莱阳梨止咳糖浆工艺规程.docx
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莱阳梨止咳糖浆工艺规程
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莱阳梨止咳糖浆工艺规程
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编码：
TY—TS0100501
产品工艺规程
****止咳糖浆
LaiyangliZhikeTangjiang
2011－04月制定
****制藥有限公司
****制药有限公司
目的、范围及责任
1.1、目的：
制订****止咳糖浆生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
1.2、适用范围：
****止咳糖浆的生产。
1.3、责任：
生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。
2、引用标准
2.1本品符合部颁标准中药成方制剂（十四）
产品名称及剂型
3.1产品名称：
****止咳糖浆
3.2汉语拼音：
LaiyangliZhikeTangjiang
3.3剂型：
糖浆剂
3.4批准文号：
国药准字Z37021218号
产品概述
4.1性状：
本品为棕黄色至棕褐色的浓稠液体，气香，味甜、微酸、凉。
4.2功能与主治：
镇咳祛痰，用于伤风感冒引起的咳嗽多痰，急、慢性气管炎。
4.3用法与用量：
口服，一次10ml，一日4次；小儿酌减。
4.4规格：
100ml。
4.5包装规格：
100ml×10瓶×10中盒。
4.6贮藏：
密封，置阴凉处。
4.7有效期：
2年。
5.产品处方
5.1工艺处方（规格：
每瓶装100ml）
莱阳梨清膏260g麻黄提取液50ml杏仁水15ml
北沙参流浸膏20ml百合流浸膏10ml远志流浸膏12.5ml
桔梗流浸膏25ml薄荷脑0.625g95%乙醇5ml
蔗糖450g苯甲酸钠适量
制成1000ml
5.2批生产处方（5000瓶）
莱阳梨清膏130㎏麻黄提取液25000ml杏仁水7500ml
北沙参流浸膏10000ml百合流浸膏5000ml远志流浸膏6250ml
桔梗流浸膏12500ml薄荷脑312.5g95%乙醇2500ml
蔗糖225㎏苯甲酸钠2.5㎏
制成500L
6.工艺流程图
6.1.提取生产工艺流程图
桔梗
莱阳梨
百合
去杂
挑选
麻黄
乙醇湿润
洗净
洗净
北沙参
捣碎轧汁
加水煎煮2次
渗漉
润透
远志
合并煎液
续漉液
初漉液
粉碎
切厚片
浓缩
过滤
浓缩
乙醇润湿
粉碎
干燥
苯甲酸钠
渗漉
乙醇湿润
粉碎
浓缩
合并调节
乙醇湿润
清膏
醇沉
过滤
续漉液
初漉液
渗漉
过滤
浓缩
续漉液
初漉液
渗漉
续漉液
初漉液
合并调节
浓缩
过滤
浓缩
合并调节
合并调节
过滤
过滤
1
25
34
浓缩、收清膏
6.2.糖浆剂生产工艺流程图
原辅料
称量
蒸煮锅
沉淀罐
送检
调节罐
过滤
100ml塑料瓶
灌装
塑料盖
旋盖
标签
贴签
送检
装盒
10万级洁净区
纸箱
装箱
入库
7、制剂操作过程和工艺条件
以上八味，另取蔗糖450g，加水适量溶解，加苯甲酸钠适量及莱阳梨清膏煮沸，滤过，放冷，加入麻黄提取液等五种流浸膏、杏仁水、薄荷脑（用乙醇5ml溶解），拌匀。
加水至1000ml，滤过即得。
8.生产工艺及操作要求
8.1药材的前处理及提取、浓缩工艺
8.1.1莱阳梨清膏制备
取成熟的莱阳梨1400.0㎏，去腐去虫蚀、果柄，洗净、捣碎、轧汁，浓缩至比重1.28-1.32，加入生产处方清膏量0.3%的苯甲酸钠，溶解后封存备用。
8.1.2桔梗、北沙参、百合流浸膏的制备
桔梗流浸膏的制备
A、领取待净制原药材桔梗20.0㎏，除去泥沙、灰屑等杂质；除去残留非药用部分；除去霉变、虫蛀等异变药材，并将药材按大小、长短、粗细等分档处理；分档：
按药材主根长度分档。
桔梗原药材长度一般在7～20㎝，长度在15～20㎝者为大档，长度在10～15㎝者为中档，10㎝以下者为小档；
B、领取待洗涤药材桔梗，设置好洗涤转速3转/分钟，洗药机出料口放置一辆不锈钢沥水推车，打开水泵，药材自动送到洗药筒里翻洗，若翻洗到出料口处药材没洗干净，将正转停止，停稳后，再开反转。
药材翻洗转到加料斗处，停止反转，停稳后，开顺转，如此反复翻洗至药材无泥沙土，出水管水质澄清，方可放下药材，用温水浸泡2～4小时至六、七成透，取出；领取待切药材，将QYJ-200直切式切片机进行调试，刀口调至规定要求；切制规格：
切厚片，厚度：
2-4mm（以潮片测量），不得超过该标准的1㎜；
C、领取待干燥药材，均匀铺于CT-C-I热风循环烘箱中干燥，设定干燥温度：
75～80℃，铺层厚度2～5㎝；
D、将干燥后桔梗投入粉碎机内，过2＃筛粉碎，从中取桔梗粗粉12.5㎏，加适量60%乙醇湿润，密闭放置6-10小时，移入渗滤罐中（装填时应松紧适度，装量以滤器的3/4为宜，药面覆以不锈钢筛板压住，用不锈钢板压住，以防药渣浮起。
），用60%乙醇做溶媒，高出药面10㎝左右，浸泡24小时后，以每分钟38～63ml渗滤（不断加入溶媒，补充流出量），收集初滤液10625ml，另器保存备用。
继续渗滤，将收集的续滤液约37500-50000ml，用低温收集乙醇，残液再用低温蒸发成稠膏状（约1875ml左右）加入初滤液10625ml搅匀，调至含醇量40%左右，静止24小时，取上清液浓缩，浓缩至12500ml。
北沙参流浸膏的制备
取北沙参饮片20.0㎏，粉碎过2＃筛，从中取北沙参粗粉10.0㎏，加适量60%乙醇湿润，密闭放置6-10小时，移入渗滤罐中（装填时应松紧适度，装量以滤器的3/4为宜，药面覆以不锈钢筛板压住，以防药渣浮起。
），用60%乙醇做溶媒，高出药面10㎝左右，浸泡24小时后，以每分钟30-50ml渗滤（不断加入溶媒，补充流出量），收集初滤液8500ml，另器保存备用。
继续渗滤，将收集的续滤液约30000-40000ml，用低温收集乙醇，残液再用低温蒸发成稠膏状（约1500ml左右）加入初滤液8500ml搅匀，调至含醇量40%左右，静止24小时，取上清液浓缩，浓缩至10000ml。
百合流浸膏的制备
取百合饮片10.0㎏，粉碎过2＃筛，从中取百合粗粉5.0㎏，加适量60%乙醇湿润，密闭放置6-10小时，移入渗滤罐中（装填时应松紧适度，装量以滤器的3/4为宜，药面覆以不锈钢筛板压住，以防药渣浮起。
），用60%乙醇做溶媒，高出药面10㎝左右，浸泡24小时后，以每分钟15-25ml渗滤（不断加入溶媒，补充流出量），收集初滤液4250ml，另器保存备用。
继续渗滤，将收集的续滤液约15000-20000ml，用低温收集乙醇，残液再用低温蒸发成稠膏状（约750ml左右）加入初滤液4250ml搅匀，调至含醇量40%左右，静止24小时，取上清液浓缩，浓缩至5000ml。
8.1.3远志流浸膏的制备
取远志饮片10.0㎏，粉碎过4号筛，从中取远志中粉6.25㎏，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗滤法，用60%乙醇做溶媒，浸渍24小时后，以每分钟7-19ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液5312.5ml，另器保存备用。
继续渗漉，等有效成分完全漉出，收集续漉液，在60℃以下浓缩至稠膏状，加入初滤液，混匀，滴加浓氨试液适量使微显碱性，并有氨臭，用60%乙醇稀释使成6250ml，静置，俟澄清，取上清液浓缩即得。
8.1.4麻黄提取液的制备
取麻黄饮片25.0㎏，加水煎煮二次，第一次加水8-10倍，第二次加水6-8倍，均为2小时，合并煎液，澄清、过滤，滤液蒸发至25000ml，加乙醇12500ml，搅匀，静置沉淀48小时，滤过，滤液蒸发至25000ml，即得。
渗漉时注意事项：
A、供渗漉用药粉不能太细，以免堵塞孔隙，妨碍溶媒通过，若粉碎时残留的细粉较多，应待粗粉充分湿润后再拌入装罐，这样可避免堵塞现象。
大量渗漉时药材切成薄片或小段供渗漉用。
B、装罐前一定要先将药粉装入有盖容器中用溶媒湿润，并放置一定时间，以便充分湿润膨胀。
C、装罐时应松紧一致，压力均匀适当，要一层层装，用木槌均匀压平。
D、药粉装量不宜过多，一般装其容积的2/3，留一定空间存放容媒，可连续渗漉或便于操作。
E、药粉装填好后，先打开浸液出口，再添加容媒，否则会因加容煤造成气泡，使药粉松动而影响浸出效果。
F、控制适当的渗漉速度，以便有效成份充分浸出。
一般以药典规定为准（以1000g药材每分钟流出3—5ml为快漉、1—3ml为慢漉）。
大量生产时的漉速，每小时流出液应相当于渗漉容器被利用容积的1/48—1/24。
8.2制剂生产工艺
8.2.1凭中间产品交接单从提取车间（或冷藏库）领取流浸膏，二人复核品名、批号、数量等。
8.2.2凭领料单从仓库领取蔗糖、苯甲酸钠、95%乙醇、薄荷脑、杏仁水，二人复核品名、数量、批号、检验报告单或合格证。
8.2.3称量备料
8.2.3.1按批生产指令要求，准确称取或量取蔗糖225.0㎏、苯甲酸钠2.5㎏、薄荷脑312.5g、莱阳梨清膏130.0㎏、麻黄提取液25000ml、杏仁水7500ml、北沙参流浸膏10000ml、百合流浸膏5000ml、远志流浸膏6250ml、桔梗流浸膏12500ml、95%乙醇2500ml，并填写备料岗位生产记录。
8.2.4配制
8.2.4.1先在蒸煮罐内加入250L80℃左右纯化水，按处方量将225.0kg的蔗糖投入蒸煮罐内，配成蔗糖浓溶液，加热煮沸15分钟～20分钟后加入2.5㎏苯甲酸钠及130.0㎏莱阳梨清膏，混匀，趁热过滤至沉淀罐，将溶液冷却至室温后,依次加入批生产处方量的麻黄提取液25000ml、北沙参流浸膏10000ml、桔梗流浸膏12500ml、远志流浸膏6250ml、百合流浸膏5000ml、杏仁水7500ml、薄荷脑312.5g（用95%乙醇2500ml溶解），加水至500L，搅拌30分钟以上，使混合均匀，调整PH值为4.0－5.5，相对密度1.22～1.28，然后由操作人员填写请验单，及时通知质量部，质量部QA进行取样，QC进行半成品检验。
8.2.4.2检测半成品的性状、相对密度、PH值、药液澄明度。
8.2.5灌装
8.2.5.1药液从配制到灌装不得超过24小时。
药液灌装温度不得超过40℃，药液的灌装应在10万级环境下进行。
由输瓶机传过来的空瓶，通过传送带输送至灌装头下方时受挡于拨盘停止向前，此时四只灌装头经过凸轮同步下压至瓶子内部进行灌装，由四只定量活塞泵来完成灌装。
灌装计量由灌装计量泵控制，调节计量泵的流量使其达到98ml-102ml,灌有液体的瓶子再由输送带送出。
8.2.5.2灌装是糖浆剂质量控制的又一关键环节。
每瓶药液控制在98ml-102ml，操作时动作要敏捷，避免污染瓶口、瓶颈和药液。
灌装时尽量减少室内人员的走动，尽量减少停灌次数，每30分钟每个灌装头抽检一瓶，如果装量不合格应立即停止灌装，查找原因及时调整。
8.2.5.3灌装时应经常检查装量，做好记录。
8.2.5.4分装装量控制在100ml±2ml，取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物转移至预经标化的干燥量入式量筒中（量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的40%），黏稠液体倾出后，除另有规定外，将容器倒置15分钟，尽量倾净。
读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，平均装量不少于标示装量，每个容器装量不少于标示装量的98%。
8.2.7旋盖
8.2.7.1在料槽内加入一定数量的塑料盖，挑出塑料盖中混有的不合格品，开动振荡器，瓶盖是通过电磁振荡器产生振动，使盖子沿着料槽向上输送，通过下滑轨道送至瓶口上，再由压盖头压紧盖，确保上盖率。
8.2.7.2灌装完毕的瓶子通过传送带送至转盘上，转盘通过槽轮箱作间歇运转。
当载有上盖完毕的瓶子转至旋盖箱体底部作间歇停顿时，旋盖头通过凸轮下压并且顺时针旋转，从而带动瓶盖旋紧。
8.2.7.3每批抽检50瓶，检查旋盖质量，以三指抓住瓶盖扭动，不随手转动为合格。
如果有不合格现象，应立即停机处理。
8.2.8贴签
8.2.8.1标签及其印有标签内容相同文字的包装材料在管理上视同标签，专人专柜上锁保管。
需依批包装指令专人领取，限额计数发放，做好记录，领用数、使用数、残损数要相符，领发人及销毁人均应签字。
8.2.8.2核对好品名、规格、批号后方可进行工作。
贴签要求贴正、不翘角、不漏贴、瓶身干净，将破瓶及白签等不合格品挑出。
用贴标机贴标签、同时打批号，盒、箱打产品批号、生产日期和有效期。
8.2.8.3每批抽查500瓶，歪签大于3mm的不得超过1瓶为合格，白瓶、印字不清的不得有。
8.2.9包装
8.2.9.1包装起到对糖浆剂产品质量的保护作用，使其免于染菌、破碎、变质，方便储存运输、分发使用。
根据批包装指令，由包材暂存间领取包装材料，核对产品的品名、批号、数量无误后进行包装。
8.2.9.2装中盒，每中盒10瓶、放说明书、吸管、封签，装箱，每箱10中盒，放合格证，封箱。
8.2.9.3装箱要保证数量准确，装箱单（成品合格证）填制内容须由包装工序负责人核对无误后方可进行装箱。
8.2.9.4有合箱时，要认真填好记录，如实记录两个批号及每批的数量，由QA人员确认后封箱。
每箱不得超过两个批号，箱内必须放两个装箱单，箱外必须打上两个批号。
同时化验室按取样标准进行取样，对成品作性状、鉴别、装量、相对密度、PH值、微生物限度的检验。
包装规格：
100ml×10瓶×10中盒。
8.2.10入库
8.2.10.1核对好品名、规格、批号，每批入库后必须与装箱人员核对该批入库数量，将产品放在指定位置并做好标志。
成品可以暂存入车间成品暂存间，进行明确标识。
9、质量监控
10工艺卫生和环境卫生
10.1工艺卫生
人员进入不同生产区必须按相应的工作服更衣标准操作规程进行洗手、更衣、消毒方可进入相应生产区域。
物料进入不同生产区须按物料进入相应生产区域的标准操作规程从各自通道进入生产区。
称量备料、配制、灌装、旋盖在10万级洁净区内进行，净制、切制、干燥、粉碎、贴签、包装在一般生产区进行。
工场内墙壁、地面、天花板应平整、光滑，门窗应严密，并保持清洁。
工作前须用臭氧消毒120分钟，同时作好清洁，保持窗户明亮，无尘，地面无积水，无杂物，无与生产无关物品。
称量备料、配制、灌装、旋盖岗位工作服必须每班换洗一次，净制、切制、干燥、粉碎、贴签、包装岗位工作服3天洗一次。
生产设备应保持清洁、无油、无尘埃，无跑、冒、滴、漏现象，所有生产设备均需持有卫生状态标识和运行状态标识卡。
10.2环境卫生
10.2.1一般生产区
地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，定期清洁、维修并记录。
设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准。
生产场所不得吸烟，吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。
不得大声喧哗。
10.2.210万级洁净区
除符合以上一般生产区的要求外，还必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁，经常消毒。
生产物料未彻底清洁前不得进入洁净区。
区域内的温、湿度控制应符合GMP的规定,一般温度为18-26℃，湿度45～65%。
质量部要指定专人定期检查本区域工艺卫生及洁净度，检查后并记录。
11.本产品工艺规程所需SOP名称和要求
11.1.本产品工艺规程所需SOP
11.2要求
生产操作员应按照岗位SOP所规定的内容操作。
QA员、生产管理人员须依照相应SOP规定项对生产过程严格监控。
12.原辅材料、中间产品、成品质量标准和技术参数及贮存条件。
12.1原辅料质量标准、贮存条件及复检前最长贮存期
12.2莱阳梨清膏质量标准及贮存条件
12.3桔梗半成品质量标准
12.4桔梗流浸膏质量标准及贮存条件
12.5北沙参流浸膏质量标准及贮存条件
12.6百合流浸膏质量标准及贮存条件
12.7远志流浸膏质量标准及贮存条件
12.8****止咳糖浆半成品质量标准及贮存条件
12.9成品质量标准
12.10包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间
13.所需进行验证关键工序及工艺验证具体要求：
14、原辅料消耗定额
原辅料利用率≥95%
15、包装材料消耗定额：
每5000瓶（50件）
16.物料平衡
16.1指标：
16.2要求
收率：
如超出上述范围，应查明原因，在小偏差范围内，应及时上报车间主任和QA员进行处理，并填写偏差记录；出现较大偏差时，应及时上报生产技术部和质量部进行处理。
平衡：
包装材料平衡率为100％，当包装材料平衡率和产品平衡率不在此范围内时，应查及时明原因，填写偏差记录，并上报生产技术部和质量部进行处理。
17.设备一览表及生产能力
18.技术安全及劳动保护
18.1.设备安全
18.1.1一切带压力的设备均应定期检查，压力表、安全阀是否灵敏可靠，设备均不得超负荷工作。
各种机械设备应定时维护保养。
18.1.2机械运转部位严禁摆放其它物品。
且运转时操作人员不得离开工作岗位，如发现问题及时停机，向车间领导反应，加以解决。
18.1.3机械设备检修时，应切断电源及其与电源有关管道（如水等），以免发生意外。
18.1.4新工人到车间上岗，必须进行技术安全教育，由车间指定专人带2-3个月，经车间岗位技术考核合格后方可单独上岗操作。
18.2.安全用电
18.2.1线路应保证完好，不得有任何裸露，以防发生意外事故。
电闸（开关）附近严禁摆放其它物品。
各种电器设备均应防止受潮漏电。
18.2.2所有电器设备禁止非电工人员拆弄，如发生异常应立即通知电工处理。
18.2.3不得用湿手拉闸、合闸。
18.3.防火防爆
18.3.1消防器材应放置于指定地点，车间所有人员均应懂性能、会使用。
18.3.2所有压力表、温度计随时查看是否在正常范围内，以每6个月核校一次。
18.3.3疏水管、排气管应随时保持畅通。
18.3.4车间易燃物品（如酒精）不得在电器开关附近存放或使用。
19.劳动组织与岗位定员、标准生产周期
20、综合利用和环境保护
20.1综合利用
20.1.1各工序不合格品应作销毁处理，不得转入下批使用。
20.2环境保护
20.2.1生产中产生的废水进入本厂总废水管道，经处理后排放。
20.2.2废弃包装物应按销毁程序集中销毁。
附录：
1、说明书样本
2、标签样本
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