骨肉瘤的中西医结合治疗研究进展.docx

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骨肉瘤的中西医结合治疗研究进展

骨肉瘤的中西医结合治疗研究进展

6甘肃中医》2006年第19卷第3期

理论体系,在充分发挥自己传统优势的同时,并不妨碍运

用现代诊断技术充实和完善自己.电予计算机,电子显微

镜,cT,核磁共振,B超,内窥镜,X线,以及现代检验等手段

的广泛应用,能够迅速,准确地对疾病的病位,性质,程度

做出判断,这是现代医学诊断技术的优势.由于以上这些

物理检查所见与传统望闻问切诊所得的病情资料均是患

者体内或体外的客观表现,仅是观察的方法,范围和深度

不同,其反映的病理本质是一样的,故其辨证思维方法基

本上可与原有各种辨证方法融会贯通,中医诊断学应尽快

将其纳入自己的体系中来.其次,微生物,生化化验,免疫,

遗传等方面的检查技术,因其理论体系与中医诊断完全不

同,如何对其结果进行微观辨证,则须按照严格的科学实

验方法,找出某种实验数据与中医证候之间的特殊联系,

从而建立较为客观的证的某些实验室检测指标,作为辨证

时的参考,使中医对某些病轻而无临床症状可辨的疾病,

通过化验,微观辨证,发现其潜证.

4结语

中医诊法客观化是适应现代中医科研的需要.通过研

究方法和思路上的创新,不断吸收和应用现代科学方法和

相关技术,是中医诊法客观化的发展方向和趋势.在中医

诊法客观化过程中还必须正确处理继承传统中医诊法理

论和科技创新的问鹿.如果过分强调所谓的"客观化"就

会在临床上忽略,漠视甚至否定病人自身对疾病的心理感

受,只看到"病"而看不到"人",也在一定程度上否定了

医生对疾病作出诊断时的主观能动性.笔者认为,只要遵

从中医诊法学的基本原理,不从根本上否定传统中医诊法

理论,针对中医面临的瓶颈,进行中医诊法客观化的多学

科研究,必将推进中医诊法学的进一步发展

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（收稿日期2005-06-23）

骨肉瘤的中西医结合治疗研究进展

周忠',林建华

（1福建中医学院,福建福州350003;2福建医科大学附属第一医院）

摘蔓目的:

探讨中西医结合疗法对骨肉瘤的治疗作用及其作用机制.方法:

总结近10年来中西医结

合治疗骨肉瘤的成果.并分析骨肉瘤的病因病机,中医证型以及中药的作用机制等.结论:

中西医结合治疗骨

内瘤具有多环节,多靶点的特点,是未来治疗骨肉瘤的方向.

关键词:

骨肉瘤/中西医鲒合疗法;病因病机;药理作用;综述

中图分类号;R738.1文献标识码:

A文章编号:

1004—6852（2006）03—0006—03

骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤,好发于10-20

岁的青少年,病死率极高.上世纪7O年代以前,截肢术是

治疗骨肉瘤的标准方法,当时骨肉瘤的长期生存率仅为

10%~20%,大部分患者在2年内死于肺转移.80%~90%的病

人在确诊时存在临床上不能发现的微小转移灶,肺是最常

见的转移灶,约占90%".近25年来,随着新辅助化疗,保

肢手术,肺转移瘤清扫术的开展,治愈率明显提高,已达

80%,但骨肉瘤仍是一种死亡率及致残率极高的肿瘤.而

随着中药抗肿瘤分子生物学与细胞生物学的发展,中西医

结合治疗为骨肉瘤的治疗提供了新的希望.

1骨肉瘤的病因病机研究

中医关于骨肉瘤的文献报道较少,在病因病机方面未

见有专门报道.西医对骨肉瘤病因病机的研究随着近年来

分予生物学的发展,在基因水平研究上取得了可喜进展.

杨迪生等应用免疫组化方法检测了Rb和P.s蛋白

在骨肉瘤以及正常骨组织中的表达,表明Rb和P-e蛋白表

达的改变可能与骨肉瘤的发生,发展有关,并在一定程度

上反映了Rb和P-6基因的异常.Tsuchiya嘲对3O例骨肉

瘤的研究发现T基因与骨肉瘤发展明显相关,PL6INIQ,

PL,~F,Ps基因与此也有关联.朱悦等嘲应用免疫组织化学

方法（S-P法）检测27例传统骨肉瘤,4例皮质旁骨肉瘤和

12例良性骨肿瘤中的表达,发现P27kip?

蛋白表达与骨肉

瘤的发生有关.除上述基因外,其他基因也处于研究当中.

赵炬才等m对一些文献综合后总结为:

①癌基因（SAS,

第一作者简介:

周忠（1968一）,男,在读博士研究生.研究方向:

脊柱,骨肿瘤的中西医结合治疗.

甘肃中医》2006年第19卷第3期7

MDM2,e-mys,ras,c—fos基因）;②抑癌基因（Pl6,P53,Rb基

因）:

③转移相关基因与转移抑制基因（nm23基因）;④凋

亡基因（Bcl一2基因）.根据现有研究,多数学者认为骨肉

瘤的发生和多基因的联合改变有关,是否最终发生骨肉瘤

则取决于多基因的协同作用.

对于中医病因病机的研究,可以在大样本病例的基础

上进行科学的总结分析,对照古今文献,从而完善中医对

骨肉瘤病因病机的认识,同时中西医研究的成果也可以互

相参考和促进.

2辨病与辨证结合,重视中医证型分析的研究

辨病是西医的特长,对骨肉瘤来说,早期诊断最为重

要,它强调临床,影像学和病理学3者结合,以提高阳性率

和准确率.现代医学在骨肉瘤分型分期上已有了较统一的

认识,但如果要结合中医治疗,则要涉及如何辨证的问题,

辨证论治是中医治病的优势,只辨病不辨证,忽视证在疾

病过程中的客观存在,采用一方治一病的方法是不可取

的.肿瘤细胞的类型可能与中医辨证分型存在一定的联

系,中医在治疗骨肉瘤的临床实践中运用辨证治疗,其优

势已逐渐体现在化疗增敏,扶正固本,降低毒副作用等方

面.

高鹏等叫对扶正消瘤液肿瘤化疗增敏作用进行临床研

究发现,治疗组治疗前后TLcTR,NKcA,slL-2R之间及与对

照组治疗后相比均有显着性差异,认为中药复方扶正消瘤

液对晚期肿瘤化疗有一定的增敏作用.章新奇等[g应用扶

正复方中药白龙片治疗41例患者,治疗组化疗完成率高

于对照组（P<O.05）,而毒副反应则低于对照组（P（O.05）.

刘振学【l将恶性肿瘤患者分成单纯化疗组（A组）,放化疗

加利皿生或鲨肝醇（B组）,放化疗加当归补血汤（c组）3

组,结果发现只有c组全部完成化疗,疗效明显优于A组,

稍优于B组.六君子汤,当归补血汤能提高癌症患者的免

疫功能,使N】（细胞活性和淋巴细胞转化率增高.刘家祺

等[1应用止呕开胃,升血补肝方和清热凉血,升血补肝方

治疗32例骨肉瘤术后患者,并与对照组比较,显示中药组

的全身和消化道反应,骨髓抑制以及心肝损害均较对照组

减轻.

3中药运用于骨肉瘤及相关方面的研究方向

随着传统医学与现代医学结合的发展,发现中药抗肿

瘤的多靶点效应具有越来越明显的优势,尤其是2O世

纪8O年代生物调节荆（BRM）的提出,使得中草药抗肿瘤

研究,无论从单味中药,还是在复方中药方面都进入了一

个全新的分子生物水平时代"¨日.而针对骨肉瘤增殖旺

盛,血管形成丰富,易转移,易产生耐药性这些恶性特点,

目前中药治疗的研究热点也在这些方面.

3.1中药对癌基因和抑癌基因表达的影响肿瘤的发生

发展是多因素,多阶段的过程.各种癌基因和抑癌基因的

异常积累是癌变的重要环节,而随着传统医学与现代医学

结合的发展,逐渐产生中药诱导肿瘤细胞凋亡的新型疗

法.彭磊等[1用中药提取物多西紫杉醇进行骨肉瘤细胞

PL一1诱导凋亡实验,显示多西紫杉醇可将骨肉瘤细胞阻

断于G期,并具有较强的诱导骨肉瘤细胞凋亡的能力.方

成等"发现砒霜中的ASz0a通过降低原癌基因c—myc的表

达,诱导骨肉瘤细胞的凋亡.古建立等"应用中药方剂化

岩胶囊对骨肉瘤细胞进行研究,发现化岩胶囊将骨肉瘤细

胞阻断在GdM期,并引起细胞核内广泛DNA断裂从而诱

导其凋亡.陈永强等[1发现蜂毒素作用于骨肉瘤后可通过

增加细胞Aap2.7及Fas蛋白表达,并将细胞阻止于s期,

诱导骨肉瘤细胞凋亡和坏死.

3.2中药抑制肿瘤血管形成的研究现已证实,实体瘤

的生长和转移与新生血管的形成有密切的关系,在缺乏新

生血管的情况下肿瘤可长期处于1-2删Ⅱ2的微小状态,一

旦m管形成,由于能得到充分的营养供给,肿瘤便迅速生

长形成临床可见肿瘤（接近1cm3）,而且新生的血管为肿

瘤细胞的脱落入血液循环进而向远处转移提供了有利条

件.肿瘤的血管系统已成为一个崭新的有希望的抗肿瘤治

疗靶点,而中药抑制肿瘤血管形成有一定的理论基础.①

某些中药或其有效成分有诱生TNF,IFN作用,如云芝多

糖,香菇多糖,虫草多糖等均能诱生TNF[2∞;十全大补汤,

小柴胡汤以及柴胡,当归,川芎,桂枝等也有良好的诱生

TNF,提高TNF活性的能力口;中药黄芪,当归,党参,芍药,

猪苓多糖等皆可诱生IFN[2锄TNF是抑制肿瘤生长的有效

物质,其抗癌机理之一是能够抑制肿瘤血管形成;IFN能

抑制体外血管内皮细胞的增殖和体内血管形成,因而抑制

肿瘤生长[23】.②大量的临床实践证实,某些中药或复方有

抑制肿瘤转移的作用,推测可能与其抗肿瘤血管形成机制

有关,从中药中研究开发血管生成抑制剂具有广阔的前

景.

3.3中药逆转MDR的研究在骨肉瘤的治疗中,化疗是

主要手段之一,也最容易出现多药耐药性（MDR）问题,临

床上许多骨肉瘤患者经历了最初有效的化疗后又再复发,

早期转移,其主要原因是骨肉瘤细胞对化疗的耐受性,导

致化疗失败.骨肉瘤耐药原因很多,目前公认最主要是多

药耐药基因的过度表达,克服此障碍,肿瘤化疗将取得决

定性突破.目前认为解决MDR问题主要有2种方法:

一是

寻找对MDR细胞有效的抗肿瘤药物,二是通过增强细胞内

药物浓度而逆转MDR.但多数逆转荆的毒副作用限制了他

们的l临床应用,而在中药中筛选MDR逆转剂具有很大的优

势.'

钙通道阻滞荆维拉帕米（Verapami,VER）是经典的

MDR逆转剂.潘启超等乜研究了11种具有钙通道拮抗作

用的单体,发现对长春新碱（VCR）天然耐药的BEL一7402

细胞株大多数中药钙通道拮抗荆都有类似VER的体外细

胞毒增效作用.尤以粉防己碱,蝙蝠葛碱,左旋四氢巴马

汀,人参皂甙Rb,莲心碱作用明显,其逆转倍数为8.6-13

倍;而对耐阿霉素的MCF一7/ADR细胞,粉防己碱,蝙蝠葛碱

的逆转作用明显优于VER;无细胞毒性的粉防己碱还能明

显增强阿霉素对HL一6O耐药细胞的生长抑制,但不增强阿

（（甘肃中医》2006年第19卷第3期

霉素对HI『60敏感细胞的毒性,萤光法测定结果表明粉防

己碱增加阿霉素在CH—DOX和HL-6O耐药细胞内的积累,

说明粉防己碱本身无细胞毒性,但能通过耐药逆转而明显

增加阿霉素对耐药细胞的生长抑制作用啪..王宝成等啪

发现榄香烯不但抑制BEL一7402细胞的生长,对其耐药株

BEL一7402/DOX仍有较强的杀伤作用,同时经榄香烯乳剂

的长期作用,未能诱导出BEL一7402细胞的mdrl,mI{NA及

P—gp表达,说明已耐药的肿瘤细胞对榄香烯仍然敏感,且

不易使肿瘤细胞产生耐药性,特别适用于对其他化疗药物

产生耐药性的恶性肿瘤治疗.

4展望

中西医结合治疗骨肉瘤任重而道远,但却具有良好的

前景,如何结合,如何使中医药发挥更大的优势,走上一个

新台阶,是中西医工作者应共同努力的方向.总之,通过目

前手术技术的提高和化疗的规范化使骨肉瘤的生存率明

显提高,但其复发或转移仍较常见,导致治疗失败,目前的

生物调节,免疫,基因治疗能在一定程度上进行补充,但还

很不成熟.肿瘤的发生是多因素,多阶段的过程,而中药抗

肿瘤具有多环节,多靶点作用的特点,中医辨证论治及整

体观念精髓使中药对肿瘤细胞生物学行为影响研究日显

独树一帜,尤其是"中药基因组学（TCMGenomics）"和

"中药化学组学（TCMChemics）"的提出为中药的现代化

研究提供了思路和方向,可以预计,中西医结合方法将是

未来治疗骨肉瘤的方向.只有充分发挥中西医的特长,将

二者有机结合起来,根据不同患者的具体情况制定出完整

的中西医结合方案,才能提高治疗骨肉瘤的疗效.

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