2.感染性心内膜炎的治疗:
美国心脏病学会关于心内膜炎诊治指南提出[]:
对青霉素相对耐药(MIC为~mg/L)的草绿色链球菌和牛链球菌引起的天然瓣膜感染时,剂量可加大到2400万U/d。
对于上述细菌导致的人工瓣膜感染性心内膜炎,可应用青霉素G2400万U/d,必要时联合庆大霉素。
对青霉素敏感的肠球菌属引起的天然瓣膜或人工瓣膜心内膜炎,可应用青霉素G1800万~3000万U/d持续静脉滴注或分6次静脉滴注。
根据细菌敏感性可选择青霉素G与庆大霉素或链霉素联合(A级)。
三、评论
青霉素G不良反应少,对于敏感菌所致的脑膜炎及感染性心内膜炎推荐选择较大剂量,采取持续或多次给药方式,以获得良好疗效。
(王明贵)
氨苄西林
氨苄西林(ampicillin)为广谱半合成青霉素。
一、说明书摘要[]
1.适应证:
呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎及败血症等。
2.用法用量:
成人:
肌内注射2~4g/d,分4次给药;静脉滴注或注射剂量为4~8g/d,分2~4次给药。
重症感染患者日剂量可以增加至12g,日最高剂量为14g。
二、超说明书用药
(一)超适应证
感染性心内膜炎预防:
美国心脏病学会关于感染性心内膜炎预防指南[]中指出,针对具有感染性心内膜炎高危风险的患者,如人工瓣膜植入或使用人工材料修补瓣膜;既往有感染性心内膜炎;先天性心脏病(CHD)包括未经手术修复的紫绀性CHD,使用人工材料修复的CHD后6个月内,未完全修复的CHD,心脏移植后出现的瓣膜病;在口腔科操作前30~60min给予氨苄西林2g静脉滴注或肌内注射(B级)。
(二)超用法
细菌性脑膜炎治疗:
美国感染病学会(IDSA)[]推荐氨苄西林作为首选药物治疗青霉素敏感的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球菌、肠球菌(联合庆大霉素)、单核细胞增多李斯特菌及不产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的脑膜炎,剂量为g,1次/4h,静脉滴注(A级)。
(王明贵)
头孢唑林
头孢唑啉(cefozolin)是第一代头孢菌素。
一、说明书摘要[]
1.目前国内已批准的适应证:
呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、胆道感染、生殖系统感染及血流感染。
2.用法用量:
(1)常用量:
成人1g/d,分2次给药,肌内注射或静脉滴注;
(2)中等感染:
成人~3g/d,分3次给药;(3)严重感染:
成人5g/d,分2~4次给药。
疗程应根据感染的严重程度、部位及临床进展情况而定。
肾功能不全患者需要调整剂量。
二、超说明书用药
(一)超适应证
围手术期预防应用抗菌药物:
美国食品药品监督管理局(FDA)[]已批准该适应证,手术开始前30~60min静脉使用1~2g,手术时间超过2h时,术中再加用~g,术后24h内~g,1次/6~8h(A级)。
美国卫生系统药师协会(ASHP)、IDSA、外科感染学会(SIS)及美国卫生保健流行病学会(SHEA)共同制定发布的外科手术抗菌药物预防使用临床实践指南[]中推荐,头孢唑啉用于心脏搭桥术(A级)、心脏装置植入术(A级)、心室辅助装置(C级)、胸部手术(A级)、胸腔镜手术(C级)、胃及十二指肠手术(A级)、胆道手术(A级)、非复杂性阑尾炎切除术(A级)、小肠手术(C级)、疝修补术(A级)、结肠和直肠手术(A级)、头颈外科清洁手术-假体置入(鼓膜造孔术除外,C级)、头颈外科清洁-污染手术-肿瘤切除(A级)、其他清洁-污染手术(B级)、神经外科择期开颅脑脊液分流手术(A级)、鞘内输注泵植入(C级)、剖宫产(A级)、子宫切除术(A级)、脊柱手术(A级)、髋关节骨折修补术(A级)、内固定植入术(C级)、关节置换术(A级)、泌尿外科手术(A级)、血管手术(A级)、心脏和肺移植手术(A级)、胰脏及胰肾联合移植(A级)和整形手术(C级)的手术预防用药。
我国中华医学会外科学分会制定的围手术期预防应用抗菌药物指南[]中,推荐头孢唑啉用于头颈外科、经口咽部黏膜切口的大手术、心脏手术、神经外科手术、血管外科手术、乳房手术、腹外疝手术、应用植入物或假体的手术、骨科手术及胸外科手术的预防用药(B级)。
Sun等[]系统综述了6个随机对照临床研究,结果证实剖宫产手术切皮前预防性使用头孢唑啉可显着减少产后子宫内膜炎的发病率(B级)。
Tanos和Rojansky[]系统综述了2752例患者,证实使用头孢菌素预防子宫切除术后感染有效,其中单剂量术前给予头孢唑啉或头孢西丁效果最好,性价比最高(B级)。
三、评论
头孢唑啉在围手术期应用预防手术部位感染具有重要价值。
(王明贵)
头孢噻肟
头孢噻肟(cefotaxime)为第三代头孢菌素。
一、说明书摘要[]
1.国内已经批准的适应证:
肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖系统感染、骨和关节感染等。
2.用法用量:
成人2~6g/d,分2~3次静脉注射或静脉滴注,严重感染者2~3g/6~8h,日最高剂量不超过12g。
治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染为1g/12h。
治疗脑膜炎患者剂量可增至75mg·kg–1·6h–1,均静脉给药。
严重肾功能减退患者应用本品时需适当减量。
二、超说明书用药
(一)超适应证
1.围手术期预防应用抗菌药物:
国外说明书中已注明[]头孢噻肟可用于腹部手术、经阴道子宫切除术、胃肠手术、泌尿生殖道手术的围手术期预防用药,在手术开始前30~90min静脉滴注1g,可以降低上述手术术后感染的发生率(A级)。
ASHP、IDSA、SIS及SHEA共同制定发布的外科手术抗菌药物预防使用临床实践指南[]中推荐,头孢噻肟联合氨苄西林可用于肝脏移植手术的术前预防用药(A级)。
我国中华医学会外科学分会制定的围手术期预防应用抗菌药物指南[]中推荐,头孢噻肟联合甲硝唑用于阑尾手术、结直肠手术、妇产科手术的预防用药(B级)。
国外一项随机、双盲临床研究比较了头孢噻肟与头孢曲松联合甲硝唑用于腹部手术预防术后感染的疗效(1013例),结果提示两组术后切口感染的发生率差异无统计学意义[](B级)。
2.淋病奈瑟菌感染的单剂量疗法:
国外说明书中已注明[]:
男性及女性淋球菌尿道炎及女性淋球菌阴道炎采用头孢噻肟g肌内注射单剂疗法,女性淋球菌直肠炎采用头孢噻肟g肌内注射单剂疗法,男性淋球菌直肠炎采用1g肌内注射单剂疗法(A级)。
(王明贵)
头孢西丁
头孢西丁(cefoxitin)属头霉素类,对需氧菌及厌氧菌均具有抗菌作用[]。
一、说明书摘要[]
1.目前国内已经批准的适应证:
上下呼吸道感染、泌尿道感染(包括无并发症的淋病)、腹膜炎、其他腹腔内和盆腔内感染、败血症(包括伤寒)、妇科感染、骨关节软组织感染、心内膜炎。
2.用法用量:
可肌内注射、静脉注射或静脉滴注。
成人常用量为1~2g,1次/6h或1次/8h。
严重感染:
成人静脉给药剂量为2g,1次/4h或3g,1次/6h。
肾功能不全者需调整用药剂量。
二、超说明书用药
(一)超适应证
1.围手术期预防应用抗菌药物:
用于胃肠道手术、经阴道子宫切除术、经腹子宫切除术或剖宫产术围手术期预防感染[]。
美国FDA[]已批准以上适应证,成人术前30~60min静脉应用2g,以后24h内每6h静脉滴注1g。
用于剖宫产时,2g静脉滴注单剂治疗,或先用2g静脉滴注,4h和8h后各追加1次(2g)(A级)。
ASHP、IDSA、SIS及SHEA共同制定的外科手术抗菌药物预防使用临床实践指南[]中推荐,头孢西丁用于经腹或腹腔镜下胆道手术、非复杂性阑尾炎切除术、结肠直肠手术、经阴道或经腹子宫切除术、泌尿外科清洁-污染手术(以上均为A级证据)及梗阻性小肠手术(C级)的预防用药。
2.非结核分枝杆菌病治疗用药:
头孢西丁对偶发分枝杆菌、脓肿分枝杆菌等快速生长的分枝杆菌具有较强的抗菌作用,推荐用于治疗快速生长型非结核分枝杆菌病。
美国胸科学会(ATS)和IDSA公布的非结核分枝杆菌病的诊断、治疗和预防指南[]中推荐,头孢西丁用于治疗脓肿分枝杆菌病和偶发分枝杆菌病。
脓肿分枝杆菌皮肤、软组织和骨病可应用头孢西丁联合克拉霉素或阿奇霉素治疗,也可应用阿米卡星加头孢西丁(12g/d,分次给药)作为初始治疗。
重症病例疗程至少4个月,骨病患者疗程至少6个月。
脓肿分枝杆菌肺病可应用头孢西丁加一种大环内酯类药物联合治疗。
偶发分枝杆菌肺病和偶发分枝杆菌皮肤、软组织、骨病的治疗方案中提出:
根据体外药敏试验结果,至少采用2种敏感药物(包括头孢西丁等)。
偶发分枝杆菌肺病疗程持续至痰培养结果转阴后12个月。
偶发分枝杆菌的皮肤和软组织感染疗程至少4个月,骨病疗程至少6个月,必要时外科手术治疗(A级)。
英国胸科学会结核病学联合委员会1999年制定的非结核分枝杆菌病治疗指南[]中指出,头孢西丁可用于治疗快速生长的非结核分枝杆菌肺病(A级)。
中华医学会结核病学分会2000年制定的非结核分枝杆菌病诊断与处理指南[]中推荐,头孢西丁可用于治疗偶发分枝杆菌病和脓肿分枝杆菌病(B级)。
中华医学会结核病学分会2012年制定的非结核分枝杆菌病诊断与治疗专家共识[]亦推荐头孢西丁用于治疗脓肿分枝杆菌病和偶发分支杆菌病(B级)。
(王明贵)
头孢美唑
头孢美唑(cefmetazole),为头霉素中对β-内酰胺酶最稳定的药物。
一、说明书摘要[]
1.目前国内已经批准的适应证:
败血症、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎,腹膜炎,胆囊炎、胆管炎、前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎、颌骨周围蜂窝织炎及颌窦炎。
2.用法用量:
成人常用量为1~2g/d,分2次静脉注射或静脉滴注。
肾功能不全患者需根据内生肌酐清除率调整给药剂量或给药间期。
二、超说明书用药
(一)超适应证
于围手术期预防应用抗菌药物:
ASHP于1999年制定的手术抗菌药物预防使用指南[]中推荐,头孢美唑用于非复杂性阑尾切除术、结肠直肠手术的预防用药(A级)。
我国中华医学会外科学分会制定的围手术期预防应用抗菌药物指南[]中推荐头孢美唑用于胃十二指肠手术的预防用药(B级)。
推荐剂量为:
成人术前30~90min静脉应用1~2g,或术前30~90min静脉应用1~2g,术后8和16h后再各追加1次(1~2g)。
用于剖宫产术时,2g静脉滴注,或先用1g静脉滴注,8和16h后再各追加1次(1g)[,]。
(王明贵)
亚胺培南/西司他丁
亚胺培南/西司他丁(imipenemandcilastatin)是最早应用于临床的碳青霉烯类抗生素,发挥抗菌作用的是亚胺培南,西司他丁只起到保护亚胺培南不被人体肾脱氢肽酶-Ⅰ(DHP-Ⅰ)破坏的作用。
一、说明书摘要[]
1.国内已经批准的适应证:
腹腔感染、下呼吸道感染、妇科感染、血流感染、泌尿生殖系统感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎。
该药不推荐用于中枢神经系统感染的治疗。
2.用法用量:
以下所有用量均指亚胺培南剂量。
成人患者推荐静脉给药剂量:
轻度感染用g,1次/6h;中度感染用g,1次/8h或g,1次/12h;重度感染用g,1次/6h;对敏感性下降病原菌引起的严重或危及生命的感染用g,1次/8h或1次/6h。
当每次静脉滴注的剂量≤500mg时,静脉滴注时间应≥20~30min,如剂量>500mg时,静脉滴注时间应≥40~60min。
肝肾功能不全或透析患者应相应调整用量。
二、超说明书用药
(一)超用法
1.延长静脉输注时间:
国外临床随机交叉对照研究[]推荐,治疗MIC=4mg/L致病菌引起的呼吸机相关性肺炎(VAP),亚胺培南1g,1次/6h,延长滴注时间至2h可增加疗效(B级);另一项药代动力学/药效学(PK/PD)研究结果亦显示[],亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染时1g,1次/8h,静脉滴注3h,40%血药浓度高于MIC的时间(T>MIC)的目标达标率显着高于500mg,1次/8h,静脉滴注30min。
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[]以及铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[]中均指出,与其他抗菌药物联合,碳青霉烯类如亚胺培南可用于治疗广泛耐药(extensivelydrugresistant,XDR)革兰阴性菌感染,对于一些敏感性下降的菌株(MIC4~16mg/L),延长亚胺培南的静脉滴注时间,如每次静脉滴注时间延长至2~3h,可使T>MIC延长(B级)。
(王明贵)
美罗培南
美罗培南(meropenem)属碳青霉烯类抗菌药物,对人体的肾脱氢肽酶(DHP-Ⅰ)稳定,不需与去氢肽酶抑制剂配伍使用。
一、说明书摘要[]
1.适应证:
肺炎及医院获得性肺炎、尿路感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤及软组织感染、脑膜炎及败血症。
2.用法用量:
成人推荐剂量:
治疗肺炎、尿路感染、妇科感染、皮肤及软组织感染,g,1次/8h;治疗医院获得性肺炎、腹膜炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症1g,1次/8h;治疗脑膜炎2g,1次/8h。
对于肾功能正常或肌酐清除率≥50ml/min的老年患者无需调整剂量。
肾功能不全的成人患者需根据肌酐清除率调整用药剂量或用药间隔时间。
给药方法:
100ml以上的液体溶解~g美罗培南,静脉滴注15~30min。
二、超说明书用药
(一)超用法
1.增加剂量:
美罗培南对于非脑膜炎患者亦可加大给药剂量,如对医院获得性肺炎、中性粒细胞降低患者感染及败血症可增加至2g,1次/8h。
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[]中指出,对一些敏感度下降的菌株(MIC4~16mg/L),可通过增加给药次数、加大给药剂量使T>MIC延长(C级)。
国外随机、三组交叉对照研究比较了中性粒细胞缺乏的败血症患者接受美罗培南治疗时达到40%T>MIC的目标获得率(PTA),对MIC为4mg/L的病原菌,1g/次,1次/8h间断输注、1g/次,1次/8h延长输注(持续3h)、2g/次,1次/8h延长输注(持续3h)的PTA分别为%、%和100%。
对于MIC为8mg/L的病原菌,仅2g/次,1次/8h延长输注(持续3h)的PTA>99%[](B级)。
2.延长静脉输注时间:
美罗培南可根据药物的PK/PD理论,延长或持续输注给药。
桑福德抗微生物治疗指南(热病指南)[]中推荐,延长或持续输注美罗培南至少与间隔给药等效,推荐每次输注持续3h以上(C级)。
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[]中指出,对一些敏感度下降的菌株(MIC4~16mg/L),可通过延长碳青霉烯类抗菌药物的静脉滴注时间(如每次静脉滴注时间延长至2~3h)使T>MIC延长(C级)。
铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[]中指出,应用抗假单胞菌的碳青霉烯类抗生素,特别是美罗培南和多尼培南需持续静脉输注1~4h,以保证给药间隔时血药浓度维持在MIC以上(C级)。
一项荟萃分析[]对14项包括1229例患者的研究进行了碳青霉烯类抗菌药物(6项研究中4项针对美罗培南)延长(>3h)或持续输注(持续24h)与间隔输注(20~60min)的观察性比较,结果显示接受延长或持续输注的患者病死率低于间断输注的患者,而延长输注时间和持续输注结果类似(B级)。
(王明贵)
比阿培南
比阿培南(biapenem)是碳青霉烯类抗菌药,对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定,无需和抑制剂联用。
一、说明书摘要[]
1.比阿培南国内已经批准的适应证:
敏感细菌引起的下列感染:
(1)败血症;
(2)肺炎;(3)肺部脓肿;(4)慢性呼吸道疾病引起的二次感染;(5)难治性膀胱炎;(6)肾盂肾炎;(7)腹膜炎;(8)妇科附件炎。
2.用法用量:
每g比阿培南溶解于100ml氯化钠注射液或葡萄糖注射液中静脉滴注。
成人g/d,分2次滴注,每次30~60min。
可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量,但日最大给药量不得超过g。
有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用。
二、超说明书用药
(一)超适应证
1.粒细胞缺乏伴发热:
日本的一项比阿培南治疗血液系统疾病患者粒细胞缺乏伴发热的多中心非盲无对照研究结果显示[],比阿培南作为初始阶段治疗药物,有效率为%(110/162),3/4的病例在用药5d后体温下降至正常或有体温下降趋势(C级)。
我国比阿培南协作组21家医院中性粒细胞减少或缺乏的血液肿瘤伴感染的患者(1077例),应用比阿培南单药或联合用药的有效率为%(791/1077),中度感染组3d退热,重度感染组4d退热[](C级)。
(王明贵)
氨曲南
氨曲南(aztreonam)为单环β-内酰胺环类抗生素,主要抗革兰阴性菌。
一、说明书摘要[]
1.国内已经批准的适应证:
尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口、烧伤及溃疡等皮肤软组织感染等。
2.用法用量:
氨曲南主要为静脉应用,剂量:
(1)尿路感染:
每次g或g,1次/8h或1次/12h;
(2)中重度感染:
每次1g或2g,1次/8h或1次/12h;(3)危及生命的感染:
每次2g,1次/6h或1次/8h,最高剂量8g/d。
二、超说明书用药
(一)超用法
美国和欧洲FDA[]推荐吸入氨曲南治疗囊性肺纤维化合并铜绿假单胞菌感染,但不推荐用于其他下呼吸道感染(A级)。
Retsch-Bogart等[]进行了一项安慰剂对照的氨曲南吸入治疗肺囊性纤维化合并铜绿假单胞菌感染的随机双盲研究,共纳入受试者164例,其中试验组67例,比较第28天临床和微生物学疗效,结果显示,试验组的FEV1提高了%,痰中铜绿假单胞菌的含量下降了log10CFU/g(B级)。
三、评论
β-内酰胺类抗生素吸入治疗呼吸道感染因为容易引起过敏和诱导耐药,通常不推荐应用。
但囊性纤维化患者铜绿假单胞菌感染清除困难,局部吸入治疗可能有一定疗效。
(王明贵)
舒巴坦
舒巴坦(sulbactam)为半合成β-内酰胺酶抑制剂,对不动杆菌属、奈瑟菌属细菌等有一定抗菌活性,特别是对不动杆菌属细菌的作用近年来备受重视。
一、说明书摘要[]
1.本品与青霉素类或头孢菌素类联合,用于治疗尿路感染、肺部感染、支气管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、胆道感染、败血症、皮肤软组织感染等。
2.用法用量:
一般感染,成人剂量为舒巴坦1~2g/d,氨苄西林2~4g/d,分2~3次静脉滴注或肌内注射;轻度感染,亦可舒巴坦g/d,氨苄西林g/d,分2次静脉滴注或肌内注射;重度感染时可增大剂量至舒巴坦3~4g/d,氨苄西林6~8g/d,分3~4次静脉滴注。
肾功能不全患者应用舒巴坦时需要调整剂量。
二、超说明书用药
(一)超用法
2012年发布的中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识[]推荐使用舒巴坦及含舒巴坦的β-内酰胺类抗生素的复合制剂治疗不动杆菌属感染,对于一般感染,舒巴坦的常用剂量不超过g/d,对多重耐药鲍曼不动杆菌(