α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理.docx

α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理.docx

《α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理.docx（3页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

α甲胺基苯丙酮合成工艺设计及机理

一：

α-甲氨基苯丙酮盐酸盐的简介：

中文名：

α-甲氨基苯丙酮盐酸盐（阿尔法-甲氨基苯丙酮盐酸盐）

英文名:

1-Propanone,2-（methylamino）-1-phenyl-,hydrochloride（1:

1）

别名:

1-Propanone,2-（methylamino）-1-phenyl-,hydrochloride

1-Propanone,2-（methylamino）-1-phenyl-,hydrochloride,

dl-Ephedronehydrochloride

2-（methylamino）-1-phenylpropan-1-onehydrochloride（1:

1）

分子式:

C10H14ClNO

分子量:

199.67726

CAS号：

49656-78-2

α-甲氨基苯丙酮盐酸盐（简称MAK）。

a-甲胺基苯丙酮盐酸盐就是2-甲胺基苯丙酮盐酸盐（2-甲氨基苯丙酮盐酸盐）就是邻甲胺基苯丙酮盐酸盐。

价格：

2500元/公斤

性质描述:

白色或类白色结晶性粉。

用途:

抗抑郁药氟西汀中间体。

二：

α-甲氨基苯丙酮盐酸盐的合成工艺：

以α-溴代苯丙酮为原料进行甲胺化反应。

在5000ml的三口烧瓶中，加入90ml甲苯溶液和α-溴代苯丙酮400克.将烧瓶装上搅拌，温度计，升温到80-85度。

在烧瓶另一口装恒压滴液漏斗，恒压滴液漏斗内装10%甲胺水溶液960ml.（其中40%溶液100ml加100ml水得10%甲胺水，甲胺化反应中，改用甲胺水代替甲胺盐或甲胺气体，使反应温度降低，条件温和。

），水浴温度恒温，在80-85℃，开动搅拌，搅拌速度控制为90-100转/分，缓慢滴加甲胺，温度控制在80度，时间大约90分钟。

甲胺加入后，在恒压滴液漏斗内装用450克碱配置的15%的溶液（450g+水2550ml），烧碱不要放多了。

安装好装上回流装置。

升温加热回流，温度开始在85度，随甲胺减少，温度提高到88度，加毕反应24小时，停止加热，冷至零下15。

然后加入氢氧化钠溶液180毫升，搅拌静置过夜。

刚开始溶液是浑浊的白色的。

后来有像油状的东西沉淀了，用玻璃棒刮一下烧杯壁，有油状物产生就搅拌，上层溶液是黄黄的，下边有油状的东西了。

溴代苯丙酮与甲胺溶液再有机溶剂甲苯里发生了SN2亲核取代反应，如果产物很少或基本没有，可能是甲胺水溶液自身碱性不足，也可能是你甲胺水溶液加的当量不够多，如果你不加其他碱的话，你得甲胺水溶液需要两倍量。

也可以考虑加点强一点的碱，如氢氧化钠等，一般我们都是在碱性条件下反应。

有人问为什么不是先加氢氧化钠溶液再加甲胺溶液呢？

先加氢氧化钠溶液可以去除杂质又可以防止HBr冒出来，多好啊。

其实我告诉你先加氢氧化钠会增大OH-离子浓度，与后加入的甲胺形成亲核竞争，有可能形成羟基取代的副产物。

其次，甲胺应该是过量的吧，与HBr生成甲胺氢溴酸盐，所以不用担心HBr逸出的问题。

反应完毕，加氢氧化钠生成溴化钠，可以游离出甲胺，方便蒸馏回收甲胺。

有人也认为甲胺与氢氧化钠应该是同时加，随着反应进行，甲胺浓度减少必须加入一定量的碱才能使与溴代苯丙酮完全反应。

反应结束后分出水层，用甲苯洗涤萃取水相两次，合并甲苯层有机相，用温水洗涤甲苯层4次。

无水硫酸钠干燥，抽滤一次，得α-甲胺基苯丙酮的甲苯溶液。

有机相α-甲胺基苯丙酮的甲苯溶液中滴加36%盐酸调PH到2，搅拌72小时过夜。

分出水相，下面的那层。

减压蒸馏得糖浆状（浓缩温度一般为80度到85度，温度过高会导致出现焦油状的液体，副产品增加，主产品产量很低）。

加奈烷振摇除杂，用奈烷洗涤一下，加热一下，然后加入一些低极性的溶剂,比如乙醚什么的,或者冷却静置一夜，抽滤或过滤，滤出粉末固体物即为α-甲胺基苯丙酮的盐酸盐（α-甲氨基苯丙酮不稳定，成品成盐酸盐，用丙酮来析出晶体是很关键的。

有的时候是像红糖状一样的晶体，有的是时候发黄的晶体，有的时候是白色的晶体，无论哪种都没有关系）。

如果买不到要求的溶剂，只能买到四氢呋喃，做出来的东西（α-甲氨基苯丙酮盐酸盐）都是红色的，想要做出白色的粉末，必须要除一道杂质，这就需要用到丙酮。

每生产一次，我们整个车间会全速运转，满屋子都摆着40cm×60cm的不锈钢托盘，刚刚生产出来的α-甲氨基苯丙酮盐酸盐由于是湿的，必须在托盘里放阴凉处晾干。

如果收率不高，原因可能是α-甲胺基酮本身不是很稳定，而且在酸、碱或加热的情况下，羰基比较容易烯醇化，使得发生了副反应。

溴代这个基本上不是很难，难点不在氨化上，加了酸成盐之后，最好有个真空度够强的机子用旋转蒸发仪来扩大蒸发的表面积，再低温蒸发就能避免聚合。

母液减压蒸馏，再加奈烷静置一夜，抽滤或过滤，滤出粉末固体物。

合并两次粉末固体约50克。

加盐酸后溶液也分成两层， 蒸发后就拿下来是棕褐色（有的看着也比较黑）很粘的，如果产生的是棕褐色糖浆状物，就加入甲醇盐酸溶液，充分震荡，旋转蒸发，除去大部分甲醇，冷却析出结晶。

冷却后凝固了，等干了就不粘了，里面就有块壮。

加奈烷就融化了，这是正常的。

后面我们选用KBH4，在甲醇溶液中将溴代苯丙酮的羰基进行还原，再在甲氨水溶液中进行反应。

经过分离纯化得到了混合麻黄碱，收率如果不高，原因可能是：

KBH4的还原性活性还不够强，得到的溴代物有可能水解。

由于傅克反应和溴代反应均以苯为溶剂，如果甲胺化也用苯为溶剂，三步反应可采用“一锅合成法”，省去了许多分离步骤，也可避免刺激性的化合物2-溴-1-苯基-1-丙酮外泄。

甲胺水溶液比甲胺气体使用方便，价格较便宜，是符合工业化要求的选择。

甲胺反应中每取代一个溴原子，必有一分子HBr生成，消耗一分子甲胺，需用碱（缚酸剂）释放甲胺，以便反应继续进行。

甲胺本身是碱，可作为缚酸剂，但比用NaOH作缚酸剂的平均收率要低。

氢氧化钠作为缚酸剂。

加快甲胺化反应，减少副反应发生。

在制备2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮的过程中，体系呈碱性，所以反应中存在着2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解和甲胺化的竞争，而2-溴-1-苯基-1-丙酮的溴原子受羟基的活化，反应性较强，局部碱性稍大，便会导致水解程度上升。

因此应控制甲胺水溶液和Na0H水溶液的加入速度，加快搅拌速率，使局部和体系的碱性不致于迅速上升。

TLC显示，如果技术qq2681708947内将甲胺水溶液及NaH0溶液滴加完毕，2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解程度比在30min内滴完要大许多。

但缚酸剂NaOH的碱性比甲胺要强，会不会导致2-溴-1-苯基-1-丙酮水解程度上升。

其实，在搅拌速度较快且Na0H滴加速率较慢情况下，如果搅拌速度和Na0II滴加速度配合适当，应该不会使化合物2-溴-1-苯基-1-丙酮的水解率上升。