传染病：肝炎.ppt

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病毒性肝炎病毒性肝炎（ViralHepatitis）浙江大学医学院附属第一医院浙江大学医学院附属第一医院郑临郑临l病毒性肝炎（病毒性肝炎（viralhepatitis）是由多种肝炎病是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。

染病。

l临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝临床表现相似，以疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症功能异常为主要表现，部分病例出现黄疸，无症状感染常见。

状感染常见。

l甲型肝炎甲型肝炎l乙型肝炎乙型肝炎l丙型肝炎丙型肝炎l丁型肝炎丁型肝炎l戊型肝炎戊型肝炎l己型肝炎己型肝炎l庚型肝炎庚型肝炎l输血传播肝炎输血传播肝炎l其他病毒其他病毒l甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性肝炎，甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性肝炎，经粪经粪-口传播，有季节性，可引起暴发流口传播，有季节性，可引起暴发流行。

行。

l乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过，主要经血液传播，无季节性，多为散发，并要经血液传播，无季节性，多为散发，并可发展为肝硬化和肝细胞癌。

可发展为肝硬化和肝细胞癌。

病病原原学学HAVHBVHCVHDVHEV发现发现73年年Feiston70年年Dane89年年Chroo77年年Rizzeetto89年年Reyes归属归属嗜嗜肝肝RNA病病毒科毒科嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科黄病毒科黄病毒科卫星病毒科卫星病毒科杯状病毒杯状病毒结构结构无包膜无包膜球形核衣壳球形核衣壳（27-32nm）包膜：

包膜：

HbsAg核核心心：

HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P（Dane颗颗粒粒42/27nm）包膜包膜核心核心（55nm）缺陷病毒缺陷病毒（依依赖赖HBsAg复制）复制）（36nm）（同同HAV）（32-34nm）基基因因组组（Kb）RNA（7.5）单单股股线线状状正正链链DNA（3.2）双股环状有缺口双股环状有缺口负链上四个负链上四个ORF10个亚型个亚型RNA（9.4）单股线状正链单股线状正链UTR-编编码码区区（S/NS）-UTR6个基因型，准种个基因型，准种RNA（1.7）单单股股环环状状负链负链RNA（7.5）（同同HAV）编编码码区区三三个个ORFORF数数16（重叠）（重叠）1主要主要63抗抗原原/抗体抗体13111表表五五种种主要肝炎病毒主要肝炎病毒HepatitisvirusesHAVHEVHBVHCVHDVTransmission（传播）（传播）EntericEntericParenteralParenteralParenteralClassification（属类）（属类）PicornavirusHepevirusHepadnavirusHepacivirusDeltavirusGenome（基因）（基因）+ssRNA+ssRNA+dsDNA+ssRNA-ssRNAAntigens（抗原）（抗原）HBsAg,HBeAgCoreantigenDeltaantigenIncubationperiod（潜伏期）（潜伏期）1545days1560days45160days15150days3060daysChronicity（慢性化）（慢性化）NoNoYes（uncommon）Yes（common）Yes-withhepatitisB

（一）甲型肝炎病毒

（一）甲型肝炎病毒（HAV）lHAV是小核糖核酸病毒（是小核糖核酸病毒（Picornavirus）科）科的的一员。

一员。

l1981年归类为肠道病毒属年归类为肠道病毒属72型。

型。

l最近归入嗜肝最近归入嗜肝RNA病毒属（病毒属（Heparnavirus），），HAV是该属仅有的一个种。

是该属仅有的一个种。

lHAV直径直径27-28nm，无包膜，球形，内含单正无包膜，球形，内含单正股线状股线状RNA。

l电镜下可见空心和实心两种颗粒存在电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒：

成熟的病毒颗粒实心颗粒：

成熟的病毒颗粒空心颗粒：

不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋空心颗粒：

不完整的病毒颗粒，仅含衣壳蛋白，无核酸白，无核酸图图HAVHAV电镜照片，无包膜，球形，电镜照片，无包膜，球形，2020面体对称面体对称lHAV只有只有1个血清型和个血清型和1个抗原抗体系统。

个抗原抗体系统。

lIgM型抗体仅存在于起病后型抗体仅存在于起病后36个月之内，是个月之内，是近期感染的标志。

近期感染的标志。

lIgG型抗体可保存多年，是过去感染的标志。

型抗体可保存多年，是过去感染的标志。

lHAV可分为可分为4个基因型。

个基因型。

（二）乙型肝炎病毒

（二）乙型肝炎病毒（HBV）HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病是嗜肝脱氧核糖核酸病毒（毒（Hepadnavirus）科）科中哺乳动中哺乳动物病毒属的一员。

物病毒属的一员。

l乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗乙型肝炎病人或携带者的血清中有种颗粒：

粒：

小球形颗粒：

直径小球形颗粒：

直径1525nm管型颗粒：

直径管型颗粒：

直径22纳米、长纳米、长50230nm大球形颗粒：

直径大球形颗粒：

直径42nm图图HBVHBV三种颗粒，电镜，负染三种颗粒，电镜，负染120000120000图图HBVHBV三种颗粒模式图三种颗粒模式图l大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒（HBV）颗粒，又称颗粒，又称Dane颗粒。

最初称为澳大利亚抗颗粒。

最初称为澳大利亚抗原（简称澳抗）。

原（简称澳抗）。

lDane分为包膜与核心两部分。

分为包膜与核心两部分。

包膜：

含包膜：

含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪糖蛋白与细胞脂肪核心：

含环状双股核心：

含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和和HBeAg，是，是病毒复制的主体。

病毒复制的主体。

图图HBVHBV球型颗粒球型颗粒图图DaneDane颗粒示意图及电镜图颗粒示意图及电镜图lHBV基因组又称基因组又称HBVDNAl环状部分双股环状部分双股DNA：

全长全长3182bp长的负链（长的负链（L）：

）：

分分S、C、P、X区短的正链（短的正链（S）图图HBVHBV基因组结构基因组结构图图HBVDNAHBVDNA复制过程复制过程1.HBV基因组正股基因组正股延长成环，共价延长成环，共价闭合闭合2.合成比基因组长合成比基因组长的前基因组的前基因组RNA（虚线）虚线）3.逆转录逆转录4.基因组基因组DNA变成变成双股，再环化双股，再环化图图急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化急性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化图图慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化慢性乙肝血清特异抗原和抗体动态变化（三）丙型肝炎病毒（三）丙型肝炎病毒（HCVHCV）l过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。

炎病毒。

l1989年年东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命东京国际非甲非乙型肝炎会议正式命名为名为HCV。

l1991年国际病毒命名委员会将年国际病毒命名委员会将HCV归入黄病归入黄病毒（毒（Flavivirus）科）科丙型肝炎病毒属。

丙型肝炎病毒属。

lHCV在血液中浓度极低在血液中浓度极低，未能在电镜下直接观察未能在电镜下直接观察到到HCV病毒颗粒，但可观察到基本相似的病毒颗粒，但可观察到基本相似的HCV病病毒样颗粒（毒样颗粒（virus-likeparticles,VLPs）。

）。

lHCVVLPs：

55nm直径的球形颗粒。

直径的球形颗粒。

包膜和表面突起包膜和表面突起核心部分：

核心部分：

33nm直径，核壳蛋白包被，内含直径，核壳蛋白包被，内含单股正链单股正链RNA基因组基因组准准种（种（quasispecies）l准种，即是一组自身复制的分子，它们准种，即是一组自身复制的分子，它们彼此不同，但又密切相关。

彼此不同，但又密切相关。

lHCV为单股正链为单股正链RNA病毒，其复制机制病毒，其复制机制与此相同，在感染过程中也可出现新的与此相同，在感染过程中也可出现新的准种。

准种。

Simmonds命名系统命名系统l根据核苷酸序列同源程度，可将根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为分为若干个基因型和亚型若干个基因型和亚型HCV分为分为16型型1、2、3型可再分亚型型可再分亚型即为即为1a、1b、1c、2a、2b、2c、3a、3b、4a、5a、6a。

1994年第二届国际年第二届国际HCV及其相关病毒学术会议及其相关病毒学术会议（四）丁型肝炎病毒（四）丁型肝炎病毒（HDV）HDV是沙粒病毒科是沙粒病毒科（Arenaviridae）病毒属（病毒属（Deltavirus）的的成员。

成员。

lHDV：

球形，直径球形，直径3537nm核心：

病毒基因组和抗原所组成的核心：

病毒基因组和抗原所组成的核糖核蛋白体核糖核蛋白体包膜：

嗜肝包膜：

嗜肝DNA病毒表面抗原（人病毒表面抗原（人类为类为HBsAg）图图HDVHDV示意图示意图lHDV是一种缺陷病毒：

需有是一种缺陷病毒：

需有HBV或其他或其他嗜肝嗜肝DNA病毒（如病毒（如WHV）的辅助才能复的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。

制、表达抗原及引起肝损害。

l在细胞核内在细胞核内HDVRNA无需无需HBV的辅助能的辅助能自行复制自行复制，但但HDV病毒颗粒的装配和释病毒颗粒的装配和释放需要放需要HBV的辅助。

的辅助。

（五）戊型肝炎病毒（五）戊型肝炎病毒（HEV）l过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病过去称为肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒。

毒。

l1989年年东京国际肝炎会议正式命名为东京国际肝炎会议正式命名为HEV。

l本病毒曾归类于萼状病毒（本病毒曾归类于萼状病毒（Calicivirus）科）科。

l最近有人建议把它归入风疹病毒组最近有人建议把它归入风疹病毒组病毒亚组或病毒亚组或杯状病毒科（杯状病毒科（Caliciviridae）的）的新成员。

新成员。

l最新的国际病毒分类系统将最新的国际病毒分类系统将HEV的分类地位确定的分类地位确定为野田村病毒科（为野田村病毒科（Nodaviridae）中的戊型肝炎中的戊型肝炎病毒属（病毒属（hepatitisE-likeviruses）。

）。

lHEV病病毒毒颗颗粒粒呈呈球球状状，无无包包膜膜，表表面面不不规规则则，直直径径27-34nm，在在胞胞浆浆中中装装配配，呈晶格状排列，可形成包涵体。

呈晶格状排列，可形成包涵体。

（六）庚型肝炎病毒（六）庚型肝炎病毒（HGV）lHGV又称又称GBV-C，是，是1995年在国际上新发现的病毒，年在国际上新发现的病毒，也是采用分子生物学技术发现的第二个病毒。

也是采用分子生物学技术发现的第二个病毒。

lHGV在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学特性在人群中感染率较高，但迄今对其病毒学特性了解不多，特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确，了解不多，特别是它与肝脏疾病的关系仍不明确，存在较大争议。

存在较大争议。

lGBV-C/HGV为有包膜，单股正链为有包膜，单股正链RNA病毒，属黄病毒，属黄病毒科，直径小于病毒科，直径小于100nm。

（七）输血传播病毒（七）输血传播病毒（TTV）ll997年年NishiZdwd从一个输血后肝炎患者（从一个输血后肝炎患者（TT）的血清中克隆出一个的血清中克隆出一个500bp的片段的片段N22），），并把并把该基因片段代表的病毒以患者名字命名为该基因片段代表的病毒以患者名字命名为TTV。

l1997年年0Kamoto等公布了第一个等公布了第一个TTV的全基因序的全基因序列。

列。

lTTV是否为嗜肝病毒、是否有致病性等，正在进一是否为嗜肝病毒、是否有致病性等，正在进一步研究之中。

步研究之中。

lTTV为无包膜的单负链环状为无包膜的单负链环状DNA病毒病毒l病毒体呈球形，直径为病毒体呈球形，直径为3050nml类似环状单链类似环状单链DNA园环病毒园环病毒图图TTVTTV（重组）感染重组）感染SF-21SF-21细胞细胞病毒样颗粒圆形或花瓣型，及相伴结构未见包膜病毒样颗粒圆形或花瓣型，及相伴结构未见包膜流行病学流行病学甲型甲型乙型乙型丙型丙型丁型丁型戊