《药理学》药物效应动力学.ppt

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1药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学PharmacodynamicsPharmacodynamics2第第一一节节药物的基本作用药物的基本作用BasicEffectsofDrugsBasicEffectsofDrugs第二章3一、药物作用和药理效应一、药物作用和药理效应（Drugaction&Pharmacologicaleffect）n药物作用与药理效应n药物的基本作用n特异性与选择性n全身作用和局部作用n药理效应与治疗效果4血管收缩心率加快血压升高肾上腺素-R，-R药物作用和药理效应（Drugaction&Pharmacologicaleffect）药物作用:

对机体细胞的初始作用药理效应：

引起的机体反应5药物的基本作用n兴奋（Excitation）：

功能增强n抑制（Inhibition）：

功能降低6阿托品阿托品MlGlandslEyelSmoothmusclelHeartlBloodvessellCNSBlockBlock选择性选择性（Selectivity）（Atropine）特异性（Specificity）：

构型、电荷、分子大小全身作用和局部作用nn全身作用：

（血循环）静脉滴注碳酸氢钠改善酸中毒nn局部作用：

（局部）口服小苏打饼干中和胃酸7药理效应与治疗效果nn药理作用（微观）药理效应（宏观）nn治疗效果不良反应89药物作用副反应毒性反应后遗效应继发反应停药反应变态反应特异质反应耐受性依赖性对因治疗对症治疗补充（替代）治疗治疗作用不良反应二、治疗作用和不良反应（TherapeuticEffectsandAdverseReactions）10治疗剂量下治疗剂量下出现的与出现的与治疗目的治疗目的无关的作用无关的作用由药物选择性低决定；可减轻；治疗目的由药物选择性低决定；可减轻；治疗目的改变，副反应和治疗作用可以互换。

改变，副反应和治疗作用可以互换。

1.副反应副反应（Sidereaction）11口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制解痉内脏平滑肌松弛阿托品（Atropine）M受体阻断药122.毒性反应（Toxicreaction,Toxicity）用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。

药理作用延伸l急性毒性（Acutetoxicity）l慢性毒性（Chronictoxicity）l致畸胎（Teratogenesis）l致癌（Carcinogenesis）l致突变（Mutagenesis）13l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦3.后遗效应后遗效应（residualeffect）停药后血药浓度降至停药后血药浓度降至最低有效浓度（阈浓度）最低有效浓度（阈浓度）以下时还残存的生物效应。

以下时还残存的生物效应。

4.继发反应（Secondaryreaction）nn是由药物的治疗作用引起的不良后果，是由药物的治疗作用引起的不良后果，也称治疗矛盾。

也称治疗矛盾。

nn二重感染二重感染:

长期应用广谱抗生素抗感染，肠道内菌种失调，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机繁殖从而引起新感染。

14155.停药反应停药反应（Withdrawalreaction）突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃突然停药后原有疾病加重或反复，也称回跃反应反应（Reboundreaction）l长期服用可乐定停药次日血压即急长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高剧升高166.变态反应变态反应（Allergy）机理机理D+PDP（半抗原）半抗原）（全抗原）（全抗原）药物不同，反应相同药物不同，反应相同亦称过敏反应。

药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应。

仅见于少数过敏体质病人，仅见于少数过敏体质病人，很小量即可引很小量即可引起。

起。

177.特异质反应特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人（遗传缺陷）对某种药物反应特异质病人（遗传缺陷）对某种药物反应异常增高异常增高遗传性遗传性G-6-PD（葡萄糖葡萄糖6磷酸脱氢酶）磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后缺乏者服用磺胺、抗疟疾药、蚕豆后可致溶血可致溶血188.耐受性耐受性uu耐受性耐受性（tolerance）:

长期用药，机体对药长期用药，机体对药物的反应性降低称为耐受性物的反应性降低称为耐受性uu耐药性耐药性（resistance）:

长期用药，病原体或长期用药，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低199.药物依赖性药物依赖性（drugdependence）身体依赖性身体依赖性（physicaldependence）:

又称生理依又称生理依赖性赖性,长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应性状长期使用依赖性药物时机体产生的一种适应性状态态,必须有足量的药物维持才能使机体处于正常功能状必须有足量的药物维持才能使机体处于正常功能状态态.突然停药可导致生理功能紊乱突然停药可导致生理功能紊乱,出现一系列的与原有出现一系列的与原有药理作用相反的表现即药理作用相反的表现即“戒断综合症戒断综合症”.精神依赖性精神依赖性（psychicdependence）:

又称心理依又称心理依赖性赖性,是药物对中枢神经系统所产生的特殊精神效应是药物对中枢神经系统所产生的特殊精神效应,用用药者有追求用药的强烈欲望药者有追求用药的强烈欲望,并产生难以克制的并产生难以克制的“觅药觅药行为行为”2021药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用22第第二二节节药物的量效关系药物的量效关系Dose-effectRelationshipDose-effectRelationship第二章23量效曲线量效曲线（Doseresponsecurve）相关概念nn量效曲线量效曲线nn量反应与质反应量反应与质反应nn最小有效量最小有效量nn最小中毒量最小中毒量nn极量极量nn最小致死量最小致死量nn效能和效价强度效能和效价强度nn半数有效量半数有效量nn半数中毒量半数中毒量nn半数致死量半数致死量nn治疗指数治疗指数242526剂量达阈剂量达阈值方产生值方产生效应效应在一定剂量在一定剂量范围内，效范围内，效应与剂量成应与剂量成正比正比增加剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应达最大效应后增加剂量不再达最大效应后增加剂量不再增强效应增强效应变异性变异性（variability）最大效应最大效应（maximumeffect）药物浓度药物浓度效应强度效应强度27效能效能（maximumefficacy）药物浓度药物浓度效应强度效应强度作用强度作用强度（potency）产生最大效应的能力产生最大效应的能力反映药物的内在活性反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或引起等效反应的相对浓度或剂量剂量药物产生同一效应剂量比较药物产生同一效应剂量比较28100名受名受试者产生试者产生同一效应同一效应所需药物所需药物浓度频数浓度频数图图2930效应强度效应强度药物浓度药物浓度100%50%0最小有效最小有效浓度（阈浓度（阈浓度）浓度）半数有效量半数有效量（EC50或或ED50）引起引起50%阳性反应阳性反应50%最大效应的量最大效应的量31半数中毒量半数中毒量（TD50或或TC50）产生毒性反应剂量产生毒性反应剂量的的50%半数致死量半数致死量（LD50或或LC50）引起死亡剂量的引起死亡剂量的50%32SomeAcuteOralLD50ValuesCategoryDoseSpeciesChemical（mg/kgbodyweight）Practicallynontoxic15000Slightlytoxic10000Mouse乙醇5000Moderatelytoxic4900Rat氯化钠750Rat阿托品500Highlytoxic250Rat胺甲萘（杀虫药）50Extremelytoxic13Rat对硫磷（杀虫药）5Supertoxic3Rat华法林0.4Duck黄曲霉素B133治疗指数治疗指数（TherapeuticIndex）表示药物安表示药物安全性全性效应效应死亡死亡治疗指数治疗指数34安全范围安全范围（Safetyrange）:

ED95和和TD5之间的范围。

之间的范围。

治疗窗治疗窗（TherapeuticWindow）产生治疗效应的药物浓度范围。

产生治疗效应的药物浓度范围。

适应多数人，少数可有毒性或无效适应多数人，少数可有毒性或无效3536第第第第三三三三节节节节药物作用机制药物作用机制药物作用机制药物作用机制MechanismsofDrugActionMechanismsofDrugAction第二章371.1.改变理化条件改变理化条件2.2.影响细胞物质代谢影响细胞物质代谢3.3.影响生理物质转运、递质释放、激素分泌影响生理物质转运、递质释放、激素分泌4.4.改变酶的活性改变酶的活性5.5.影响细胞膜离子通透影响细胞膜离子通透6.6.影响核酸代谢影响核酸代谢7.7.影响免疫功能影响免疫功能8.8.非特异性作用非特异性作用9.9.作用于受体作用于受体药物通过下列方式发挥作用（因药物而异）38药物与受体药物与受体药物与受体药物与受体InteractionofDrugandReceptorInteractionofDrugandReceptor第二章39llAnylargemoleculeinacelltowhichadrugbindstoproduceitseffectll位于细胞膜表面或细胞内，能与配体特异性结合的生物大分子。

DefinitionofReceptor一、受体概念一、受体概念40内源性配体信息放大系统生理、药理学反应受体的特性l功能蛋白,细胞膜或细胞内l可识别微量化学物质l介导细胞信号传导药物和特异性受体结合方式:

（1）离子键（ionicbonds）

（2）氢键（hydrogenbonds）（3）范德瓦尔斯力（VanderWaalsforces）（4）共价键（covalentbonds）Receptor药物41高敏感性高敏感性（Sensitivity）：

受体分子含量极微受体分子含量极微（10fmol/1mg组织组织）高特异性高特异性（Specificity）高选择性高选择性（Selectivity）可饱和性可饱和性（Saturable）:

与受体数量有限有关与受体数量有限有关可逆性可逆性（Reversible）：

结合后可解离；可置换结合后可解离；可置换多样性多样性（variety）：

）：

mili,m（10-3）-micro,（10-6）-nano,n（10-9）-pico,p（10-12）-femto,f（10-15）-atto,a（10-18）42二、受体类型二、受体类型（Receptorclasses）1.ligandgatedionchannels（ionotropic）2.Intracellularreceptors3.G-protein-coupledreceptors4.Receptorswithtyrosinekinaseactivity门控离子通道型受体（离子通道型受体门控离子通道型受体（离子通道型受体）（G蛋白耦联受体蛋白耦联受体）（细胞内受体细胞内受体）（具酪氨酸激酶活性受体具酪氨酸激酶活性受体）431.门控离子通道型受体门控离子通道型受体（离子通道型受（离子通道型受体，体，Ligand-GatedChannels）配体配体：

N-Ach、GABA、兴奋性氨基兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）444-5个亚单位个亚单位（肽链）组成，（肽链）组成，反复反复4次穿过次穿过细胞膜细胞膜受体活化受体活化离子通道