢突触前膜2受体，减受体，减少少NA释放，对抗释放，对抗CA的作用的作用适当减少适当减少T3、T4分泌分泌Thanks