苯的氨基和硝基化合物中毒.ppt
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一、概述一、概述苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或者几个氨苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或者几个氨基或硝基取代后,即形成芳香族氨基或硝基化合物基或硝基取代后,即形成芳香族氨基或硝基化合物(aromaticamino-andnitro-compound)。
)。
主要代表为:
主要代表为:
NH2NO2苯胺苯胺(aniline)硝基苯硝基苯(nitrobenzene)理化特性:
理化特性:
在常温沸点高在常温沸点高(如苯胺为如苯胺为184.4,硝基苯硝基苯为为210.9)、挥发性低,呈固体或液体状态,、挥发性低,呈固体或液体状态,难溶或不溶于水,而易溶于脂肪、醇、醚、氯难溶或不溶于水,而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿等有机溶剂。
仿等有机溶剂。
接触机会及入体途径接触机会及入体途径n制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、香料、制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、香料、油墨及塑料等生产工艺过程。
油墨及塑料等生产工艺过程。
n在生产条件下,主要以在生产条件下,主要以粉尘粉尘或或蒸气蒸气形态存在于形态存在于空气中,经呼吸道和皮肤吸收;液态化合物,空气中,经呼吸道和皮肤吸收;液态化合物,主要经皮肤吸收。
主要经皮肤吸收。
毒作用共同特点毒作用共同特点血液损害:
血液损害:
n高铁血红蛋白(高铁血红蛋白(MetHb)形成)形成n溶血作用溶血作用n形成变性珠蛋白小体(赫恩小体形成变性珠蛋白小体(赫恩小体,Heinzbody)一般红细胞对一般红细胞对MetHbMetHb的还原能力比对的还原能力比对HbHb的氧化作用大的氧化作用大250250倍,故正常红细倍,故正常红细胞内胞内MetHbMetHb只占不到只占不到11。
若大量生成高铁血红蛋白,超过了生理还原能力,。
若大量生成高铁血红蛋白,超过了生理还原能力,即发生高铁血红蛋白血症,并出现化学性紫绀。
高铁血红蛋白携带氧及释即发生高铁血红蛋白血症,并出现化学性紫绀。
高铁血红蛋白携带氧及释放氧的能力发生障碍。
放氧的能力发生障碍。
Hb(Fe2+)Hb(Fe3+)【生理条件生理条件下占下占0.52】NADH(60)NADPH(6)GSH(12)VitC(16)氧化剂,如氧化剂,如亚硝酸盐、亚硝酸盐、苯基羟胺、苯基羟胺、苯醌亚胺苯醌亚胺等等【在外来电子载体如亚甲蓝的存在下,可加速10倍以上】next苯胺、硝基苯在体内的代谢苯胺、硝基苯在体内的代谢苯核、苯醌亚胺形成高铁血红蛋白的反应苯核、苯醌亚胺形成高铁血红蛋白的反应back苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用溶血作用溶血作用:
GSH(磷酸戊糖旁路磷酸戊糖旁路产生产生)具有维持红细胞具有维持红细胞膜的正常功能,防止红细胞内血红蛋白氧化,膜的正常功能,防止红细胞内血红蛋白氧化,或促使高铁血红蛋白还原,并可使红细胞内的或促使高铁血红蛋白还原,并可使红细胞内的过氧化物分解,从而起到解毒作用。
过氧化物分解,从而起到解毒作用。
苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物可使苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物可使红细胞内的红细胞内的GSH减少减少,红细胞膜失去保护,发,红细胞膜失去保护,发生破裂,产生溶血。
生破裂,产生溶血。
next【红细胞成熟后缺乏线粒体及完整的有氧氧化酶系统,所以其能量供应95以上是经过无氧糖酵解;5通过磷酸戊糖旁路。
】溶血作用形成变性珠蛋白小体形成变性珠蛋白小体苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物直接作用于苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物直接作用于珠蛋白分子中的巯基(珠蛋白分子中的巯基(-SH-SH),),使珠蛋白变性。
初期使珠蛋白变性。
初期(仅(仅22个巯基被结合变性),其变性是可逆的;后期个巯基被结合变性),其变性是可逆的;后期(44个巯基均被毒物结合),变性的珠蛋白在红细胞内个巯基均被毒物结合),变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物,即形成形成沉着物,即形成变性珠蛋白小体(变性珠蛋白小体(HeinzHeinz小体,小体,HeinzbodyHeinzbody)。
这种小体通过两种途径损伤红细胞:
这种小体通过两种途径损伤红细胞:
一是通过一是通过二硫键(二硫键(-S-S-S-S-)形成二硫化合物,从而形成二硫化合物,从而影响膜的结构和功能;二是红细胞随小体的形成而影响膜的结构和功能;二是红细胞随小体的形成而丢丢失表面积失表面积,对阳离子的通透性增加,导致红细胞寿命,对阳离子的通透性增加,导致红细胞寿命缩短。
缩短。
具有具有HeinzbodyHeinzbody的红细胞的容易发生溶血反应,的红细胞的容易发生溶血反应,但溶血的程度与但溶血的程度与HeinzbodyHeinzbody的量并不一定平行。
的量并不一定平行。
Heinz小体的形成略迟于高铁血红蛋白,中毒后小体的形成略迟于高铁血红蛋白,中毒后24天可达高峰,天可达高峰,12周左右消失。
周左右消失。
溶血作用与高铁血红蛋白形成关系密切,但程度上不溶血作用与高铁血红蛋白形成关系密切,但程度上不呈平行关系。
呈平行关系。
肝脏损害肝脏损害以苯的硝基化合物所致肝脏损害较为常见,以苯的硝基化合物所致肝脏损害较为常见,如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-2-甲基苯甲基苯胺、胺、4-4-硝基苯胺等。
硝基苯胺等。
肝脏病理改变主要为肝实质改变,早期出肝脏病理改变主要为肝实质改变,早期出现现脂肪变性,晚期可发展为肝硬化脂肪变性,晚期可发展为肝硬化。
严重的可。
严重的可发生急性、亚急性黄色肝萎缩。
发生急性、亚急性黄色肝萎缩。
其他系统损害泌尿系统损害泌尿系统损害肾和膀胱毒性,血尿、出血性膀胱炎。
【主要是毒物引起大量溶血导致继发性损害】神经系统损害神经系统损害易溶于脂肪,发生视神经炎等。
皮肤粘膜刺激和致敏作用皮肤粘膜刺激和致敏作用晶体损害晶体损害晶体白内障。
致癌作用致癌作用如联苯胺致膀胱癌。
对苯二胺引起的变应对苯二胺引起的变应性接触性皮炎性接触性皮炎中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗n常规处理常规处理【撤离中毒现场,脱去污染的衣服,撤离中毒现场,脱去污染的衣服,5醋酸清洗污染皮肤,再用大量清水冲洗,眼部污染可醋酸清洗污染皮肤,再用大量清水冲洗,眼部污染可用大量生理盐水冲洗。
用大量生理盐水冲洗。
】n高铁血红蛋白血症的处理高铁血红蛋白血症的处理5-10葡萄糖葡萄糖500mlVitC5.0g静脉滴注静脉滴注50葡萄糖葡萄糖80-100mlVitC5.0g静脉注射静脉注射(适用于轻度中毒病人适用于轻度中毒病人)亚甲蓝(亚甲蓝(methyleneblue)的应用:
)的应用:
作用机制:
作用机制:
作为中间电子传递体加快正常红细胞作为中间电子传递体加快正常红细胞MetHb的的酶还原系统的作用速度,酶还原系统的作用速度,促进促进NADPH还原还原MetHb。
副作用为注射过快或一次应用剂量过大易出现副作用为注射过快或一次应用剂量过大易出现恶心、呕吐、腹痛,甚至抽搐、惊厥等。
恶心、呕吐、腹痛,甚至抽搐、惊厥等。
【1亚甲蓝溶液亚甲蓝溶液5-10ml(1-2mg/kg)加入)加入10-25葡萄糖液葡萄糖液20ml中静注,中静注,1-2h重复使用,一般重复使用,一般1-2次。
次。
】n甲苯胺蓝(甲苯胺蓝(ToluidineBlue)和硫堇)和硫堇(Thionine)【加快加快MetHb还原还原】:
4%甲苯甲苯胺蓝胺蓝10mg/kg,缓慢静脉注射,每缓慢静脉注射,每3-4h一次。
一次。
0.2硫堇硫堇10ml,静脉注射或肌内注射,每,静脉注射或肌内注射,每30min一次。
一次。
n10-25硫代硫酸钠硫代硫酸钠10-30ml静注。
静注。
溶血性贫血的治疗综合疗法:
综合疗法:
糖皮质激素治疗:
稳定溶酶体,避免破坏红细胞【大剂量快速静脉给药,如地塞米松10-20mg或氢化可的松200-500mg静脉滴注,3-5天。
】输血【急性溶血危象及严重贫血时(Hb60g/L)】低分子右旋糖酐碳酸氢钠:
碱化尿液,防止Hb在肾小管沉积血浆置换和血液净化疗法n中毒性肝损害的处理高糖、高蛋白、低脂、富含维生素饮食;“保肝”治疗护肝片、肝泰乐等n其他对症和支持治疗n慢性中毒的治疗对症处理。
苯苯胺胺也称氨基苯、阿尼林Aniline;Phenylamine;Aminobenzene;Aminophen;Anilineoil;kyanol理化性质n有有特殊臭味特殊臭味,无色油状液体。
接触空气和光线后变黑无色油状液体。
接触空气和光线后变黑。
分。
分子式子式C6H5NH2。
分子量分子量93.12。
凝固点凝固点-6.2。
沸点沸点184.3。
蒸气密度蒸气密度3.22g/L。
水中溶解度水中溶解度3.4%(20);易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。
易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。
呈弱碱性。
腐蚀铜和铜合金。
呈弱碱性。
腐蚀铜和铜合金。
n遇热、明火可燃。
与氧化物发生剧烈反应。
不能与硝酸、遇热、明火可燃。
与氧化物发生剧烈反应。
不能与硝酸、硝基苯硝基苯+甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸+甲醛、过氧化钾、甲醛、过氧化钾、过氧化钠等许多物质共存。
过氧化钠等许多物质共存。
毒理接触机会接触机会印染、染料制造、硫化橡胶、照相显印染、染料制造、硫化橡胶、照相显影剂、溶剂、生产树脂、制药等工业。
影剂、溶剂、生产树脂、制药等工业。
侵入途径侵入途径皮肤皮肤、呼吸道和消化道。
、呼吸道和消化道。
毒理n大鼠经口大鼠经口LDLD5050:
250mg/kg;:
250mg/kg;吸入吸入LCLC5050:
774.2mg/m:
774.2mg/m33小鼠经口小鼠经口LDLD5050:
464mg/kg;:
464mg/kg;吸入吸入LCLC5050:
1120mg/m:
1120mg/m33人经口人经口MLDMLD估计为估计为4g4g。
n苯胺经皮肤或呼吸道进入体内经芳香环的羟基化作用转苯胺经皮肤或呼吸道进入体内经芳香环的羟基化作用转化为对、邻、间氨基酚、苯氨基磺酸及乙酰苯胺化为对、邻、间氨基酚、苯氨基磺酸及乙酰苯胺,最后最后由尿排出。
尿中由尿排出。
尿中对氨基酚量对氨基酚量与血中与血中高铁血红蛋白的量高铁血红蛋白的量呈呈平行关系。
平行关系。
主要毒性主要毒性:
n形成MetHb,即失去携氧能力,造成机体各组织缺氧,引起中枢神经系统、心血管系统以及其他脏器的损害。
n苯胺能引起红细胞内珠蛋白变性,形成Heinz小体,使细胞膜脆性大,易于破坏,导致溶血性贫血。
临床表现临床表现急性中毒:
急性中毒:
n化学性发绀化学性发绀:
最先见于口唇、指端及耳垂等部位,呈:
最先见于口唇、指端及耳垂等部位,呈蓝灰色。
蓝灰色。
n自觉症状自觉症状:
高铁血红蛋白:
高铁血红蛋白30%30%以上时,出现乏力、头痛、以上时,出现乏力、头痛、头晕、指麻、视力模糊等;高铁血红蛋白头晕、指麻、视力模糊等;高铁血红蛋白50%50%以上时,以上时,出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等;严重者出现心律混乱、休克,以至昏迷、瞳抽搐等;严重者出现心律混乱、休克,以至昏迷、瞳孔扩大、反应消失等。
孔扩大、反应消失等。
n溶血性贫血溶血性贫血(中毒后(中毒后44天左右)、继发黄疸、中毒性肝天左右)、继发黄疸、中毒性肝病、膀胱刺激症状等;肾脏受损出现少尿、蛋白尿、病、膀胱刺激症状等;肾脏受损出现少尿、蛋白尿、血尿,急性肾衰。
血尿,急性肾衰。
临床表现临床表现n慢性中毒:
神经衰弱综合症慢性中毒:
神经衰弱综合症轻度发绀、贫血、肝脾肿大轻度发绀、贫血、肝脾肿大红细胞红细胞HeinzHeinz小体小体n皮肤损害:
湿疹、皮炎等。
皮肤损害:
湿疹、皮炎等。
诊断诊断职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准准DiagnosticCriteriaofOccupationalAcuteAromaticAmino-andorNitro-CompoundsPoisoningGBZ30-2002n有有接触苯胺的职业史接触苯胺的职业史,并有,并有以高铁血红蛋白血以高铁血红蛋白血症产生的症产