精制牛血清白蛋白项目建设可行性研究报告.docx

精制牛血清白蛋白项目建设可行性研究报告.docx

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精制牛血清白蛋白项目建设可行性研究报告

精制牛血清白蛋白项目建设可行性研究报告

一、总论…………………………………………………………3

二、项目建设的必要性和优越条件……………………………6

1、项目提出的背景和必要性……………………………6

2、国家相关的政策支持…………………………………6

三、项目定位和选址……………………………………………8

1、项目定位………………………………………………8

2、相目选址………………………………………………8

四、建设规模与产品方案………………………………………9

1、项目建设的目的及指导思想…………………………9

2、项目建设的总体规模与布局…………………………11

3、工程方案………………………………………………11

4、建设周期………………………………………………11

5、项目经营思路…………………………………………11

五、项目产品前景展望和项目应用的技术………………………11

（一）项目产品介绍…………………………………………11

（二）、项目产品在生物工程中的应用…………………………13

（三）、牛血清的质量要求和制备技术工艺………………………19

（四）项目产品前景展望……………………………………27

六、投资估算及资金筹措……………………………………28

1、投资估算及资金筹措……………………………………28

2、项目收益………………………………………………28

3、项目社会效益…………………………………………28

4、项目的经济效益………………………………………28

5、风险性分析……………………………………………29

七、结论………………………………………………………30

附件：

1、项目法人营业执照………………………………………34

2、项目法人代码证…………………………………………35

3、项目法人税务登记证……………………………………36

4、建设用地土地使用证……………………………………37

一、总论：

1、项目名称：

精制牛血清白蛋白项目

2、承办单位概况：

双城阿普蒂特农业发展有限公司

双城阿普蒂特农业发展有限公司位于国家内陆奶牛养殖区域的核心区域----双城市。

地处以哈尔滨为中心的经济圈内，京哈102国道，有国际机场、铁路和高速公路与国内外相联系，交通便捷，物流通畅。

双城阿普蒂特农业发展有限公司是一家专业从事奶牛养殖、生物产品研发、制造、销售的公司。

双城阿普蒂特农业发展有限公司拥有优秀的管理团队和高素质的专业技术人才，成套的现代化生产设备和精密的质量检测仪器，以及按GMP标准设计的净化车间和完善的质量保证体系。

双城阿普蒂特农业发展有限公司采用科学的血清采集方法，先进、稳定的生产工艺，严格的质量检测手段，生产出低内毒素、无噬菌体、无支原体及无其他病毒污染的高品质细胞培养用新生牛血清和在色泽、溶解度、纯度、功能性等方面均较传统产品有较大突破的牛血清白蛋白。

双城阿普蒂特农业发展有限公司将长期致力于研发生物医药原辅料，追求持续、稳定的提高产品和服务质量，为您的研究和生产提供更高质量的产品，使您获得更大的成本效益、更好的生产效率和更高的品质保证。

3、拟建地点：

黑龙江省双城市希勤乡爱兴村

4、建设内容与规模：

本项目总投资1666万元。

其中：

固定资产投资1116万元（土建投入：

470万元，设备投入480万元，设施投入：

166万元）；流动资金550万元。

5、建设周期：

项目建设期10个月。

6、概算投资：

项目计划投资1666万元；

7、效益分析：

（1）、本项目总投资1666万元。

其中：

固定资产投资1116万元（土建投入：

470万元，设备投入480万元，设施投入：

166万元）；流动资金550万元。

（2）、项目收益：

A、年收入：

4000万元

B、年利润：

2200万元

C、净利润：

1671万元

D、年利税总额：

529万元

二、项目建设的必要性和优越条件：

1、项目提出的背景和必要性：

我国牛血清行业历经多年的发展，技术水平迅速提高，特别近几年，已经走上了一条快速发展的道路。

但目前我国牛血清行业的水平还是处于作坊式生产，无品牌，缺少管理和监管，这与国外发达国家相比相差甚远，特别是在企业管理水平和品牌的创造及维护方面，还存在一定的差距。

高端牛血清还依赖进口，价格很高。

为此，尽快的提高我国牛血清质量和技术水平，缩小与先进国家牛血清质量的差距，满足国内市场的日益增长的需求，提高牛血清产品质量尤为重要。

2、牛血清市场需求广泛

牛血清用于细胞培养已超过50年,虽然其污染外源因子的风险不能完全排除,但是至今许多贴壁细胞系和原代细胞还需采用添加牛血清的培养基进行大规模培养。

牛血清用途如下：

　　1、用于生化研究、遗传工程和医药研究

　　2、用作医药保健食品、调味品

　　3、维持渗透压、pH缓冲、载体作用

　　4、在PCR体系中有助于Taq酶的稳定性及活性，可以提高PCR的效率

3、项目建设区域内供体小公牛充裕

项目建设区域是国内比较大的奶牛养殖区域，奶牛年存栏数近30万头。

与项目产品有关的淘汰小公牛内年近10万头，现有小公牛血清分离企业近20家，它们全部是家庭作坊式简单分离和加工，生产车间即简单又简陋。

4、国家相关的政策支持：

涉农优惠政策和本地区开发的优惠政策,本市还有专门的扶持政策。

三、项目定位和选址：

1、项目定位：

本项目利用生物工程技术采用科学的血清采集方法，先进、稳定的生产工艺，严格的质量检测手段，生产出低内毒素、无噬菌体、无支原体及无其他病毒污染的高品质细胞培养用新生牛血清和在色泽、溶解度、纯度、功能性等方面均较传统产品有较大突破的牛血清白蛋白。

2、相目选址：

本项目拟建在项目我公司旗下原有的位于黑龙江省双城市所在地—黑龙江省双城市希勤乡爱兴村。

（1）、区域综合环境：

项目所在地处于双城市的奶牛养殖产业区域，年淘汰小公牛近10万头。

十分有利于精制牛血清产业的发展。

（2）、局部环境：

厂区远离农户，无污染，空气清新。

交通方便，通讯便利。

（3）、周边环境：

莅临公司旗下的位于黑龙江省双城市的奶牛养殖区域，原料运输便利，有利于节省生产成本。

四、建设规模与工程方案：

1、项目建设的目的及指导思想：

双城阿普蒂特农业发展有限公司计划建成国内最具规模和影响力的动物血清专业制造商之一。

公司将按现行GMP（1998版）要求设计和建设的标准血清生产车间2034m2，其中生产洁净区域面积300m2，实验室100m2，公司计划引进全套的进口生产设备和生产工艺并建立了按GMP要求的管理制度，保证产品质量及质量的稳定性；公司计划购置先进的实验室分析仪器和设立实验室管理制度，严格按现行《中华人民共和国药典（2010版）》中要求的动物血清及相关生物材料的检测能力和科研技术水平从事安全生产。

公司主要产品为系列动物血清、组织培养基、诊断试剂及生物材料产品等,主要用于科研及疫苗企业和诊断试剂企业的生产。

公司拥有高素质的员工团队，公司员工全部经过按GMP规范要求的严格培训；公司凭借强大的技术队伍，不断开发新产品，加大对动物血清进一步的深入研究，使我公司动物血清分离和提纯工程技术始终走在动物血清行业前列，成为动物血清行业的风向标！

我们视“质量是生命，开发是寿命，信誉是健康”的理念，努力把产品质量做的更好，以快捷的、完善的售后服务成为客户的忠实地合作伙伴，实现与客户在生物技术领域的共同发展。

2、项目建设的总体规模与布局：

项目名称：

精制牛血清白蛋白项目建设

建设性质：

新建

建设规模：

年产精制牛血清白蛋白20000kg。

建设内容：

建立精制牛血清白蛋白生产线；建设2034m2GMP标准生产车间（其中生产洁净区域面积300m2，实验室100m2。

）、辅助生产车间、公用工程及配套服务设施。

3、工程方案：

（1）建、构筑物的建筑特征、结构及面积方案（平面图、规划图略）

结构形式为：

框架钢结构

层数为：

1层，建设2034m2GMP标准生产车间总面积为：

2034m2。

分为初级加工间800m2、生产洁净区300m2、实验室100m2、包装间160m2和冷藏库存间674m2。

高度为：

6.4米，跨度22.6米，长度是90米。

建筑面积（平方米）：

2034m2

用地面积（平方米）：

4800m2

容积率：

0.42

绿化率（%）：

58%

（2）、工程估算：

1116万元。

土建投入：

470万元，设备投入480万元，设施投入：

166万元。

4、建设周期：

项目建设期18个月。

5、项目经营思路：

本项目利用生物工程技术采用科学的血清采集方法，先进、稳定的生产工艺，严格的质量检测手段，生产出低内毒素、无噬菌体、无支原体及无其他病毒污染的高品质细胞培养用新生牛血清和在色泽、溶解度、纯度、功能性等方面均较传统产品有较大突破的牛血清白蛋白。

以高起点、高技术含量、高附加值、高质量为原则，以科技创新为动力，以适中的价格、稳定的质量，优质的服务为手段，努力扩大国内市场份额，积极开拓海外市场，不断发展壮大。

五、项目产品前景展望和项目应用的技术：

（一）、项目产品介绍

1、牛血清的结构

　　牛血清中的简单蛋白，是血液的主要成分（38g/100ml），分子量68kD。

等电点4.8。

含氮量16%，含糖量0.08%。

仅含已糖和已糖胺，含脂量只有0.2%。

白蛋白由581个氨基酸残基组成，其中35个半胱氨酸组成17个二硫键，在肽链的第34位有一自由巯基。

白蛋白可与多种阳离子、阴离子和其他小分子物质结合。

血液中的白蛋白主要起维持渗透压作用、PH缓冲作用、载体作用和营养作用。

在动物细胞无血清培养中，添加白蛋白可起到生理和机械保护作用和载体作用。

牛血清白蛋白（BSA），又称第五组分，是牛血清中的一种球蛋白，包含583个氨基酸残基，分子量为66.430kDa，等电点为4.7。

牛血清白蛋白在生化实验中有广泛的应用，例如在westernblot中作为Blockingagent。

2、牛血清（BSA）的作用

　　牛血清（BSA）一般做为稳定剂被用于限制酶或者修饰酶的保存溶液和反应液中，因为有些酶在低浓度下不稳定或活性低。

加入BSA后，它可能起到“保护”或“载体”作用，不少酶类添加BSA后能使其活性大幅度提高。

不需要加BSA的酶加入BSA一般不会受到什么影响。

对多数底物DNA而言，BSA可以使酶切更完全，并可实现重复切割。

在37℃，酶切反应超过1h时，BSA可以使酶更加稳定，因为在不含BSA的反应缓冲液中，许多限制性内切酶在37℃下只能存活10"20min甚至更短的时间。

而BSA可以结合缓冲液或底物DNA中抑制限制性内切酶活性的金属离子和其它化学物质。

3、牛血清（BSA）在内切酶的缓冲液的作用

（1）BSA是酶的稳定剂，防止酶的分解和非特异性吸附；

（2）BSA能减轻有些酶的变性，能减轻有些不利环境因素如加热，表面张力及化学因素引起的变性的至于作用机理我不是很清楚，可能是因为它结构中有17个二硫键，和一个巯基，巯基的化学反应很活泼，二硫键有抗氧化还原的作用，因此可与多种阳离子，阴离子和小分子结合；

（3）BSA能防止酶吸附到管壁而损失。

（二）、牛血清在生物工程中的运用

1、牛血清在细胞培养基中的主要功能

牛血清是细胞培养中用量最大的天然培养基，含有丰富的细胞生长必须的营养成份，具有极为重要的功能。

（1）.提供对维持细胞指数生长的激素，基础培养基中没有或量很少的营养物，以及主要的低分子营养物。

（2）.提供结合蛋白，能识别维生素、脂类、金属和其他激素等，能结合或调变它们所结合的物质活力。

（3）.有些情况下结合蛋白质能与有毒金属和热原质结合，起到解毒作用。

（4）.是细胞贴壁、铺展在塑料培养基质上所需因子来源。

（5）.起酸碱度缓冲液作用。

（6）.提供蛋白酶抑制剂，使在细胞传代时使剩余胰蛋白酶失活，保护细胞不受伤害。

2、牛血清的主要成份

血清是一种很复杂的混合物，其组成成份虽大部分已为人所知，但还有一部分尚不清楚，而且血清组成及含量常随供血动物的性别、年龄、生理条件和营养条件不同而异。

（1）.蛋白质是牛血清中主要成份。

除包括可携带金属离子、脂肪酸和自身是激素类蛋白外主要还有白蛋白，球蛋白。

纤维粘连素细胞促进细胞附着；α2巨球蛋白抑制胰蛋白酶的作用；胎牛血清中含胎球蛋白促细胞附着；转铁蛋白能结合铁离子，减少其毒性和被细胞利用。

（2）.多肽：

血小板促生长因子能促细胞分裂，是多肽家庭的主要成员之一，是主要的促细胞增殖因子；成纤维细胞生长因子、表皮细胞生长因子、神经细胞生长因子等，血清中含量虽很少，但对细胞生长也有一定作用。

（3）.激素：

激素对细胞的作用是多方面的。

胰岛素：

促进细胞摄取葡萄糖和氨基酸，与促细胞分裂有关。

类胰岛素生长因子：

能与细胞表达的胰岛素受体结合，从而有胰岛素同样的作用。

促生长激素：

促细胞增殖效应。

氢化可的松：

血清中含有定量的该成分，它可能兼有促细胞贴附和增殖作用，但有人证明，血清中的氢化可的松，如细胞密度高时可能有抑制细胞的作用和诱导其发生分化。

（4）.其他成份：

氨基酸、葡萄糖、酮酸等对多种营养成分的合成培养基意义不大。

与蛋白相结合状态的微量元素对细胞培养有意义。

3、细胞培养基的几个问题

L-谷氨酰胺在细胞培养中重要吗？

它在溶液中不稳定吗？

L-谷氨酰胺在细胞培养时是重要的。

脱掉氨基后，L-谷氨酰胺可作为培养细胞的能量来源、参与蛋白质的合成和核酸代谢。

L-谷氨酰胺在溶液中经过一段时间后会降解，但是确切的降解率一直没有最终定论。

L-谷氨酰胺的降解导致氨的形成，而氨对于一些细胞具有毒性。

GlutaMAX-I是什么？

培养细胞如何利用GlutaMAX-I？

这个二肽有多稳定？

GlutaMAX-I二肽是一个L-谷氨酰胺的衍生物，其不稳定的alpha-氨基用L-丙氨酸来保护。

一种肽酶逐渐裂解二肽，释放L-谷氨酰胺供利用。

GlutaMAX-I二肽非常稳定，即使在121磅灭菌20分钟，GlutaMAX-I二肽溶液有最小的降解，如果在相同条件下，L-谷氨酰胺几乎完全降解。

什么培养基中可以省去加酚红？

酚红在培养基中用作PH值的指示剂：

中性时为红色，酸性时为黄色，碱性时为紫色。

研究表明，酚红可以模拟固醇类激素的作用，（特别是雌激素）。

为避免固醇类反应，培养细胞，尤其是哺乳类细胞时，用不加酚红的培养基。

由于酚红干扰检测，一些研究人员在做流式细胞检测时，不使用加有酚红的培养基。

如何用台盼兰计数活细胞？

用无血清培养基把细胞悬液稀释到200～2000个/毫升，在0.1毫升细胞悬液中加0.1毫升0.4％的台盼兰溶液。

轻轻混匀，数分钟后，用血球计数板计数细胞。

活细胞排斥台盼兰，因而染成蓝色细胞是死细胞。

培养基中丙酮酸钠的作用是什么？

丙酮酸钠可以作为细胞培养中的替代碳源，尽管细胞更倾向于以葡萄糖作为碳源，但是，如果没有葡萄糖的话，细胞也可以代谢丙酮酸钠。

二价离子抑制胰蛋白酶活性吗？

使用胰蛋白酶时加入EDTA的目的是什么？

二价离子的确抑制胰蛋白酶活性。

EDTA用来螯合游离的镁离子和钙离子，以便保持抑制胰蛋白酶的活性。

建议胰蛋白酶处理细胞前，用EDTA清洗细胞，以消除来自培养基中所有的二价离子。

室温下配制的Tris-HCl溶液，在37℃使用时PH值是多少？

缓冲液PH值随温度变化而变化。

下表列出了50mMTris-HC溶液在4℃，25℃，37℃时，不同PH值。

50mMTris-HC溶液在4℃，25℃，37℃时，不同PH值4°C25°C37°C8.18.28.38.48.58.68.78.88.99.09.19.29.39.48.57.67.77.87.98.08.18.28.38.48.58.68.78.87.27.37.47.57.67.77.87.98.08.18.28.38.48.5如何从T25瓶中转移sf9细胞？

能用胰蛋白酶消化吗？

我们推荐使用脱落细胞的方法，此技术破坏性最小，生活力最高。

通过使用巴斯德吸液管，让细胞上培养基流动。

作为一种选择你也可以轻轻拍打培养瓶。

只有在绝对必要的情况下，才使用胰酶消化细胞。

胰酶消化一个T25瓶的sf9细胞：

1.去除培养基。

2.用2ml1xPBS（足以覆盖细胞表面）洗涤细胞，去除PBS。

3.加入2ml1x胰酶EDTA（恰好覆盖细胞表面）。

4.37℃孵育5到10分钟。

在仪器下检测看到5分钟后它们正在向上移动。

5.向细胞中加入2ml细胞培养液，移入锥形管，用2ml培养液洗瓶壁，移入同一锥形管中。

（培养基中的FBS终止了胰酶的活性。

）6.离心（1100rpm）沉淀细胞。

去除培养基。

7.用新的培养基重新悬浮细胞。

传代。

39.在Sf9,Sf21,和highFive细胞悬浮培养时，肝素的使用量是多少？

为了防止悬浮培养细胞聚集的形成，使用肝素浓度为10单位/毫升细胞悬液。

在重新冻存sf9细胞前，它可以传多少代？

随着传代的次数的增加，它的感染能力会降低吗？

通常情况当细胞经过30次传代后，应该返回冻存。

无论什么时候计数时，都应该检查细胞活力。

如果超过95％的细胞保持有活力和在大约30小时左右加倍，细胞仍然可以使用。

如果活力和加倍时间下降，它们的感染力将不在是有效的。

贮存在冰箱中的瓶口已开的培养基，在放置几天后颜色变紫?

这主要是由于在暴露到周围的CO2水平时，碳酸氢纳导致了pH值的上升。

您可以在使用前松开瓶口，在CO2培养箱孵育培养基10-15分钟，来校正溶液的pH值（确定松开瓶口以保证气体交换）。

细胞培养基偶然被冻，可否继续使用？

如果细胞培养基偶然被冻，您应该熔化培养基并观察是否有沉淀产生。

如果没有沉淀产生，培养基可以正常使用，如果出现沉淀，只能丢弃这些培养基。

无血清培养与有血清培养使用的抗生素量一样吗？

当在无血清培养基中添加抗生素时，降低至少在有血清培养基中所使用浓度的50%。

血清蛋白会结合和灭活一些抗生素。

在无血清培养条件下，抗生素不被灭活，可能对于细胞达到毒性水平。

培养基中添加了血清和抗生素后，可长期保存吗？

一旦您在新鲜培养基中添加了血清和抗生素时，您应该在两到三周内使用它。

因为一些抗生素和血清中的基本成分在解冻后就开始降解。

培养基及其它添加物和试剂可反复冻融吗？

大部分添加物和试剂最多可以冻融3次，如果次数更多都会在包含蛋白的溶液引起一定水平的降解和沉淀，将会影响它的性能。

为什么要在溶解的一周内使用贮存在4℃冰箱中的液体胰蛋白酶溶液?

胰蛋白酶在4℃就可能开始降解，如果在室温下放置超过30分钟，就会变得不稳定。

保存血清最好的方法?

我们建议血清应保存在-5℃至-2O℃。

若存放于4℃时，请勿超过一个月。

若一次无法用完一瓶，建议无菌分装血清至恰当的灭菌容器内，再放回冷冻。

如何解冻血清才不会使产品质量受损?

将血清从冷冻箱取出后，先置于2～8℃冰箱使之融解，然后在室温下使之全融。

但必须注意的是，融解过程中必须规则地摇晃均匀。

血清解冻后发现有絮状沉淀物出现，该如何处理?

血清中沉淀物的出现有许多种原因，但最普遍的原因是由于血清中脂蛋白的变性所造成，而血纤维蛋白（形成凝血的蛋白之一）在血清解冻后，也会存在于血清中，亦是造成沉淀物的原因之一。

但这些絮状沉淀物，并不影响血清本身的质量。

若欲去除这些絮状沉淀物，可以将血清分装至无菌离心管内，以400g稍微离心,上清液即可接着加入培养基内一起过滤。

最好不使用过滤的方法去除这些絮状沉淀物，因为它可能会阻塞过滤膜。

为什么要热灭活血清?

加热可以灭活补体系统。

激活的补体参与溶解细胞事件，刺激平滑肌收缩，细胞和血小板释放组胺，激活淋巴细胞和巨噬细胞。

在免疫学研究，培养ES细胞、平滑肌细胞时，推荐使用热灭活血清。

有必要做热灭活吗?

实验显示，经过正确处理的热灭活血清，对大多数的细胞而言是不需要的。

经此处理过的血清对细胞的生长只有微小的促进，或完全没有任何作用，甚至通常因为高温处理影响了血清的质量，而造成细胞生长速率的降低。

而经过热处理的血清，沉淀物的形成会显著的增多，这些沉淀物在倒置显微镜下观察，像是“小黑点”，常常会让研究者误以为是血清遭受污染，而把血清放在37℃环境中，又会使此沉淀物更增多，使研究者误认为是微生物的分裂扩增。

若非必须，可以不需要做热处理这一步。

不但节省时间，更确保血清的质量!

为什么储存在冰箱中的胎牛血清会出现沉淀?

有些胎牛血清产品没有预老化，储存在2－8℃时，血清中的各种蛋白和脂蛋白（如冷凝集素、纤维蛋白原、玻粘连蛋白等）可能聚集而形成沉淀或可见的混浊。

这应该不会影响血清的质量。

推荐在－20℃储存胎牛血清，避免反复冻融。

如何避免沉淀物的产生?

我们建议您在使用血清的时候，注意下列的操作:

（1）解冻血清时，请按照所建议的逐步解冻法（-20℃至4℃至室温），若血清解冻时改变的温度太大（如-20℃至37℃），非常容易产生沉淀物。

（2）解冻血清时，请随时将之摇晃均匀，使温度及成分均一，减少沉淀的发生。

（3）请勿将血清置于37℃太久。

若在37℃放置太久，血清会变得混浊，同时血清中许多较不稳定的成分也会因此受到损害，而影响血清的质量。

（4）血清的热灭活非常容易造成沉淀物的增多，若非必要，可以无须做此步骤。

（5）若必须做血清的热灭活，请遵守56℃，30分钟的原则，并且随时摇晃均匀。

温度过高，时间过久或摇晃不均匀，都会造成沉淀物的增多。

（三）、牛血清的质量要求和制备技术工艺

1、牛血清质量在细胞培养中的重要性

生物技术已经被世界各国视为一种高技术，在整个科学技术中占据了特殊的显著地位，特别是生命科学的发展更离不生物技术，生命科学的发展备受各国的重视。

我国在很多大学中都设立了生命科学院。

现代生物技术一般认为包括基因工程技术、细胞工程技术、酶工程技术和发酵工程技术，而这些技术的发展几乎都与细胞培养有密切关系，特别是在医药领域的发展，细胞培养更具有特殊的作用和价值。

比如基因工程药物或疫苗在研究生产过程中很多是通过细胞培养来实现的。

基因工程乙肝疫苗很多是以CHO细胞作为载体；细胞工程中更是离不细胞培养，杂交瘤单克隆抗体，完全是通过细胞培养来实现的，既使是现在飞速发展的基因工程抗体也离不开细胞培养。

正在倍受重视的基因治疗、体细胞治疗也要经过细胞培养过程才能实现，发酵工程和酶工程有的也与细胞培养密切相关。

总之，细胞培养在整个生物技术产业的发展中起到了很关键的核心作用。

细胞培养的发展，培养基的质量又是关键，而培养基的主要成份中动物血清对细胞的生长繁殖发挥着重要甚至是难以替代的作用。

在动物血清的应用中牛血清又是最为广泛的，所以牛血清是医药生物技术产品中重要的原材料之一。

保证牛血清质量也是促进生物制品质量提高的重要环节。

2、牛血清的来源及制备技术工艺

随着科学技术的发展和生活水平的不断提高对生物医药产品的质量要求也越来越高，所以对制备工艺中所涉及到的各种原材料的质量标准要求也越来越高，特别是对用于细胞培养基中的主要天然成份――牛血清的质量要求也不断提高。

牛血清包括胎牛血清、新生牛血清和成牛血清。

（1）、WHO公布的《用动物细胞体外培养生产生物制品规程》中的要求：

a.牛血清必须来自有文件证明无牛海绵状脑病的牛群或国家。

并应具备适当的监测系统。

b.有些国家还要求牛血清来自未用过反刍动物蛋白饲料的牛群。

c.证明所用牛血清中不含对所生产疫苗病毒的抑制物。

d.血清要通过滤膜过滤除菌，保证无菌。

e.无细菌、霉菌、支原体和病毒的污染，有些国家要求无细菌噬菌体污染。

f.对