糖皮质激素类药.ppt

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第一节第一节肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药分分类类肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。

肾上腺皮质的组织结构自外向内分为：

球状带球状带球状带球状带盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮去氧皮皮质酮去氧皮皮质酮去氧皮皮质酮去氧皮皮质酮束状带束状带束状带束状带糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松可的松可的松氢化可氢化可氢化可氢化可的松的松的松的松网状带网状带网状带网状带性激素性激素性激素性激素雄激素雄激素雄激素雄激素雌激素雌激素雌激素雌激素化学结构化学结构分泌与调节分泌与调节1.1.1.1.正反馈、负反馈正反馈、负反馈正反馈、负反馈正反馈、负反馈下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑CRH（CRH（CRH（CRH（促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素）腺垂体腺垂体腺垂体腺垂体ACTH（ACTH（ACTH（ACTH（促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素）图图图图肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素糖皮质激素、盐皮质激素糖皮质激素、盐皮质激素糖皮质激素、盐皮质激素2.2.2.2.昼夜节律性昼夜节律性昼夜节律性昼夜节律性上午上午上午上午666610101010时分泌达高峰时分泌达高峰时分泌达高峰时分泌达高峰午夜午夜午夜午夜12121212时分泌达最低峰时分泌达最低峰时分泌达最低峰时分泌达最低峰图图图图返回返回血中血中氢化氢化可的可的松浓松浓度度g/dl20睡眠睡眠4020812162448上午上午610时分泌达高峰（约时分泌达高峰（约20g/100ml）午夜午夜12时分泌为最低峰（约时分泌为最低峰（约5g/100ml）血中氢化可的松浓度昼夜分泌规律血中氢化可的松浓度昼夜分泌规律（8例正常男子平均值）例正常男子平均值）思思考考题题根据糖皮质激素的分泌和调节，长根据糖皮质激素的分泌和调节，长期用药者，何时给药最好？

期用药者，何时给药最好？

为什么？

糖皮质激素糖皮质激素体内过程体内过程、对代谢的影响对代谢的影响糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用不良反应和注意事项不良反应和注意事项用法和疗程用法和疗程小小结结一、一、体内过程体内过程口服、注射均能吸收，皮肤给药可透皮吸收。

氢化口服、注射均能吸收，皮肤给药可透皮吸收。

氢化可的松入血后约可的松入血后约可的松入血后约可的松入血后约90%90%90%90%与血浆蛋白结合，其中与血浆蛋白结合，其中与血浆蛋白结合，其中与血浆蛋白结合，其中80%80%80%80%与皮质与皮质与皮质与皮质激素转运蛋白（激素转运蛋白（激素转运蛋白（激素转运蛋白（CBGCBGCBGCBG）结合，）结合，）结合，）结合，10%10%10%10%和白蛋白结合。

和白蛋白结合。

可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化可的松和泼尼松龙。

可的松和泼尼松龙。

糖皮质激素的代谢产物大部分从尿中排出。

糖皮质激素对代谢影响糖皮质激素对代谢影响1.糖代谢糖代谢正常量正常量：

对抗胰岛素，使血糖升高，维持：

对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。

血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。

过量时过量时：

糖皮质激素可引起血糖明显升高，：

糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。

有加重或诱发糖尿病的倾向。

2.蛋白质代谢：

蛋白质代谢：

促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组等肝外组等肝外组等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。

织的蛋白质分解，抑制其合成。

过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。

良等。

3.3.脂肪代谢：

脂肪代谢：

加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。

分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。

脂肪重新分布的原臀部，形成向心性肥胖。

脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。

因可能与胰岛素有关。

4.4.对水盐代谢的影响：

对水盐代谢的影响：

对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。

能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。

在应激反应中糖皮质激素毛细血管的通透性。

在应激反应中糖皮质激素分泌相应增加，以增强机体的应激能力分泌相应增加，以增强机体的应激能力分泌相应增加，以增强机体的应激能力分泌相应增加，以增强机体的应激能力。

返回二、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用

（一）

（一）抗炎作用抗炎作用

（二）

（二）免疫抑制作用免疫抑制作用（三）（三）抗毒作用抗毒作用（四）（四）抗休克作用抗休克作用（五）（五）对血液成分的影响对血液成分的影响（六）（六）中枢作用中枢作用返回返回返回返回

（一）

（一）抗抗炎炎作作用用1.1.1.1.特点：

特点：

非特异性：

抑制各种原因所致的炎症抑制各种原因所致的炎症抑制各种原因所致的炎症抑制各种原因所致的炎症炎症早期：

改善红肿热痛症状炎症早期：

改善红肿热痛症状炎症晚期：

防止粘连、疤痕形成炎症晚期：

防止粘连、疤痕形成抗炎不抗菌：

细菌感染需合用足量有效抗生素抗炎不抗菌：

细菌感染需合用足量有效抗生素抗炎作用有利有弊：

抗炎作用有利有弊：

利：

改善红肿热痛症状改善红肿热痛症状改善红肿热痛症状改善红肿热痛症状，防止粘连、疤痕形成，防止粘连、疤痕形成，防止粘连、疤痕形成，防止粘连、疤痕形成弊：

弊：

延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合；延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合；延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合；延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合；降低机降低机降低机降低机体抵抗力，导致炎症扩散。

体抵抗力，导致炎症扩散。

2.抗炎机制抗炎机制稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶的释放；的释放；的释放；的释放；抑制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，抑制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，抑制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，抑制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，减少组织损伤；减少组织损伤；减少组织损伤；减少组织损伤；使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收缩，减少渗出；缩，减少渗出；缩，减少渗出；缩，减少渗出；抑制成纤维细胞抑制成纤维细胞抑制成纤维细胞抑制成纤维细胞DNADNADNADNA的合成，增强胶原酶的的合成，增强胶原酶的的合成，增强胶原酶的的合成，增强胶原酶的活性，而抑制肉芽组织增生；活性，而抑制肉芽组织增生；活性，而抑制肉芽组织增生；活性，而抑制肉芽组织增生；增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从而阻碍炎症的发生。

而阻碍炎症的发生。

返回返回

（二）免疫抑制作用

（二）免疫抑制作用超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对它对它对它对免疫过程的许多环节免疫过程的许多环节免疫过程的许多环节免疫过程的许多环节均有抑制作用。

均有抑制作用。

干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；阻断免疫母细胞的增殖；阻断免疫母细胞的增殖；阻断免疫母细胞的增殖；阻断免疫母细胞的增殖；使血中淋巴细胞减少；使血中淋巴细胞减少；使血中淋巴细胞减少；使血中淋巴细胞减少；抑制抑制抑制抑制BBBB细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少；细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少；细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少；细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少；抑制补体的生成，干扰体液免疫反应。

抑制补体的生成，干扰体液免疫反应。

（三）抗毒作用（三）抗毒作用糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体造成的损害，缓解毒受力，减轻其对机体造成的损害，缓解毒受力，减轻其对机体

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