第36章甲状腺激素和抗甲状腺药.ppt

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甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药Thryoidhormonesandantithroiddrugs泸州医学院药理教研室泸州医学院药理教研室泸州医学院药理教研室泸州医学院药理教研室LiuminghuaChapter36Outline一一.甲状腺激素甲状腺激素二二.抗甲状腺药抗甲状腺药甲状腺激素的合成、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节贮存、分泌与调节甲状腺激素的作用及甲状腺激素的作用及应用应用硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药一、甲状腺激素一、甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine其合成、分泌及调节过程见图药理作用药理作用成人：

成人：

粘液性水肿粘液性水肿通过甲状腺激素受体介导的。

通过甲状腺激素受体介导的。

11、维持生长发育、维持生长发育能促进蛋白质的能促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神合成及骨骼、中枢神经系统的发育。

经系统的发育。

幼儿：

呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）呆小病（克汀病）22、促进代谢和增加产热、促进代谢和增加产热促进物质代谢，增加促进物质代谢，增加BMRBMR，产热增加；产热增加；甲亢：

怕热，多汗甲亢：

怕热，多汗33、提高交感、提高交感肾上腺系统的感受性肾上腺系统的感受性对对CACA反应性增加，上调反应性增加，上调受体受体甲亢：

甲亢：

神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高临床应用临床应用呆小病：

呆小病：

重在预防和及早治疗重在预防和及早治疗粘液性水肿：

粘液性水肿：

从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时垂体功能低下时宜先用皮质激素宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上否则可导致急性肾上腺皮质功能不全腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射急性昏迷者立即静脉大剂量注射T3T3单纯性甲状腺肿：

单纯性甲状腺肿：

取决于病因取决于病因（补碘或甲状腺激素补碘或甲状腺激素）TT33抑制试验：

抑制试验：

用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿二二.抗甲状腺药抗甲状腺药指可用于治疗甲亢，暂时或长期控指可用于治疗甲亢，暂时或长期控制症状的药物。

目前常用的有：

制症状的药物。

目前常用的有：

硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药硫脲类【分类分类】【药理作用药理作用】【体内过程体内过程】【应用应用】【不良反应不良反应】硫脲类（最常用的抗甲状腺药）硫脲类（最常用的抗甲状腺药）硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类两大类两大类咪唑类咪唑类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）药理作用药理作用抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶影响碘的氧化、酪氨酸的碘化影响碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的耦联。

及碘化酪氨酸的耦联。

丙基硫氧嘧啶可抑制外周组织丙基硫氧嘧啶可抑制外周组织T4转化为转化为T3，迅速迅速控制血浆中生物活性较高的控制血浆中生物活性较高的T3水平水平重症甲亢重症甲亢及甲亢危象治疗及甲亢危象治疗（辅助药中常用（辅助药中常用,首选大剂量的首选大剂量的碘碘）。

）。

免疫抑制作用免疫抑制作用轻度抑制轻度抑制Ig的生成的生成TSI（病因治疗）（病因治疗）特点：

特点：

对已合成的甲状腺激素对已合成的甲状腺激素无效，无效，起效慢起效慢（23周起效，周起效，月月BMR才正常）才正常）1.1.甲亢内科治疗甲亢内科治疗（疗程疗程1122年年）适应证：

适应证：

轻症、不宜手术者或轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者等放射性碘治疗者等疗效监测指标：

疗效监测指标：

T3抑制试验抑制试验/TRH兴奋试验兴奋试验临床应用临床应用2.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备目的：

目的：

使甲状腺功能恢复正常，以减少术使甲状腺功能恢复正常，以减少术后合并症及甲亢危象的可能。

后合并症及甲亢危象的可能。

注意：

TSH分泌增多，腺体增生，不利于手术，分泌增多，腺体增生，不利于手术，术前两周须加用大剂量碘术前两周须加用大剂量碘剂。

剂。

3.甲亢危象的治疗甲亢危象的治疗选药：

选药：

丙基硫氧嘧啶。

目的：

阻止甲状腺激素的合成，抑制阻止甲状腺激素的合成，抑制T4T3。

注意：

剂量为一般治疗量的剂量为一般治疗量的2倍（倍（800-1000mg/800-1000mg/日），日），日），日），时间时间1周。

周。

首选大剂量碘剂，首选大剂量碘剂，硫脲类仅作为辅助用药硫脲类仅作为辅助用药不良反应不良反应11、过敏反应：

、过敏反应：

最常见。

22、消化道反应、消化道反应33、粒细胞缺乏、粒细胞缺乏：

为最严重的不良反应为最严重的不良反应（0.30.6%）注意：

注意：

定期查血象；与甲亢本身引起的定期查血象；与甲亢本身引起的WBCWBC减少区减少区别。

发生咽痛、发热等反应时应立即停药。

别。

发生咽痛、发热等反应时应立即停药。

44、甲状腺肿及甲状腺功能不足：

、甲状腺肿及甲状腺功能不足：

长期用药，反馈性长期用药，反馈性增加增加TSHTSH分泌所致，及时发现并停药分泌所致，及时发现并停药碘和碘化物碘和碘化物【药理作用及药理作用及应用应用】【不良反应不良反应】不同剂量的碘化物对甲状腺功不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的影响：

能产生不同的影响：

小剂量碘促进甲状腺激素的合小剂量碘促进甲状腺激素的合成成治疗单纯性甲状腺肿治疗单纯性甲状腺肿。

大剂量碘剂有抗甲状腺作用。

大剂量碘大剂量碘【抗甲状腺作用抗甲状腺作用】1、作用机制、作用机制抑制甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的释放通过抑制谷胱甘肽还原酶通过抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋白对蛋白水解酶的敏感性水解酶的敏感性阻止阻止T3和和T4从从TG上释放。

上释放。

拮抗拮抗TSH所致甲状腺激素的释放所致甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成：

同硫脲类。

：

同硫脲类。

2、作用特点、作用特点快、强。

快、强。

用药时间大于用药时间大于2周周甲亢复发甲亢复发（不能用于甲亢内科（不能用于甲亢内科治疗原因）。

治疗原因）。

【临床应用临床应用】1.甲状腺手术前准备甲状腺手术前准备原因：

大剂量碘能抑制原因：

大剂量碘能抑制TSH所致腺体增生作用所致腺体增生作用目的：

使腺体缩小、变硬，血管减少，便于手术目的：

使腺体缩小、变硬，血管减少，便于手术和减少术中出血。

和减少术中出血。

2.甲状腺危象甲状腺危象首选药（起效快）首选药（起效快）同时辅助硫脲类以控制甲状腺激素合成。

同时辅助硫脲类以控制甲状腺激素合成。

【不良反应不良反应】11、一般不良反应，、一般不良反应，停药后可消退停药后可消退22、过敏反应：

、过敏反应：

做碘过敏试验。

33、诱发甲状腺功能紊乱：

、诱发甲状腺功能紊乱：

（甲亢或甲低）（甲亢或甲低）不长期用。

不长期用。

可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。

放射性碘（临床用的是放射性碘（临床用的是131I）射线（射线（99%）射线（射线（1%）1、射线：

射线：

射程射程2mm，不损伤其它组织。

，不损伤其它组织。

抗甲状腺作用（抗甲状腺作用（破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质）131I主要产生两种射线主要产生两种射线优点：

简便、安全、疗效明显。

优点：

简便、安全、疗效明显。

缺点：

起效慢（缺点：

起效慢（1月起效），且剂量不好控制月起效），且剂量不好控制治疗甲亢治疗甲亢-不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者甲亢：

摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢：

摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲低：

摄碘率低，摄碘高峰时间后移甲低：

摄碘率低，摄碘高峰时间后移2、射线射线特点：

射程长，可在体外测得。

特点：

射程长，可在体外测得。

应用：

甲状腺摄碘功能的检测。

应用：

甲状腺摄碘功能的检测。

【不良反应不良反应】剂量过大易致甲低。

也可能致癌或白血病剂量过大易致甲低。

也可能致癌或白血病注意注意20岁以下、妊娠或哺乳期妇女及肾功能不佳者不用。

岁以下、妊娠或哺乳期妇女及肾功能不佳者不用。

甲状腺危象、重症浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘甲状腺危象、重症浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘者禁用。

者禁用。

受体阻断药受体阻断药1、抗甲状腺作用、抗甲状腺作用阻断阻断受体，对抗交感神经兴奋症状。

受体，对抗交感神经兴奋症状。

抑制外周组织抑制外周组织T4转变为转变为T3适当减少甲状腺激素的分泌。

适当减少甲状腺激素的分泌。

2、应用：

、应用：

甲亢的内科治疗：

但须与硫脲类合用。

甲亢危象：

辅助，首选大剂量碘辅助，首选大剂量碘甲亢术前准备：

甲亢术前准备：

合用大剂量碘、硫脲类。

3、常用药：

、常用药：

无内在拟交感活性的药物较好无内在拟交感活性的药物较好（普萘洛尔、阿替洛尔和美多洛尔均可）普萘洛尔、阿替洛尔和美多洛尔均可）。

Keypionts掌握内容：

掌握内容：

抗甲状腺药的分类、作用及机抗甲状腺药的分类、作用及机制、应用及主要不良反应。

制、应用及主要不良反应。

熟悉内容：

甲状腺激素的作用及应用。

了解内容：

甲状腺激素的合成、贮存、释甲状腺激素的合成、贮存、释放及调节。

放及调节。

课间休息课间休息

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