089纯水系统验证报告.docx
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089纯水系统验证报告
东北制药总厂
纯化水系统再验证报告
文件编号：
J13-SXTYZBG-001-2008-01
编制：
日期：
主管部门意见：
签字：
日期：
质量部审核意见：
签字：
日期：
1、简介
1．1简单介绍系统概况、制水工艺、设施、主要技术参数、特点等
该系统于2008年8月安装，由砂滤过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、反渗透装置、反渗透、纯水罐、紫外灭菌器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为6.5T/h，能够满足金刚烷胺和硫糖铝生产各工序、岗位对纯化水的需求。
在8月份安装时，只验证了制水系统、金刚烷胺供水系统及硫糖铝供水的纯水罐、紫外灯、输水泵等。
本次验证，主要是在系统中增加了硫糖铝各用水点，验证系统的供水能力和纯化水的质量是否符合工艺要求。
1.2质量要求
纯化水应符合中国药典2005版纯化水项下的各项指标要求。
1.3制水原理
反渗透是一种膜技术，对膜施加足够的压力使溶液中的溶剂（一般指水）通过反渗透而分离出来，溶质截留在膜的另一侧排走，从而达到除盐的目的，同时能有效除去水中胶体、有机物、细菌、病毒、热源等杂质。
1.4水系统工艺流程图（见附表一）
注：
包括取水点的标识
2、验证目的
1）检查并确认增加用水点后，纯化水系统安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理规定。
2）确认纯化水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。
3）确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。
3、验证范围
3．1此文件是针对纯化水控制的确认。
3．2.纯化水制备系统确认，是指确认纯化水系统的设备管线安装和调试、运行，按设计和厂方提供的图纸资料和说明书进行。
3．3所有设备和第三服务方应符合此文件要求。
4、验证小组的成员及责任
组长：
张春颖
组员:
杨铁环、王珂、张秀杰、刘丽、齐春霞、杨海泉
职责：
组长：
全权负责验证方案的组织、协调与实施。
其他成员：
负责起草验证方案和报告，按验证计划组织实施验证工作。
在验证实施过程中提供支持和相关材料，协助验证工作的具体实施。
5、验证内容
5．1安装确认
5．1．1文件及资料
设备开箱资料及设备说明书
序号
文件名称
数量
存放地点
4
臭氧发生器使用说明
1
二公司
5
软起动器使用说明书
2
6
电磁阀使用说明书
1
7
格兰富水泵安装和操作手册
水泵测试证书
合格证
4
2
2
8
计量泵说明书
1
9
PLC使用手册
1
10
电导率检测仪操作手册
2
11
智能数字显示控制变送仪使用手册
2
12
电气元件（包括接触器、继电器等产品合格证）
1
16
不锈钢管件卫生许可批件、材质单
1
17
计量泵手册及说明
6
检查人：
复核人：
日期：
日期：
具体的操作及管理SOP
序号
文件名称
编号
起草人
颁发部门
1
纯化水系统操作、维护保养规程
13-EOP-214-00
杨铁环
二公司
3
纯化储罐、管路清洗消毒规程
13-COP-025-00
刘丽
二公司
4
空气过滤器清洗更换操作规程
13-COP-027-00
刘丽
二公司
5
纯化水质量标准
Q/DY·J51·YB-402-2007-06
刘丽
二公司
6
纯化水检验规程
64-QOP-567-05
刘丽
二公司
检查人：
复核人：
日期：
日期：
5．1．2硫糖铝输送系统管道的确认
5．1．2．1主要管路安装确认
项目
设计要求
检查结果
管路材质
316L不锈钢
符合要求
外观检查
无外观缺陷和损坏
符合要求
安装要求
所有管路安装牢固
符合要求
焊接方式
TIG自动规迹焊接
符合要求
坡度检查
可放完管路所有余水
符合要求
使用点装阀门处的“死角”段长度
加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径
符合要求
金刚烷胺和硫糖铝供水系统
能够各自独立的循环供水
符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．1．4．2管道试压及清洗钝化
（1）检查并确认管道系统完好无泄露。
确认复核结论
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
（2）管道压力测试
用纯化水试压，试压压力为0.55Mpa，时间为4小时，无渗漏为合格。
确认复核结论：
确认人（签名）／日期：
复核人（签名／日期：
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
（3）管路系统的清洗与钝化。
纯化水系统清洗、钝化、消毒记录
程序
用量
浓度
时间
结果
纯化水循环预冲洗
5吨
—
15min
NaOH碱液循环清洗
5吨
1％
15min
纯化水冲洗
出口水与冲洗水电导率一致
—
15min
硝酸钝化
5吨
8％
60min
纯化水最后冲洗
出口水与冲洗水电导率一致
—
15min
臭氧消毒
－
≥50mg/m3
60min
消毒后清洗
—
—
30min
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
清洗方法
①纯水循环预冲洗：
利用纯水罐和纯水泵，与需处理的管道连成一个循环通路，在纯水罐中注入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环边排放；
②碱度清洗：
准备氢氧化钠化学纯试剂，加水配制成1%的碱液，用泵进行循环，时间为15min，然后排放；
③冲洗：
纯化水加入纯水罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；
④钝化：
用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，循环60min后排放；
⑤冲洗：
用常温纯化水冲洗，直到各出口点水的电阻率与纯化水的电阻率一致；
⑥消毒：
打开纯化水进水阀，在两储罐内均储约1/2罐纯化水，向纯化水储罐通入30分钟臭氧，对纯化水系统进行灭菌后，用臭氧浓度检测仪，测量管道容器内中心臭氧浓度，在以下取样点取样测定臭氧浓度：
纯化水储罐送水口，取两个水样；纯化水储罐回水口，取两个水样；各使用点，各取两个水样。
要求浓度≥50mg/m3。
当臭氧浓度到达50mg/m3时，开始计时，直到臭氧发生器停止工作后管道臭氧浓度达到50mg/m3时终止计时，其时间为消毒时间，应大于60分钟。
⑦冲洗：
消毒后打开紫外灯对臭氧进行降解，直至浓度达到≤0mg/m3，同时对各使用点进行取样，检测水质。
要求总送水口、总回水口、各使用点均取样全检，各点样品均应符合纯化水质量标准。
⑧填写好记录（见附表1）。
5．1．5．4仪器、仪表安装及校验
仪器仪表一览表
序号
名称
型号
编号
安装位置
数量
证书编号
检定时间
结果
有效期至
1
电导率测控仪
CM-230
0806478
进水电导测量
1
辽计08071106611
2008.7.11
合格
2009.7.10
2
电导率测控仪
CM-230
1112316
出水电导测量
1
辽计08071106612
2008.7.11
合格
2009.7.10
5．1．6对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况确认
（附件：
员工培训记录表）
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．1．7偏差及结果分析
偏差确认复核结论：
符合设计要求，无偏差。
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
安装确认结果分析评价：
符合设计要求
确认人（签名）:
日期：
年 月 日
5．2运行确认
5．2．1原水水质确认
项目
要求
实际情况
原水水质（饮用水）
生活饮用水标准GB5749-85
生活饮用水标准GB5749-85
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．2．2检查水系统每台设备的运行状况；包括产水量、回水流速、电导率等。
评价标准：
按设备说明书规定的指标确认。
项目
要求
实际情况
电器
主机、排水、水泵、电源按钮开关灵敏
符合要求
机械系统
水泵通电后转向与泵外标识方向一致，水泵启动后、泵及相连管路、阀门无泄漏，阀门
符合要求
开机状况
1级反渗透出口电导：
≤20μs/cm；
2级反渗透出口电导：
≤2μs/cm
符合要求
正常运行
产水量6.5T/h，两个回水流速≥1.0m／S
符合要求
水质检查
PH、电导率是否符合要求
符合要求
试验时间：
年 月 日 时 分～ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．2．3检查系统管路情况：
评价标准：
管路、阀门、密封圈在运行压力（0-1.5MPa）不得有泄漏。
试验时间：
年 月 日 时 分～ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．2．4检查水泵工作情况：
评价标准：
水泵按正常规定方向正常运转。
试验时间：
年 月 日 时 分～ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．2．5检查贮罐情况：
评价标准：
检查贮罐、空气呼吸器是否畅通。
检查结果：
试验时间：
年 月 日 时 分～ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．2．6纯化水水罐液位控制的检查：
评价标准：
当纯化水箱满水后，主机会停止运行，指示灯显示满水。
此时不要关闭电源，开纯化水贮罐排放阀，观察当液位降低时，主机会自动起机制水
试验时间：
年 月 日 时 分～时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．2．7检查臭氧发生的运行情况：
评价标准：
臭氧发生器正常产生氧气。
检查结果：
试验时间：
年 月 日 时 分～ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
日
5．2．8运行检查
按标准操作规程运行系统，检测各设备、装置的性能参数，每30min记录一次（结果见日常操作记录）。
5．2．9纯化水水质的预先测试分析
上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水的水质进行分析。
取样点：
1）2级反渗透淡水出口；
2）总送水口：
取样方法：
1）取样工具：
具塞三角烧杯（500mL）经121℃、30分钟灭菌；用75%酒精棉消毒手部及取样瓶外表。
2）取样步骤：
※供理化指标检验的样品：
打开取样阀，放流3—5分钟，冲洗瓶内2次，装取所需水量，密封瓶口。
供微生物指标检验的样品：
用75%酒精擦试取样点，取样阀表面进行两遍消毒；用75%酒精棉消毒手部及取样瓶外表。
检测项目：
1）2级反渗透出口：
检测电导：
≤2μs/сm、酸碱度；
2）总送水口：
中国药典2005版纯化水规定的各项指标。
水系统水质预先测试报告记录
设备编号
13-YL-纯水-016
设备名称
反渗透纯水机
取样点
二级RO出口
取样量
100mL
取样日期
2008.9.17
检测日期
2008.9.17
报告日期
2008.9.18
检测依据
设备仪表控制柜电导率指示仪、PH计
检测结果
项目
标准
结果
电导率、PH值
电导率≤2μs/cm、PH值5-7
符合规定
检查结果：
试验时间：
年 月 日 时 分~ 时 分
试验结果：
囗符合要求囗不符合要求
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．3性能确认
5．3．1制水能力的确定
通过改变阀门的开度，调节进水流量，分别为1T/h、2T/h、3T/h、4T/h、5T/h、6.5T/h，每一流量维持15min，检查记录反渗透产生的纯化水的电导率，如在某一流量时电导率明显增大，则前一级的流量为本系统的最大制水能力。
流量（T/h）
1
2
3
4
5
6.5
电导率（us／cm）
1.5
1.7
1.7
1.8
1.8
1.8
确认复核结论：
确认人（签名）／日期:
复核人（签名）／日期：
5．3．2取样点及编号：
编号
位置
编号
位置
编号
位置
1
1#贮罐出水采样、排放口
14
金刚烷胺浓缩岗位使用点
27
硫糖铝分离岗位使用点
2
硫糖铝用水总出水口
15
金刚烷胺浓缩岗位使用点
28
硫糖铝分离岗位使用点
3
硫糖铝用水循环后总回水口
16
金刚烷胺脱水岗位使用点
29
硫糖铝分离岗位使用点
4
2#贮罐出水采样、排放口
17
金刚烷胺干燥岗位使用点
30
硫糖铝分离岗位使用点
5
金刚烷胺用水总出水口
18
金刚烷胺器具清洗间使用点
31
硫糖铝干燥岗位
6
金刚烷胺用水循环后总回水口
19
金刚烷胺洁具清洗间使用点
32
硫糖铝混料岗位
7
金刚烷胺纯水计量罐入口
20
金刚烷胺洗衣间使用点
33
硫糖铝洁具清洗间
8
金刚烷胺静止室使用点
21
金刚烷胺女一更使用点
34
硫糖铝器具清洗间
9
金刚烷胺中间室使用点
22
金刚烷胺男一更使用点
35
硫糖铝洗衣间
10
金刚烷胺溶解岗位使用点
23
硫糖铝成盐岗位使用点
36
硫糖铝女一更使用点
11
金刚烷胺溶解岗位使用点
24
硫糖铝成盐岗位使用点
37
硫糖铝男一更使用点
12
金刚烷胺溶解岗位使用点
25
硫糖铝成盐岗位使用点
13
金刚烷胺溶解岗位使用点
26
硫糖铝成盐岗位使用点
5．3．3纯化水系统的监控结果
具体数据见附表
5．3．4分析结果
从上表中数据可以看出，各用水点的纯化水的各项指标均符合中国药典2005版的规定，可以用于原料药的生产。
5．3．5继续监测：
送、回水管每周取样1次；
使用点轮流取样，每月不少于1次；
按标准测试，测试结果归入性能验证报告。
6、再验证
1）纯化水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。
2）纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。
7、验证结果评价：
从以上三个周期的验证结果来看：
纯化水系统其硬件配制是可以满足生产。
8、验证批准：
验证小组己经审阅上述所有验证结果，根据验证所得数据及验证结果评价，予以批准。
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