左炔诺孕酮报告.docx

左炔诺孕酮报告.docx

《左炔诺孕酮报告.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《左炔诺孕酮报告.docx（9页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

左炔诺孕酮报告

左炔诺孕酮报告

产品名称：

左炔诺孕酮CAS:

797-63-7

药物别名：

D-甲炔诺酮、左旋18-甲炔诺酮、左旋甲基炔诺酮、左旋甲基炔诺孕酮、左旋甲炔诺酮

英文名：

Levonorgestrel

分子式：

C21H28O2

质量标准：

原料药质量标准：

左炔诺孕酮原料药质量标准：

性状：

本品为白色片。

标示量：

含C21H28O2应为97.0％～103.0％。

鉴别：

（1）取本品的细粉适量（约相当于左炔孕酮37.5mg），分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压滤过，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷5ml，依法测定（附录ⅥＥ）旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

类别：

　孕激素类药。

规格：

（1）0.75mg

（2）1.5mg

贮藏：

　避光，密封保存。

片剂质量标准：

左炔诺孕酮片：

性状：

本品为白色片。

鉴别：

（1）取本品的细粉适量（约相当于左炔孕酮37.5mg），分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压滤过，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷5ml，依法测定（附录ⅥＥ）旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

类别：

孕激素类药。

规格：

（1）0.75mg

（2）1.5mg

贮藏：

避光，密封保存。

标示量：

左炔诺孕酮（C21H28O2）应为标示量的90.0％～110.0％。

左炔诺孕酮炔雌醚片：

性状：

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

鉴别：

（1）取本品的细粉适量（约相当于左炔诺孕酮150mg）,分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G<[4]>垂熔漏斗减压过滤，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器,合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷约20ml，依法测定（附录ⅥE）旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液相应主峰的保留时间一致。

类别：

孕激素类药。

贮藏：

遮光，密封保存。

标示量：

含左炔诺孕酮（C21H28O2）应为标示量的90.0%～115.0%，含炔雌醚（C25H32O2）应为标示量的95.0%～115.0%。

•复方左炔诺孕酮片：

性状：

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

鉴别：

（1）取本品5片，研细，加三氯甲烷10ml充分搅拌后，滤过，取滤液2ml,加碱性三硝基苯酚溶液（取0.6%三硝基苯酚乙醇溶液、7%氢氧化钠溶液与稀乙醇，临用前等量混合）2ml,放置30分钟后，溶液呈棕黄色。

（2）取本品细粉适量（约相当于左炔诺孕酮15mg）,分次加三氯甲烷约200ml,充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压滤过，用三氯甲烷洗涤滤渣与滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷2ml,用1dm的微量旋光管依法测定（附录VIE）,应为左旋，并不得低于0.18°。

（3）取本品5片，研细，加三氯甲烷10ml,充分搅拌后，滤过，滤液蒸干，精密加三氯甲烷lml使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，作为供试品溶液；另取左炔诺孕酮与炔雌醇对照品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每lml中约含左炔诺孕酮0.75mg与炔雌醇0.15mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述两种溶液各30W，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（9：

1）为展开剂，展开，晾干’喷以硫酸-无水乙醇（1:

1）混合液，在105°C加热使显色。

供试品溶液所显两个成分的主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相应的主斑点相同。

（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

以上（3）、（4）两项可选做一项。

标示量：

含左炔诺孕酮（C21H28O2）与炔雌醇（C2H24O2）均应为标示量的90.0%~115.0%。

•复方左炔诺孕酮滴丸：

性状：

本品为糖衣丸。

鉴别：

（1）取本品1丸，除去糖衣，加乙醇约2ml,置水浴中加热使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷，加碱性三硝基苯酚溶液（取0.6%三硝基苯酚的乙醇溶液、7%氢氧化钠溶液与稀乙醇，临用前等量混合）2ml,放置30分钟后，溶液呈棕黄色o

（2）取本品100丸，除去包衣，置小锥形瓶中，加水20ml，微温使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷，转移至分液漏斗中，锥形瓶用水洗涤两次，每次5ml，合并洗液置分液漏斗中，加乙醚振摇3次，每次40ml,弃去水层，合并乙醚层提取液，用水洗涤2次，每次25ml，醚层经铺有脱脂棉与无水硫酸钠的滤器滤过，挥去乙醚，残渣中加三氯甲烷使溶解，转移至2ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀（必要时滤过），用ldm微量旋光管依法测定（附录VIE），应为左旋，并不得低于0.18°。

（3）取本品10丸，除去包衣，置小烧杯中，加水约4ml,微温使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷，移置分液漏斗中，加乙醚20ml,振摇提取，弃去水层，醚层用水振摇洗涤后，经铺有脱脂棉与无水硫酸钠的滤器滤过，置蒸发皿中，挥去乙醚，残渣加三氯甲烷0.3ml使溶解，作为供试品溶液；另取左炔诺孕酮与炔雌醇对照品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每lml中约含左炔诺孕酮5.Omg与炔雌醇1.Omg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述两种溶液各30一，分别点于同一硅胶G薄层板上’以三氯甲烷-甲醇（9：

1）为展开剂，展开，晾干，喷以硫酸-无水乙醇（1:

1）混合液，在lost加热使显色。

供试品溶液所显两个成分的主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相应的主斑点相同。

类别：

避孕药。

贮藏：

遮光，密封保存。

标示量：

与炔雌醇Ｅ1%1cm氏均应为标示量的90.0%—115.0%。

药典中对左炔诺孕酮原料药的鉴别，测定，检查：

•【鉴别】 

•

（1）HPLC，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液一致。

•

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

•【含量测定】 HPLC。

填充剂:

十八烷基硅烷键合硅胶；以乙腈-水（70:

30）为流动相；检测波长:

240nm。

测定法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含75μg的溶液，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取左炔诺孕酮对照品，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

•【检查】乙炔基 精密称取本品约100mg+四氢呋喃40ml+5％硝酸银溶液10ml。

用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。

1ml氢氧化钠滴定液相当于2.503mg的乙炔基；本品含乙炔基应为7.81％～8.18％。

•有关物质检查：

取本品，加流动相溶解并制成每1ml中约含75μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。

药典中对左炔诺孕酮制剂的鉴别：

（1）、HPLC色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（用于左炔诺孕酮片、左炔诺孕酮炔雌醚片、复方左炔诺孕酮片的鉴别）

（2）、TLC:

供试品溶液所显两个成分的主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相应的主斑点相同。

（用于复方左炔诺孕酮片和复方左炔诺孕酮滴丸的鉴别）

硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇（9：

1）为展开剂，展开，晾干，喷以硫酸-无水乙醇（1:

1）混合液，加热使显色。

（3）、显色：

㈠处理：

①取本品1丸，除去糖衣，加乙醇约2ml,置水浴中加热使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷（复方左炔诺孕酮滴丸）

②取本品5片，研细，加三氯甲烷10ml充分搅拌后，滤过，取滤液2ml（复方左炔诺孕酮片）

㈡显色：

加碱性三硝基苯酚溶液（取0.6%三硝基苯酚乙醇溶液、7%氢氧化钠溶液与稀乙醇，临用前等量混合）2ml,放置30分钟后，溶液呈棕黄色。

（4）旋光度测定：

取本品的细粉适量，分次加三氯甲烷约200ml，充分搅拌后，用G4垂熔漏斗减压滤过，用三氯甲烷洗涤滤渣及滤器，合并滤液，置水浴上蒸干，放冷，精密加三氯甲烷，测定旋光度，应为左旋，并不得低于0.18°。

左炔诺孕酮片：

取样约相当于左炔孕酮37.5mg；三氯甲烷用量：

5ml；

左炔诺孕酮炔雌醚片：

取样约相当于左炔诺孕酮150mg；三氯甲烷用量：

20ml；

复方左炔诺孕酮片：

取样约相当于左炔诺孕酮15mg；三氯甲烷用量：

2ml；

药典中对复方左炔诺孕酮滴丸旋光度的测定：

取本品100丸，除去包衣，置小锥形瓶中，加水20ml，微温使左炔诺孕酮与炔雌醇溶解，放冷，转移至分液漏斗中，锥形瓶用水洗涤两次，每次5ml，合并洗液置分液漏斗中，加乙醚振摇3次，每次40ml,弃去水层，合并乙醚层提取液，用水洗涤2次，每次25ml，醚层经铺有脱脂棉与无水硫酸钠的滤器滤过，挥去乙醚，残渣中加三氯甲烷使溶解，转移至2ml量瓶中，用三氯甲烷稀释至刻度，摇匀（必要时滤过），用ldm微量旋光管依法测定（附录VIE），应为左旋，并不得低于0.18°。

药典中对左炔诺孕酮片剂的含量测定：

理论板数

左炔诺孕酮片

不低于2000

左炔诺孕酮炔雌醚片

不低于3000，各组分峰间的分离度应符合要求

复方左炔诺孕酮片

左炔诺孕酮峰与炔雌醇峰的分离度应不小于2.5

复方左炔诺孕酮滴丸

左炔诺孕酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求

含量测定

外标法

左炔诺孕酮片

用流动相制成每1ml中含左炔诺孕酮75μg的对照品溶液

左炔诺孕酮炔雌醚片

用流动相分别制成每1ml中含左炔诺孕酮60μg与炔雌醚30μg的对照品溶液

复方左炔诺孕酮片

用流动相分别制成每1ml中含左炔诺孕酮75μg与炔雌醇15μg的对照品溶液

内标法

复方左炔诺孕酮滴丸

用流动相制成每1ml中含左炔诺孕酮75μg的对照品溶液

药典中左炔诺孕酮各个制剂的含量均匀度：

1、左炔诺孕酮片：

取本品1片，置10ml量瓶（0.75mg规格）或20ml量瓶（1.5mg规格）中，照含量测定项下的方法，自“加流动相适量”起，依法测定，按外标法以峰面积计算含量，应符合规定。

2、左炔诺孕酮炔雌醚片：

取本品1片，照含量测定项下的方法，自“置100ml量瓶中”起，依法测定，按外标法以峰面积计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。

测溶出度：

以0.8%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

对照品溶液：

另取左炔诺孕酮约30mg与炔雌迷对照品约15mg，精密称定，置同一50mg量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度。

外标法：

照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每片中左炔诺孕酮与炔雌迷的溶出量。

3、复方左炔诺孕酮片：

含量均匀度以含量测定项下测得的每片含量 计算，应符合规定（附录XE）。

测溶出度：

以0.0005%聚山梨酷80溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经60分钟时，取溶液30ml，滤过，弃去初滤液20ml,取续滤液作为供试品溶液。

高效液相色谱法：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（60：

40）为流动相，左炔诺孕酮的检测波长为247nm。

炔雌醇用荧光检测器测定，激发波长为285nm,发射波长为310nm。

理论板数按左炔诺孕酮峰计算不低于5000。

精密量取供试品溶液lOOpl注人液相色谱仪，记录色谱图；

有关物质

4、左炔诺孕酮炔雌醚片：

取含量测定项下的炔雌醚对照品溶液2ml，置水浴上蒸干，放冷，加三氯甲烷2.5ml，作为对照品溶液

（1）。

另取含量测定项下的左炔诺孕酮对照品溶液2ml，置水浴上蒸干，放冷，加三氯甲烷1ml溶解，作为对照品溶液

（2）。

取鉴别

（1）项下的溶液2ml，置水浴上浓缩至1ml，作为供试品溶液。

照薄层色谱法（附录Ⅴ　Ｂ）试验，吸取上述两种对照品溶液各15μl与供试品溶液12.5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（96:

4）为展开剂，展开，晾干，喷以临用新制的10％磷钼酸乙醇溶液，在105℃干燥10分钟，放冷，立即检视。

供试品溶液如显杂质斑点,，与对照品溶液所显的主斑点比较，不得更深。

供试品溶液所显示两个成分的主斑点的颜色和位置应与对照品溶液所显的斑点相同。

对左炔诺孕酮原料药或制剂的鉴别、检测、含量测定的新方法：

一、荧光光谱分析法

原理：

本工作用紫外吸收光谱法和荧光光谱法研究了硫酸介质中β-CD与LNG进行主客体包络反应的光谱特性,测定了包络物的不稳定常数Kd,讨论了表面活性剂和各种水溶性一元醇对包络物形成及荧光性质的影响,在此基础上提出了测定LNG的高灵敏

荧光光谱分析法的操作方法：

准确移取LNG工作液适量于25mL容量瓶中,加适量0.05mol/Lβ-CD（或适量0.05mol/LCTMAB）溶液,在激发和发射波长的狭缝宽度均为5nm,激发波长为238nm,溶液pH值为1.17时,用荧光分光光度计绘制荧光光谱图或者测量相对荧光强度。

优点：

本法操作简便,灵敏度高,体系稳定性好,具有良好的分析应用前景。

二、外光谱快速鉴别左炔诺孕酮片的真伪

原理：

本研究通过快检车近红外（NIR）系统对左炔诺孕酮片建模，比较待测样品光谱和参比光谱的差异，对鉴别左炔诺孕酮片的真伪起到了较好

方法：

对１2批样品分别采集近红外光谱（正品模型组10批，伪品模型组2批），用于建立左炔诺孕酮片鉴别比对模型，并用经高效液相色谱验证的４批样品检验模型的准确度。

进行光谱处理及实验验证。

根据４批样品可准确判别。

优点：

该法简便、快速、无损和准确，可在药品检测车上推广应用，充分发挥了在快检方面的优势。

三、静态化学发光法测定左炔诺孕酮的含量

方法：

采用YN—FG化学发光仪，以硫酸铈一亚硫酸钠为发光体系测定左炔诺孕酮的含量。

建立化学发光法测定左炔诺孕酮的含量。

建立化学发光法测定左炔诺孕酮的含量。

.