盐酸左西替利嗪残留溶剂方法确认方案.docx
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盐酸左西替利嗪残留溶剂方法确认方案
盐酸左西替利嗪残留溶剂方法确认方案
文件编号：
RSH6030-1
起草人：
日期：
审核人：
日期：
日期：
批准人：
日期：
一、概述
二、验证目的
三、验证范围
四、验证人员
五、验证依据
六、验证内容
七、验证结论
八、附色谱图
九、批准
一、概述
药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中以及制剂的制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全除去的有机溶剂。
我司在生产盐酸左西替利嗪过程中主要用的丙酮，二氯甲烷，丁酮和正丁醇溶液，因残留溶剂会影响产品的安全性，故需对盐酸左西替利嗪的残留溶剂方法进行确认。
二、验证目的
通过对盐酸左西替利嗪残留溶剂的分析方法进行对盐酸左西替利嗪残留溶剂检测方法的专属性、精密度，检测限和定量限进行确认，确保方法的可行性，以便为有效控制盐酸左西替利嗪的质量提供依据。
三、验证范围
针对盐酸左西替利嗪残留溶剂测定方法的可靠性及可行性。
四、验证人员
余柳岐、黄翠、张茜、向波
5、验证依据
5.1国家食品药品监督局国家药品标准WS1-（X-052）-2010Z
5.2中国药典2010版二部附录VIIIP残留溶剂测定法
5.3中国药典2010版二部附录XIXA药品质量标准分析方法验证指导原则
六、验证内容
6.1、验证用仪器、试剂、对照品
仪器
名称
型号
编号
校准日期
有效日期
检查者
电子天平
气相色谱仪
试剂
名称
规格
批号
生产厂家
检查者
N,N-二甲基甲酰胺
丙酮
二氯甲烷
丁酮
正丁醇
6.2、验证方法
6.2.1色谱条件：
仪器：
Agilent7890A检测器：
FID
色谱柱：
DB-62430m*0.53mm*3.0um进样口温度：
180℃检测器温度：
200℃
柱温：
起始温度为80℃，维持7分钟，以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持1分钟
平衡温度：
80℃，平衡时间30分钟
流速：
3.0ml/min分流比：
15：
1进样量：
1ml
载气：
氮气空气：
400ml/min氢气：
30ml/min
6.2.1.1溶液的配制
6.2.1.1.1供试品溶液：
取本品0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N,N-二甲基甲酰胺5ml，密封瓶口。
6.2.1.1.2对照品溶液配制：
另分别取丙酮、二氯甲烷、丁酮与正丁醇各适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺溶液定量稀制成每1ml中分别含0.2mg、0.06mg、0.5mg与0.5mg的混合溶液。
6.2.1.2检测：
顶空进样，顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟，取顶空气体1ml，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以峰面积计算，丙酮应不得过0.2%，二氯甲烷应不得过0.06%，丁酮应不得过0.5%，正丁醇应不得过0.5%。
6.3、验证步骤
6.3.1储备溶液及定位溶液的配制
6.3.1.1储备溶液
溶液名称
组分
取样量（mg）
稀释体积（ml）
浓度（mg/ml）
空白溶剂（N,N-二甲基甲酰胺）
/
/
/
/
丙酮对照储备溶液
丙酮
二氯甲烷对照储备溶液
二氯甲烷
丁酮对照储备溶液
丁酮
正丁醇对照储备溶液
正丁醇
注：
所有溶液稀释如无特殊说明均为N,N-二甲基甲酰胺。
6.3.1.2定位溶液的配制
溶液名称
对照储备溶液
取样量（ml）
稀释体积（ml）
浓度（mg/ml）
丙酮定位溶液
丙酮
二氯甲烷定位溶液
二氯甲烷
丁酮定位溶液
丁酮
正丁醇定位溶液
正丁醇
6.3.2专属性、精密度试验溶液的制备
6.3.2.2混合对照溶液的配制
溶液名称
对照储备溶液
取样量（ml）
稀释体积（ml）
浓度（mg/ml）
混合对照溶液
丙酮
二氯甲烷
丁酮
正丁醇
6.4实验设计
6.4.1需验证的项目
验证参数
残留溶剂
备注
准确度
-
中国药典2010版二部附录XIXA药品质量标准分析方法验证指导原则
重复性
+
中间精密度
+
专属性
+
检测限
+
定量限
+
线性
-
范围
-
耐用性
-
6.4.2专属性实验
该方法的专属性，通过混合对照溶液的色谱图中丙酮、二氯甲烷、丁酮、正丁醇分离度、拖尾因子、理论塔板数来评价。
确认空白溶剂色谱图中丙酮、二氯甲烷、丁酮、正丁醇色谱峰处是否有干扰。
6.4.2.1专属性试验测定结果
6.4.2.1.1定位溶液
溶液名称
图谱号
出峰时间
有无干扰
空白溶液
丙酮定位溶液
二氯甲烷定位溶液
丁酮定位溶液
正丁醇定位溶液
6.4.2.1.2混合对照溶液
项目名称
丙酮
二氯甲烷
丁酮
正丁醇
保留时间
理论塔板数
拖尾因子
分离度
图谱号
结论：
6.4.3、精密度
该方法的的重复性，通过测定混合对照溶液6次的峰面积来评价。
该方法的中间精密度通过另一分析员在另一天测定相同的样品6次的峰面积来评价。
分析人员
余柳岐
黄翠
实验日期
仪器型号
SN
图谱号
丙酮峰面积
二氯甲烷峰面积
丁酮峰面积
正丁醇峰面积
图谱号
丙酮峰面积
二氯甲烷峰面积
丁酮峰面积
正丁醇峰面积
对照品溶液
对照品溶液
对照品溶液
对照品溶液
对照品溶液
对照品溶液
平均%（n=6）
RSD%（n=6）
平均%（n=12）
RSD%（n=12）
结论：
6.4.4、定量限
逐级稀释丙酮对照储备溶液，直至丙酮峰信噪比为10:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为定量限。
定量限测定结果
名称
定量限
信噪比
图谱号
丙酮定量限溶液浓度
逐级稀释二氯甲烷对照储备溶液，直至二氯甲烷峰信噪比为10:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为定量限。
定量限测定结果
名称
定量限
信噪比
图谱号
二氯甲烷定量限溶液浓度
逐级稀释丁酮对照储备溶液，直至丁酮峰信噪比为10:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为定量限。
定量限测定结果
名称
定量限
信噪比
图谱号
丁酮定量限溶液浓度
逐级稀释正丁醇对照储备溶液，直至正丁醇峰信噪比为10:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为定量限。
定量限测定结果
名称
定量限
信噪比
图谱号
正丁醇定量限溶液浓度
6.4.5、检测限
逐级稀释丙酮对照储备溶液，直至丙酮色谱峰的信噪比为3:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为检测限。
检测限测定结果
名称
检测限
信噪比
图谱号
丙酮检测限溶液浓度
逐级稀释二氯甲烷对照储备溶液，直至二氯甲烷色谱峰的信噪比为3:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为检测限。
检测限测定结果
名称
检测限
信噪比
图谱号
二氯甲烷检测限溶液浓度
逐级稀释丁酮对照储备溶液，直至丁酮色谱峰的信噪比为3:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为检测限。
检测限测定结果
名称
检测限
信噪比
图谱号
丁酮检测限溶液浓度
逐级稀释正丁醇对照储备溶液，直至正丁醇色谱峰的信噪比为3:
1。
计算此最后稀释溶液的浓度，此浓度即为检测限。
检测限测定结果
名称
检测限
信噪比
图谱号
正丁醇检测限溶液浓度
结论：
6.5、分析项目可接受标准
参数
实验方法
可接受标准
实测值
专属性
1、进空白溶剂
2、定位溶液
4、进混合对照溶液
空白溶剂在混合对照溶液处无杂质峰干扰
混合对照溶液中各被测组分的峰的分离度大于等于1.5
混合对照溶液中各被测组分的理论塔板数大于等于5000
混合对照溶液被各测组分的拖尾因子小于等于2.0
重复性/中间精密度
1、取重复性供试品溶液测定。
2、另一分析员用不同仪器在另一天测定相同样品。
平行6份样品之间的RSD≤5.0%
2个人之间（12针）的RSD≤5.0%
检测限
信噪比法
S/N=3:
1
定量限
信噪比法
S/N=10:
1
6.6、批分析
取连续生产的三个批次201202J01批、201205J01批、201208J01批按照规定的条件进行分析。
供试品溶液的配制、对照溶液的配制按照6.2.1.1项下方法制备。
测定结果
溶液名称
残留量
盐酸左西替利嗪201202J01供试品溶液2#
盐酸左西替利嗪201202J01供试品溶液1#
盐酸左西替利嗪201205J01供试品溶液1#
盐酸左西替利嗪201205J01供试品溶液2#
盐酸左西替利嗪201208J01供试品溶液1#
盐酸左西替利嗪201208J01供试品溶液2#
七、验证结论
八、附色谱图
九、批准
。
QC部负责人日期年月日
QA部负责人日期年月日
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