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12维生素B6注射液

题目：

维生素B6注射液

文件号

原文件号

颁发部门：

QA

生效日期

2010-10-1

分发范围：

301车间、QA、QC

失效日期

2015-9-30

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1主题内容与适用范围

本标准规定了本公司维生素B6注射液的技术要求、检验方法、检验规则及更改信息。

本标准适用于本公司维生素B6注射液产品出厂检验，不适用于用户验收。

英文名称：

VitaminB6Injection

本品主药成份：

维生素B6

分子式：

C8H11NO3·HCl

分子量：

205.64

2引用标准

中国药典2010年版二部（900页）

3技术要求

表1

项目

法定标准

企业标准

性状

无色至微黄色的澄明液体

鉴别

鉴别

（1）

应符合规定

HPLC法

供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致

pH值

2.5~4.0

2.5~4.0

颜色（标准比色液）≤

黄色4

黄色3

总杂质（%）≤

1.0

0.7

细菌内毒素（EU/mg）＜

0.30

0.30

残氧量（%）≤

——

3

可见异物

应符合规定

应符合规定

装量

应符合规定

应符合规定

无菌

应符合规定

应符合规定

不溶性微粒

应符合规定

应符合规定

标示量（%）

93.0~107.0

94.0~107.0

规格：

（1）1ml：

25mg

（2）1ml：

50mg（3）2ml:

0.1g

4检验方法

4.1性状：

取本品，在自然光下观看，应为无色或微黄色澄明液体。

4.2鉴别：

4.2.1取本品0.5ml（规格1ml：

25mg）0.2ml（规格1ml:

50mg）；（约相当于主药10mg），加水成100ml溶解后，各取1ml，分别置甲，乙两个试管中，各加20%醋酸钠溶液2ml，甲管中加水1ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混匀。

各迅速加氯亚氨基—2，6—二氯醌试液1ml；甲管中显蓝色，几分钟后即消失，并转变为红色，乙管中不显蓝色。

4.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4.3检查：

4.3.1pH值：

按酸度仪测定规程准备仪器，待稳定后，酸度计应先用pH=4.0的标准缓冲液校正至标准值，用水冲洗擦净后，再用pH=1.68的标准缓冲液核对一次，误差应不超过±0.02pH单位，用水冲洗擦净后，取供试品10ml两份，放入电极，至pH读数在1分钟内变化不超过±0.02pH单位为止，同法测定两份，取平均值为其pH值。

应符合规定。

4.3.2色泽：

取成品10支与黄色3号标准比色液比较，比色应在自然光下进行，各管受光情况应一致；比色时底衬白色采用平行观察，比较供试品与标准比色液的颜色深浅，供试品色泽应浅于或等于标准色泽。

黄色标准贮备液：

取比色用氯化钴液（59.5mgCoCl2·5H2O/ml）4.0ml，比色用重铬酸钾液（0.800mgK2Cr2O7/ml）23.3ml，加水72.7ml，摇匀，即得。

黄色3号标准比色液：

取黄色标准贮备液1.5ml，加水8.5ml，摇匀，即得。

4.3.3有关物质：

4.3.3.1色谱条件：

a）色谱柱：

十八烷基硅烷键合硅胶柱；

b）流动相：

①配比：

甲醇：

0.04％戊烷磺酸钠（用冰醋酸调PH＝3.0）＝15：

85；

②配制：

称取戊烷磺酸钠0.4g，加水稀释至1000ml，用冰醋酸调PH＝3.0，取850ml，再加入甲醇150ml，混匀，过滤，脱气，备用。

③必要时可适当调节流动相比例，以满足分离需要。

④根据样品量的多少，必要时可按照流动相配比，同比例扩大或缩小，配制不同体积的流动相。

c）波长：

291nm；

d）进样量：

10ul。

4.3.3.2供试品溶液：

精密移取本品适量（若规格为1ml：

25mg取1.0ml于25ml量瓶；若规格为1ml：

50mg及2ml：

100mg取1.0ml于50ml容量瓶中），加流动相制成每1ml含1.0mg维生素B6的溶液。

4.3.3.3对照液：

精取供试品溶液1.0ml，加流动相溶解并稀释至100.0ml，制成每1ml含10ug维生素B6的溶液。

4.3.3.4空白：

流动相。

4.3.3.5测定：

（1）按照高效液相色谱仪操作规程准备仪器，待平衡后取10ul对照液注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使维生素B6色谱峰高为满量程的10％，连续进5针，计算主峰面积的RSD不得大于2.0％；理论板数按维生素B6峰计算不低于4000。

系统适用性试验合格后，才能进行样品分析；如不合格，则需要查找原因，及时排除，重新进行系统适用性试验，合格后，才能进行样品分析。

（2）分别取空白、供试品溶液10ul注入色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的3倍。

（3）进样结束后再取对照溶液进样1针，计算前面所有对照溶液的主峰面积的RSD，不得大于2.0％。

（4）进样结束后用20％甲醇冲洗色谱柱至少20分钟，再用甲醇冲洗并保存色谱柱。

4.3.3.6计算公式：

杂质含量：

式中：

→供试品溶液的杂质峰面积之和；

→对照液的主峰面积的平均值。

4.3.4装量：

取本品5支，开安瓶时勿使液体溢出，将内容物分别用2ml（1ml）的干燥注射器及注射针头抽尽，注入经标化的2ml（1ml）量瓶内，于室温下检视，每支注射液的装量均不得少于其标示装量。

4.3.5残氧量：

测量前应将测氧仪针筒反复抽入空气将读数调至（20.7±0.2）%。

按下取样管，针筒位置为0。

将待测安瓶倒置于割瓶架上，在水位线以下割开，将取样管插入并提到瓶顶，用针筒抽气样，每次0.2ml，最后两次读数不变即为安瓶内残氧含量。

同法操作测定5支，取其平均值即为本批残氧含量。

4.3.6无菌：

批量大于500支时，每批随机取样品60支（规格为1ml）或30支（规格大于等于2ml），用薄膜过滤法处理后进行无菌检查，样品全部通过滤膜。

以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌。

应符合规定。

4.3.7可见异物：

除另有规定外，取供试品20支，除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），轻轻翻摇后即用目检视，重复3次，总时限为20秒。

供试品装量每支在10ml及10ml以下的，每次检查可手持2支。

无色注射液的检查，光照度应为1000～1500lx；有色溶液注射液的检查，光照度应为2000～3000lx。

不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显外来的可见异物，在静置一定时间后轻轻旋转时不得检出烟雾状微粒柱。

其它微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维及块状物等）如仅有一支检出，应另取20支同法复试，均不得检出。

4.3.8不溶性微粒：

在层流净化台上，小心合并至少3个供试品的内容物（使总体积不少于25ml），置于取样杯中，静置2分钟或适当时间脱气，置于取样器上。

开启搅拌，使溶液均匀（避免气泡产生），依法测定至少4次，每次取样应不少于5ml。

第一次数据不计，取后续测定结果的平均值，计算每个容器所含的微粒数（测定值×标示装量ml/5ml）。

除另有规定外，每个供试品容器中含10um及以上的微粒不得过6000粒，含25um及25um以上的微粒不得过600粒。

应符合规定。

4.4含量：

4.4.1a）色谱柱：

十八烷基硅烷键合硅胶柱；

b）流动相：

①配比：

甲醇：

0.04％戊烷磺酸钠（用冰醋酸调PH＝3.0）＝15：

85；

②配制：

称取戊烷磺酸钠0.4g，加水稀释至1000ml，用冰醋酸调PH＝3.0，取850ml，再加入甲醇150ml，混匀，过滤，脱气，备用。

③必要时可适当调节流动相比例，以满足分离需要。

④根据样品量的多少，必要时可按照流动相配比，同比例扩大或缩小，配制不同体积的流动相。

c）波长：

291nm；

d）进样量：

10ul。

4.4.2供试品溶液：

精取本品适量（若规格为1ml：

25mg取1.0ml于25ml量瓶；若规格为1ml：

50mg及2ml：

100mg取1.0ml于50ml容量瓶中），加流动相稀释制成每1ml约含1.0mg维生素B6的溶液，取5.0ml加流动相溶解并稀释至50.0ml，制成每1ml含0.1mg维生素B6的溶液。

每批制备2份。

4.4.3对照液：

称取维生素B6对照品10.0mg，精密称定，加流动相溶解并稀释至100.0ml，为1＃对照液。

同法配制一份为2＃对照液。

4.4.4测定：

（1）按照高效液相色谱仪操作规程准备仪器，待平衡后取10ul1＃对照液注入液相色谱仪，理论板数按维生素B6峰计算不低于4000。

连续进5针，主峰面积的RSD不得大于2.0％，系统适用性试验合格后，才能进行样品分析；如不合格，则需要查找原因，及时排除，重新进行系统适用性试验，合格后，才能进行样品分析。

（2）取2#对照液10μl连续进样2次，记录色谱图，按外标法的公式计算含量，以两次含量的平均值计算回收率，回收率应在99.0％～101.0％范围之内，方可进行样品含量计算。

（3）取供试品溶液进10ul，每份样品进一针，记录色谱图。

按外标法以峰面积计算。

（4）连续进样3个小时或间隔4批样品后，重新取1＃对照液进样2针，用两者的平均峰面积计算后续样品的含量；并计算前面所有1＃对照液主峰面积的RSD，RSD应不大于2.0%。

（5）进样结束后再取1＃对照液进样1针，计算前面所有1＃对照液的峰面积的RSD，不得大于2.0％。

取样品液10ul注入色谱仪，每批平行进2针，按

（6）进样结束后用20％甲醇冲洗色谱柱至少20分钟，再用甲醇冲洗并保存色谱柱。

4.4.5计算公式：

标示量（%）＝

×100%

式中：

W对→对照品的称重，mg；

P→对照品的含量；

A

→供试品溶液中维生素B6的峰面积；

→对照液中维生素B6的峰面积的平均值。

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4.5细菌内毒素检查

4.5.1细菌内毒素限值：

每1mg维生素B6中含内毒素的量应小于0.30EU（即L<0.30EU/mg）。

4.5.2若样品规格C为0.1g/2ml时,样品溶液的最大有效稀释倍数的计算（以鲎试剂灵敏度λ＝0.125EU/ml为例）：

CL0.1/2×1000×0.30

MVD=------------=--------------------------=120（倍）

λ0.125

4.5.3样品溶液的和内毒素工作标准品的稀释

1.2ml（0.1g/2ml）样液+1.8ml检查用水→10倍稀释样液

0.5ml（10倍稀释）样液+2.5ml检查用水→60倍稀释样液

1.0ml（60倍稀释）样液+1.0ml检查用水→120倍稀释样液

用细菌内毒素检查用水或60倍稀释样液将细菌内毒素工作标准品稀释至含内毒素2.0λ浓度。

4.5.4检查法

取120倍稀释样液，用凝胶法对样品进行细菌内毒素检查，同时做供试品阳性对照、阳性对照、阴性对照。

样品及对照均平行做两支管。

操作完毕后，于37℃±1℃恒温器中，保温60分钟±2分钟后观察结果，应符合规定。

5检验规则

5.1成品取样凭车间请验单，按现行版《抽样管理标准》取样检验。

5.2质检部化验员按本标准进行检验，经三级复查后发出检验报告书，同时按规定留存样品，在留样袋上注明品名、批号、日期，保存备查。

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5.3检验中发现同一批样品质量不均匀，化验员应按质量最低的结果写出报告书。

5.4“可见异物”检查项，由QA驻车间的现场检查员检查，并将结果以小报告形式给QC制剂组，由QC统一发大报告。

6更改信息：

6.1更改理由：

到期换版

6.2更改历史：

版本

更改内容

执行日期

QJ/XH·02·04·012C

增加“不溶性微粒”检查项目；

“澄明度”检查更改为“可见异物检查”

2005-7-1

QJ/XH·02·04·012D

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2010-7-1

QJ/XH·02·04·012E

增加“细菌内毒素”“颜色”的检查；

2010-10-1

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