解热镇痛抗炎药(案例版).ppt

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第第1919章章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛作用，而大多数还具是一类具有解热镇痛作用，而大多数还具有消炎，抗风湿作用的药物。

有消炎，抗风湿作用的药物。

大部分为有机酸，又称大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。

非甾体类抗炎药。

第一节第一节概述概述22药物发展简史:

nn2300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。

有效成份。

nn1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。

叫水杨甙的物质。

nn1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身类的前身-纯水杨酸。

它具有退热止痛作用，纯水杨酸。

它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。

但毒性大，对胃有强烈的刺激。

药物发展简史:

nn1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是病之苦，将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿司匹林。

它保持了纯水杨酸的退沿用至今的阿司匹林。

它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。

热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。

nn1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿司匹林的工艺，大量生产阿司匹林，畅销造阿司匹林的工艺，大量生产阿司匹林，畅销全球。

全球。

4共同的作用机制共同的作用机制:

抑制前列腺素抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。

）的生物合成。

56通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶（cyclo-oxygenasecyclo-oxygenase,COXCOX）而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2nn血管扩张、通透性增加血管扩张、通透性增加nn局部充血、水肿、疼痛局部充血、水肿、疼痛nn增强增强缓激肽缓激肽的致炎作用的致炎作用炎症介质PG:

7COX-1COX-2COX-1COX-2结构型结构型诱导型诱导型生成生成固有的，存在于固有的，存在于诱导产生，存在诱导产生，存在正常组织中正常组织中于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能稳定细胞功能，稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞保护细胞致痛作用致痛作用抑制抑制不良反应不良反应治疗作用治疗作用COX-1COX-1和和COX-2COX-2的特性比较的特性比较81.1.解热作用解热作用发热机制发热机制（PG基础）:

体温调节中枢使体温调节点（370000CCCC）体温体温产热产热散热散热致热源中枢PG9解热机制:

解热镇痛药抑制中枢中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常AntipyreticeffectAntipyreticeffect药理解热镇痛药抑制COX10解热特点:

AntipyreticeffectAntipyreticeffect应在明确诊断后再应在明确诊断后再予以合理用药予以合理用药（着重对因治疗着重对因治疗）注注意意药理降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响11痛觉感受器对致痛物质痛觉感受器对致痛物质敏感敏感PG：

本身也有本身也有致痛作用致痛作用。

用药后用药后对对致痛物质敏感性致痛物质敏感性镇痛作用镇痛作用PG22、镇痛作用、镇痛作用12AspirinAspirin、MorphineMorphine镇痛作用比较镇痛作用比较AspirinMorphine作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制抑制抑制COXCOX抑制抑制PGPG合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制SPSP释放释放效能中等中等强大强大临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不良反应欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制依赖性13n对风湿和类风湿性关节炎有肯定的疗效。

对风湿和类风湿性关节炎有肯定的疗效。

n特点：

只能缓解症状，特点：

只能缓解症状，不能根治，也不能不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现。

阻止病程的发展或并发症的出现。

3、抗炎作用、抗炎作用1415解热镇痛抗炎药的分类解热镇痛抗炎药的分类nn根据对根据对COXCOX作用的选择性作用的选择性1.1.1.1.非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药2.2.2.2.选择性选择性COXCOX抑制药抑制药nn根据化学结构根据化学结构1.1.1.1.水杨酸类水杨酸类2.2.2.2.苯胺类苯胺类3.3.3.3.吡唑酮类及其他有机酸类吡唑酮类及其他有机酸类16第二节第二节常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药17阿司匹林阿司匹林（aspirin）（aspirin）药理COOHOCOCH3一、水杨酸类一、水杨酸类（非选择性环氧酶抑制药）（非选择性环氧酶抑制药）代谢代谢:

水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄；Aspirin1gt1/2=2-3h（恒比消除）Aspirin1gt1/2=15-30h（恒量消除）易中毒易中毒大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间

（一）体内过程

（一）体内过程19排泄排泄:

尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。

如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。

体内过程体内过程201解热镇痛抗炎抗风湿2影响血小板的功能3其他作用：

如酸化胆道

（二）作用与应用

（二）作用与应用1发热2慢性钝痛3风湿性和类风湿性关节炎4预防血栓栓塞性疾病作用作用应用应用2124-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。

节炎的治疗。

（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）可降低发热患者的体温；迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用较强22复合解痛片复合解痛片APCl阿司匹林阿司匹林Aspirinl非那西汀非那西汀Phenacetin口服后分解出对乙酰氨基酚口服后分解出对乙酰氨基酚l咖啡因咖啡因Caffein23_血栓素血栓素（TXA（TXA22）为血小板释放和聚集的诱导物，为血小板释放和聚集的诱导物，PGIPGI22与与TXATXA22有生理有生理拮抗作用拮抗作用，血小板中的血小板中的coxcox对阿司对阿司匹林的敏感性比血管中的高；匹林的敏感性比血管中的高；抑制血小板血小板血小板血小板中的COX小剂量小剂量小剂量小剂量血小板中TXA2抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞血管壁细胞中COX大剂量促进血栓形成前列环素（PGI2）小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成2.影响血小板的功能影响血小板的功能24不稳定的心绞痛：

不稳定的心绞痛：

急性心肌梗死：

急性心肌梗死：

病死率降低病死率降低50%，目，目前主张：

肝素和阿司前主张：

肝素和阿司匹林合用匹林合用。

阿司匹林与链激酶合用，阿司匹林与链激酶合用，病死率降低病死率降低4325脑血管病变：

脑血管病变：

阿司匹林防止一过性阿司匹林防止一过性的脑缺血有明显疗效的脑缺血有明显疗效26酸化胆道-用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫3.其他作用其他作用儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）271.胃肠道反应2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响（三）不良反应（三）不良反应28发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。

对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化学感受区学感受区（CTZ）（CTZ）引起呕吐引起呕吐抑制了抑制了PG（PG（如如PGEPGE22）对胃粘对胃粘膜的保护作用膜的保护作用机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应：

胃肠道反应：

29注意：

注意：

饭后服用；饭后服用；同服抗酸药；同服抗酸药；用肠溶片；用肠溶片；合用米索前列醇；合用米索前列醇；胃溃疡患者禁用。

胃溃疡患者禁用。

3022.凝血障碍凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向严重肝损害严重肝损害低凝血酶原血症低凝血酶原血症维生素维生素KK缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX3133.水杨酸反应水杨酸反应用量过大时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷Q治疗：

治疗：

促进排泄：

静滴碳酸氢钠碱化尿液可加速其排泄对症支持治疗32抑制环氧酶PG合成受阻44.过敏反应过敏反应荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克（少数少数）某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘发生机理：

发生机理：

经脂氧酶的代谢产物LT相对增多诱发哮喘ADAD糖皮质激素糖皮质激素+抗组胺药抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用3355.瑞夷综合征瑞夷综合征（ReyeReyessyndromessyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病（流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等）慎用慎用346.6.对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群（老年及心、肝、肾功能损害者）易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：

抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足35长期服用阿司匹林有增加胰腺癌的风险长期服用阿司匹林有增加胰腺癌的风险n2003.10.27.美国癌症研究会的学术会议上，学者提美国癌症研究会的学术会议上，学者提出：

长期服用阿司匹林有增加胰腺癌的风险。

出：

长期服用阿司匹林有增加胰腺癌的风险。

哈佛医学院布里根妇科医院对哈佛医学院布里根妇科医院对8.8万名护士进行万名护士进行调查后发现，连续调查后发现，连续20年每周服用阿司匹林年每周服用阿司匹林2片以上片以上者，患胰腺癌风险平均增加者，患胰腺癌风险平均增加58%。

13片片/周周11%613片片/周周41%14片片/周周86%36突然停用阿司匹林可能诱发心脏病突然停用阿司匹林可能诱发心脏病2003.10.29.法国学者在美国胸科医师协法国学者在美国胸科医师协会学术会议上提出，突然停用阿司匹林将诱会学术会议上提出，突然停用阿司匹林将诱发心脏病。

有些病人停药发心脏病。

有些病人停药1w内出现不稳定型内出现不稳定型心绞痛。

心绞痛。

专家提醒患者，停药必须在医生指导下专家提醒患者，停药必须在医生指导下进行，且有替代的抗凝药。

进行，且有替代的抗凝药。

37水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。

与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物合用时竞争肾小管分泌系统。

（四）药物相互作用（四）药物相互作用38苯胺类苯胺类吡唑酮类吡唑酮类一些有机酸类一些有机酸类其它解热镇痛抗炎药其它解热镇痛抗炎药

（一）作用特点

（一）作用特点1.对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑制作用较