环氧乙烷灭菌确认方案.docx
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环氧乙烷灭菌确认方案
环氧乙烷灭菌确认方案（总56页）
环氧乙烷灭菌确认方案
（首次确认）
方案编号：
VR2009-5，版本：
A
编写、审批人
部门
职位
签名
日期
a.覆盖的产品：
W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。
b.确认的设备：
E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。
c.确认的过程：
QP-31灭菌控制程序。
1.概述…………………………………………………………………………………………3
2.范围…………………………………………………………………………………………3
3.目的…………………………………………………………………………………………3
4.参考文件……………………………………………………………………………………3
5.人员、职责…………………………………………………………………………………5
6.灭菌剂………………………………………………………………………………………5
7.生物指示剂（BI）…………………………………………………………………………5
8.加湿蒸汽用水………………………………………………………………………………6
9.包装…………………………………………………………………………………………6
10.产品生产环境…………………………………………………………………………6
11.产品鉴定………………………………………………………………………………7
12.灭菌系统鉴定…………………………………………………………………………7
13.完整灭菌过程描述……………………………………………………………………8
14.过程监测器材（PCD）描述…………………………………………………………9
15.清洗用气体特征………………………………………………………………………10
16.计划……………………………………………………………………………………10
17.安装确认（IQ）………………………………………………………………………11
18.操作（运行）确认（OQ）……………………………………………………………13
19.性能确认（PQ）——物理性能………………………………………………………15
20.性能确认（PQ）——微生物性能……………………………………………………19
21.二次灭菌………………………………………………………………………………25
22.再确认…………………………………………………………………………………25
23.确认结果………………………………………………………………………………25
附录A：
记录表单清单………………………………………………………………26
记录表格。
………………………………………………………………………28～58
1.概述
1.1确认方案：
由品质部制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。
1.2确认实施：
由确认小组成员根据各自职责执行。
1.3确认报告：
由品质部根据确认结果制定，生产技术部、生产部审核，管理者代表批准。
1.4确认类型：
首次确认。
2.范围
本方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-10）”（编号：
E006）对产品“W201,一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。
3.目的
通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO11135-1：
2007，），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。
4.参考文件
灭菌器
YY0503-2005（neqEN1422:
1997）
环氧乙烷灭菌器
EN1422:
1997+cor1:
1998
Sterilizersformedicalpurposes—Ethyleneoxidesterilizers—Requirementsandtest
医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法
确认与常规控制
GB18279—2000（idtISO11135:
1994）
医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制
ISO11135-1:
2007
Sterilizationofhealthcareproducts—Ethyleneoxide—Part1:
Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasteilizationprocessformedicaldevices
医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分：
医疗器械灭菌过程的制定、确认和常规控制的要求
包装要求
GBT19633-2005（idtISO11607:
2003）
最终灭菌医疗器械的包装
ENISO11607-1:
2006
Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices—Part1:
Requirementsformaterials,sterilebarriersystemsandpackagingsystems
最终灭菌医疗器械的包装第1部分：
材料、无菌屏障系统和包装系统要求
ENISO11607-2:
2006
Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices--Part2：
Validationrequirementsforforming,sealingandassemblyprocesses
最终灭菌医疗器械的包装第2部分：
成形、密封和装配过程的确认要求
初始污染菌测试
GBT（idtISO11737-1:
1995）
医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：
产品上微生物总数的估计
ENISO11737-1:
2006
Sterilizationofmedicaldevices—Microbiologicalmethods—Part1:
Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts
医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：
产品上微生物总数的测定
无菌测试
GBT（idtISO11737-2:
1998）
医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：
确认灭菌过程的无菌试验
ISO11737-2:
1998
Sterilizationofmedicaldevices-Microbiologicalmethods-Part2:
Testsofsterilityperformedinthevalidationofasterilizationprocess
医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：
确认灭菌过程的无菌试验
生物指示物
GB（idtISO11138-2:
1994）
医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：
环氧乙烷灭菌用生物指示物
ISO11138-2:
2006
Sterilizationofhealthcareproducts--Biologicalindicators--Part2：
Biologicalindicatorsforethyleneoxidesterilizationprocesses
医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：
环氧乙烷灭菌用生物指示物
化学指示剂
GB（idtISO11140-1:
1995）
医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：
通则
ISO11140-1:
2005
Sterilizationofhealthcareproducts-Chemicalindicators-Part1：
Generalrequirements
医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分：
一般要求
环氧乙烷灭菌残留量测定
GBT（idtISO10993-7:
1995）
医疗器械生物学评价第7部分：
环氧乙烷灭菌残留量
ISO10993-7:
2008
Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part7：
Ethyleneoxidesterilizationresiduals
医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残留量
GB15980-1995
一次性使用医疗用品卫生标准
YY0033-2000
无菌医疗器具生产管理规范
本公司编制的控制文件
QP-31
灭菌控制程序
SOP-31-01
环氧乙烷灭菌器确认规程
SOP-31-02
环氧乙烷灭菌工艺规范
SOP-26-01
环氧乙烷灭菌器使用操作规程
SOP-13-02
环氧乙烷灭菌检验规范
SOP-13-03
初始污染菌检验规程
SOP-13-04
产品无菌检验规程
过程确认
GHTF-SG3-N99-10：
2004
QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidance
5.人员、职责
5.1确认小组成员、职责:
姓名
部门、职位
职责
品质部，经理
1.制定方案和报告；
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；
3.执行确认方案；
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
品质部，工程师
1.微生物检验。
品质部，质检员
1.物理检验。
技术部，工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，灭菌操作员
4.设备、系统的保养、维护。
5.执行确认方案。
6.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。
管理者代表，副总经理
1.批准方案和报告。
确认小组成员资格确认项目和记录见“表,确认小组成员资格确认表”。
6.灭菌剂
本公司采用的灭菌剂为：
环氧乙烷（ETO）混合气体
组分：
环氧乙烷（ETO）:
二氧化碳（CO2）=30%:
70%（质量比）。
供应商：
佛山市华特气体有限公司
灭菌剂确认项目和记录见“表,灭菌剂适用性确认表”。
7.生物指示物（BI）
本公司用于灭菌确认和常规控制的BI详细信息如下：
7.1富捷（FUTURE），枯草芽胞杆菌黑色变种（ATCC9372）,
芽孢含量×106cfu/片，D值,连续培养7天。
确认项目和记录见“表,生物指示物适用性确认表”。
含菌量检验记录“表,生物指示物含菌量检验记录表”。
8.加湿蒸汽用水
加湿蒸汽发生器用水为：
纯净水，怡宝公司生产。
确认项目和记录见“表,蒸汽发生器用水适用性确认表”。
9.包装
包装和其材料信息如下：
1）CoatedTyvek（特卫强）1059B，制作吸塑纸卡，供应商：
苏州三瑞医用材料有限公司。
2）硬PVC（医用级），制作吸塑罩，供应商：
扬州凯尔化工有限公司。
3）吸塑纸卡与吸塑罩通过热封方式进行压合包装。
确认项目和记录见：
“表，包装透析纸阻菌性能确认记录表”；
“表，包装渗漏试验记录表”；
“表，包装封口粘合性能试验记录表”；
“表，包装耐压试验记录表”。
10.产品生产环境
10.1产品在十万级洁净车间内进行生产。
10.2生产环境管理按QP-28《特殊环境控制程序》进行，洁净车间环境监测按SOP-28-08《洁净车间环境监控规范》进行。
（QP-28和SOP-28-08依据YY0033-2000编制。
）
10.3产品上的初始污染菌按SOP-13-03《初始污染菌检验规程》进行检验，确定产品初始污染菌数（管道内部和外部），形成文件。
（SOP-13-03依据GB/T和ISO11737-1：
2006编制。
）
10.3.1产品初始污染菌数:
管道类内腔≤1Ocfu/件次，外部≤100cfu/件次。
（依据：
GB15980-1995,）
产品初始污染菌数检验结果记录于“表,产品的初始污染菌检验记录”。
11.产品鉴定
本确认活动覆盖的产品：
W-201，一次性电动脉冲冲洗吸引器。
11.1销售状态根据地区会有不同的编号，但灭菌状态的产品是一致或相似的，对灭菌效果无影响。
11.2主要材料：
钢（镀镍）、塑料（ABS、POM、PC、PP、PVC等）、硅胶、5号碱性干电池、马达、铜电线等。
11.3产品最难灭菌的位置：
进液管（PVC胶管Φ外径*Φ壁厚*2500mm长度）内部。
——此部位为长管路，停机状态为单头通气。
——其他部位均能明显的暴露于ETO之下。
12.灭菌系统鉴定
12.1灭菌系统由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处理系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。
整套系统由杭州申生消毒设备有限公司制造、安装和调试、培训。
12.1.1灭菌室有效容积：
10立方米（长*宽*高：
4500mm*1350mm*1700mm）。
12.1.2热循环系统为外壳水循环系统，六面体加热，包括：
加热水箱、循环泵、箱体夹套及相应管路等组成。
12.2灭菌过程用纸箱（长*宽*高：
520mm*375mm*235mm）装产品,每箱装6个产品W-201；灭菌室有效容积内满载装120箱（每层20箱，6层；每层10行，2列）。
12.3无预处理。
12.4灭菌室技术规格：
1）有效容积：
10m3；
2）温度传感器数量：
2；
3）湿度传感器数量：
1；
4）真空度和速率：
从常压抽真空到-15KPa的时间≤6min,到-50KPa的时间≤30min,到-70KPa的时间≤40min；
5）灭菌室真空泄漏率：
≤min；
6）灭菌室正压泄漏率：
≤min；
7）蒸汽加湿系统：
灭菌室内加湿能力达到80%；
8）温控范围：
空载≤±3℃；
9）温控范围：
满载≤±3℃。
13.完整灭菌过程描述
13.1环氧乙烷的灭菌机理是：
ETO能与细菌蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、巯基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。
13.2环氧乙烷灭菌详细过程如下：
装载——加热——保温——预真空——保压（真空下）——加湿——加药（ETO）——灭菌——清洗——通风——卸载——解析。
13.3过程工艺参数和范围如下表：
序号
项目
参数
1
真空度
-70±3KPa
2
气化温度
35～43℃
3
湿度
30-80％RH
4
加药重量（EO+CO2）
≥20Kg
5
灭菌温度
38±2℃
6
灭菌初始压力
≥50Kpa
7
灭菌终止压力
≥40Kpa
8
清洗过程真空度
-40KPa
9
清洗次数
5次
10
通风
20min
14.过程监测器材（PCD）描述
根据第11部分所规定的产品，以及所确定的产品最难灭菌的位置：
进液管内部，制作灭菌PCD。
1）PCD#1（内部PCD）,150套
确认过程用。
制作：
a.在洁净车间内将BI装进进液管（PVC胶管Φ外径*Φ壁厚*2500mm长度）靠机身的一端；
b.按生产流程，在洁净车间内将进液管、工作时液体流经的部件装进左右壳体，压合。
c.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。
2）PCD#2（外部PCD），150套
常规控制时使用，确认过程一并确认。
制作：
a.在洁净车间内将BI装进进液管的一端，装上连管（连管的另一端预先用高温将其密封）；另一端装上插嘴；
b.将进液管环形盘起；
c.用PP透明胶带将其缠绕6圈（每圈厚度约为,总厚度增加）；
d.按生产流程，进行与合格产品一样的流程进行包装。
15.清洗用气体特征
清洗用气体经过滤后进入灭菌室。
16.计划
本确认将在2009年12月至2010年03月间完成。
17.
安装确认（IQ）
17.1目的：
提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司规定的要求，灭菌器供应商资格得到证明。
17.2范围：
适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。
17.3确认类型：
首次确认。
17.4职责
姓名
部门、职位
职责
品质部，经理
1.制定方案和报告；
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；
3.执行确认方案；
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
技术部，工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。
管理者代表，副总经理
1.批准方案和报告。
17.5确认根据灭菌器安装规格。
17.6使用方法：
现场检查。
17.7时间计划：
。
17.8IQ项目和接受标准
17.8.1设备技术文件
灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-1,IQ-技术文件确认表”。
17.8.2监视与测量装置
装置正常工作，且在规定的校准期内。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-2,IQ-监视与测量装置确认表”。
17.8.3环境
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-3,IQ-环境确认表”。
17.8.4灭菌室、门和管道
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-4,IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表”。
17.8.5电气控制系统
电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-5,IQ-电气控制系统的安装确认记录表”。
17.8.6计算机控制系统
计算机系统安装正确，且工作正常。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-6,IQ-计算机系统的安装确认记录表”。
17.8.7通风系统
空气循环正常，装有温度传感器和湿度传感器，且工作正常。
17.9不合格控制
确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。
17.10总结
确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求，且作为OQ必要的基础。
18.
操作（运行）确认（OQ）
18.1目的：
提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数。
18.2范围：
适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。
18.3确认类型：
首次确认。
18.4职责
姓名
部门、职位
职责
品质部，经理
1.制定方案和报告；
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；
3.执行确认方案；
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
技术部，工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，灭菌操作员
4.设备、系统的保养、维护。
5.执行确认方案。
6.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。
管理者代表，副总经理
1.批准方案和报告。
18.5确认根据规定过程要求和相关法规。
18.6计划：
。
18.7确认方法：
操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和参数。
18.8OQ项目和接受标准
在OQ之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。
18.8.1辅助系统
辅助系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-1,OQ-辅助系统的运行确认记录表”。
18.8.2电气控制系统
电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-2,OQ-电气控制系统的运行确认记录表”。
18.8.3报警系统
报警系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-3,OQ-报警系统的运行确认记录表”。
18.8.4计算机控制系统
计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-4,OQ-计算机系统的运行确认记录表”。
18.9不合格控制
确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中
18.10总结
确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数，且作为PQ-物理性能确认必要的基础。
19.
性能确认（PQ）——物理性能
19.1目的：
提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。
19.2范围：
适用于灭菌器E006，申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器，型号HSX-10。
19.3确认类型：
首次确认。
19.4职责
姓名
部门、职位
职责
品质部，经理
1.制定方案和报告；
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行；
3.执行确认方案；
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
技术部，工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器，完成灭菌过程。
生产部，副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源，执行确认方案。
管理者代表，副总经理
1.批准方案和报告。
19.5确认根据规定过程要求和相关法规。
19.6计划：
确认方法：
操作、运转灭菌器。
19.7PQ项目和接受标准
19.7.1真空度和真空速率
a.从常压抽真空到-15KPa的时间≤6min；
b.从常压抽真空到-50KPa的时间≤30min；
c.从常压抽真空到-70KPa的时间≤40min。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-PQ-P1,PQ-真空速率确认记录表”。
19.7.2真空（负压）泄漏
预真空至：
-50KPa，保压：
60min,泄漏率≤min。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-PQ-P2,PQ-真空泄
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