依固--干部科.pptx

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内分泌疾病与骨质疏松研究进展依依依依然然然然如如如如固固固固一一一一年年年年一一一一次次次次依固临床应用指南1内容纲要1-骨质疏松概述2-唑来膦酸的研究进展3-小结21-骨质疏松概述2-唑来膦酸的研究进展3-小结3内容纲要骨折危险性女性40%，男性13%髋部骨折1年之内死亡率20%存活者中50%致残退化性疾病患病率高诊疗不足危害严重患病总人数超过1.75亿60岁以上女性29%，男性15%2.1亿人群存在低骨量仅1.6%患者得到诊断就诊率不足1%随年龄增长患病风险明显增加60岁以上患病率明显升高骨质疏松的流行病学1.骨质疏松概述4尽早预防、诊断、治疗骨质疏松症分类1.骨质疏松概述原发性骨质疏松症：

绝经后骨质疏松症（型）:

一般发生在妇女绝经后510年内老年骨质疏松症（型）:

一般指老人70岁后发生的骨质疏松特发性骨质疏松症（包括青少年型）继发性骨质疏松症：

由任何影响骨代谢的疾病和/或药物导致的骨质疏松常见继发性骨质疏松分类5骨质疏松性症的分类内分泌代谢与骨质疏松甲旁亢性骨质疏松当血中甲状旁腺激素过多时，会促进破骨细胞过度激活，骨吸收明显增强，骨钙大量释放入血，加之肠钙吸收和肾钙重吸收增加，导致高钙血症，并发生骨病变。

原发性和继发性甲旁亢均可引起骨丢失，且皮质骨丢失较小梁骨更为严重，导致早期过度骨量减少糖尿病性骨质疏松症1）胰岛素和胰岛素样生长因子

（1）独立影响骨代谢：

成骨细胞功能的降低可能直接取决于胰岛索的缺乏或者IGF-1浓度的减少

（2）胰岛素可抑制腺苷酸环化酶的活性，当胰岛素缺乏时，cAMP生成增多，促进骨的吸收（3）影响肠钙、磷的吸收2）血糖：

（1）损害成骨细胞功能

（2）引起钙磷代谢紊乱（3）糖基化终末产物的增多甲亢性骨质疏松甲亢性骨质疏松的发病主要是由甲状腺激素分泌增多导致的钙、磷代谢紊乱引起的。

肠吸收钙减少，钙丢失量增加。

体内处于负钙平衡，为维持正常血钙浓度，则动员骨钙入血，造成骨钙盐更新率增大，骨转换加快，表现为骨形成的指标血清ALP、BGP升高；而反映破骨细胞分化与功能的血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶TRAP亦增加，尿羟脯氨酸HOP排泄增多，骨吸收大于骨形成，出现骨密度减小1.骨质疏松概述6骨质疏松的后果1.骨质疏松概述骨折发病率20%，危害严重发生骨折的终生危险女性40%，男性13%BMD（骨密度）每降低1个标准差，骨折危险度增加2倍生活质量降低骨折后1年功能状态50%髋部骨折患者不能恢复独立行走能力70%患者不能独立移动20%-60%患者在6-12个月内不能恢复到骨折前的功能水平死亡率升高髋部骨折1年后死亡率升高15%-20%多数死亡发生在髋部骨折后4个月内髋部骨折后的死亡危险性随年龄增长而呈线性增加治疗费用高昂骨质疏松住院患者年度治疗费用巨大美国28亿美元中国3-5万元/人次72010美国国家骨质疏松症基金会-骨质疏松防治指南2011原发性骨质疏松诊治指南2013糖皮质激素诱发的骨质疏松的专家共识1.骨质疏松概述指南提出使用唑来膦酸5mg1年1次用于治疗，2年1次用于预防1年内脊椎骨折减少70%，3年内髋骨骨折减少41%，非脊椎骨折减少25%1骨折形态学或临床髋骨及脊椎骨折2骨质疏松股骨颈或脊椎BMD测量T-2.5排除其他因素3骨量低下股骨颈或脊椎BMD测量-2.5T阿仑膦酸伊班膦酸利塞膦酸依替膦酸氯屈膦酸NancollasGH,etal.Bone.2006;38（5）:

617627双磷酸盐（BPs）相对作用强度依替膦酸1氯屈膦酸10帕米膦酸100利塞磷酸1000阿伦膦酸10000伊班膦酸50000唑来膦酸100000112.唑来膦酸的研究进展唑来膦酸的临床研究增加骨密度关于BMD的变化，来自于HORIZON-PFT试验，相对于安慰剂，唑来膦酸使用1年，脊椎、髋骨、股骨颈和股骨转子BMD分别增加4.42%、2.28%、1.64%和4.16%；唑来膦酸连续使用2年，上述部位BMD分别增加5.18%、2.91%、2.2%和4.83%。

JohnASunyecz，etal.InternationalJournalofWomensHealth.2010:

2，356-359122.唑来膦酸的研究进展唑来膦酸的临床研究增加骨密度HORIZON试验同样比较了每日口服利塞膦酸钠与每年注射唑来膦酸对糖皮质激素性骨质疏松BMD改善的疗效。

在12个月时唑来膦酸组BMD增加4.21%，利塞膦酸钠组BMD增加2.73%，可以看出唑来膦酸相对利塞膦酸钠，增加BMD的作用更强。

3.EgeCanSerefoglu，etal.TherapeuticsandClinicalRiskManagement2010:

6219-223132.唑来膦酸的研究进展唑来膦酸的临床研究延缓骨质疏松性身高缩减3年骨质疏松对照研究每年测量直立身高身高缩减量唑来膦酸组4.2mm安慰剂组7.0mm唑来膦酸可显著减少身高缩减量BlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356（18）:

18091822142.唑来膦酸的研究进展唑来膦酸不良反应可控性强I.R.Reid，etal.JClinEndocrinolMetab，2010，95（9）:

4380-4385注射唑来膦酸急性期反应（APR）包括发热、骨骼肌疼痛等，多出现于初次使用，给予对症治疗后缓解，再次使用APR的发生率大幅下降。

使用唑来膦酸时，还应注意严格控制静脉注射的时间（可延长至60min）；治疗前进行口腔检查，治疗期避免口腔手术。

152.唑来膦酸的研究进展依固1年1次方便经济，与其他双膦酸盐和同类药物相比，年费用1860-2029元，日均费用5元。

2.唑来膦酸的研究进展药物花费（元/年）依替膦酸钠267.77-1342.73阿伦膦酸钠1952.4-3670.8利塞膦酸钠1745.42-2654.02伊班膦酸钠4017.2-4202.68唑来膦酸依固1860-2029鲑鱼降钙素8545.71密盖息4529.61结合雌激素320.49-894.43雷诺昔芬2131.96雷奈酸锶6570甲状旁腺素81000唑来膦酸的临床研究年治疗费用合理163.小结一年一次，方便经济BMD测定骨折风险测定骨质疏松患者T-2.5骨量低下患者-2.5T-1.0FRAX计算髋部骨折概率3%或任何部位骨折概率20%适用患者类型.原发性骨质疏松患者绝经后及老年男性患者.继发性骨质疏松患者糖尿病、长期应用皮质激素甲旁亢性骨质疏松、甲亢性骨质疏松肿瘤内分泌治疗引起骨质疏松等173.小结一年一次，方便经济第三代双膦酸盐优势作用强、使用剂量小、疗效持久、不良反应少有效增加髋骨和股骨颈骨密度、改善身高缩减量用药安全性高不良反应可提前预防和对症处理患者依从性高相对于其他药物，1年1次，方便经济，价格合理1819【药品名称】唑来膦酸注射液（依固）2028元，省医保、市医保【药理作用】主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收【适应症】用于治疗绝经后骨质疏松及Pagets病（变形性骨炎）【规格】5mg:

100mL（按C5H10N2O7P2计）【用法用量】对于骨质疏松症及Pagets病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。

本品通过输液管以恒定速度滴注，滴注时间不得少于15分钟。

建议用药前2小时内补水500mL。

【不良反应】静脉注射唑来膦酸可能导致肾功能的改变，流感样症状（发热、骨骼肌疼痛）。

重度肾功能不全（肌酐清除率35mL/min）及低钙血症（血清总钙2.13mmol/L）患者不建议使用。

目前尚无证据表明因不良反应而需要终止治疗【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用简明处方资料关注骨骼健康提高生命质量20