验证总计划.docx
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验证总计划
文件编码：
验证总计划
山西联邦制药有限公司
验证总计划
审批表
起草
部门
签名
日期
GMP办公室
年月日
审核
部门
签名
日期
质量保证部
年月日
生产部
年月日
物料部
年月日
设备部
年月日
综合部
年月日
生产负责人
年月日
批准
职务
签名
日期
质量受权人
年月日
总经理
年月日
目录
一、验证方针与本文件的目的
1.1验证方针………………………………………………………………………
1
1.2本文件的目的…………………………………………………………………
1
二、概述……………………………………………………………………………
1
2.1简介………………………………………………
1
2.2工艺简要流程……………………………………………………………………………
1
2.3产品概述•••••••••••••••••••••••…………………………………………………………………………………
2
三、验证组织分工及其职责………………………………………………………
2
3.1组织结构图……………………………………………………………………
2
3.2验证委员会……………………………………………………………………
2
3.3验证小组………………………………………………………………………
2
3.4职责……………………………………………………………………………
3
四、本验证总计划制定的背景……………………………………………………
3
五、验证范围………………………………………………………………………
3
六、验证基本要求…………………………………………………………………
3
七、验证计划、方案、报告的起草审批程序……………………………………
4
八、文件……………………………………………………………………………
4
8.1文件范围……………………………………………………………………
4
8.2验证文件的编号………………………………………………………………
4
8.3验证文件归档………………………………………………………………
4
九、验证实施………………………………………………………………………
5
9.1验证前的准备…………………………………………………………………
5
9.2验证类型………………………………………………………………………
5
9.3验证的实施流程………………………………………………………………
5
十、验证方法和可接受标准………………………………………………………
5
10.1设备及公用工程系统验证…………………………………………………
6
10.2工艺验证………………………………………………………………………
7
10.3清洁验证………………………………………………………………………
8
10.4无菌工艺验证…………………………………………………………………
8
10.5产品验证………………………………………………………………………
9
10.6计算机系统证…………………………………………………………………
9
10.7验证可接受的标准……………………………………………………………
9
十一、变更控制……………………………………………………………………
9
十二、偏差处理……………………………………………………………………
9
十三、参考资料……………………………………………………………………
10
十四、附录…………………………………………………………………………
10
验证总计划
一、验证方针与本文件的目的
1.1验证方针
GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的一种手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括厂房、设施、系统、仪器、设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的方法。
没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。
因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。
鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。
为此提出下列验证方针：
●充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。
所有新的关键方法、规程、工艺及新的厂房设施、系统、设备、仪器在投入使用前应经验证。
●当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。
●当验证状态发生漂移时应进行再验证。
●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。
●检验方法发生变化时应进行验证。
1.2本文件的目的
本验证总计划（VMP）根据本公司确认与验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
二、概述
2.1简介
本公司：
粉针车间、普通固体制剂车间、青霉素固体制剂车间、设备组
2.3产品概述
产品列表，注明生产地点
序号
药品名称
规格
备注
1
2
3
4
5
6
7
三、验证组织分工及其职责
3.1组织结构图
3.2验证委员会
验证委员会由总经理任验证委员会主任，委员由质量负责人、生产负责人、质量部部长、生产计划部部长、动力设备部部长、物料供应部部长、综合管理部部长组成。
主要负责验证的总体策划与协调、验证计划、验证方案及验证报告的审核、批准，并为验证提供足够的资源，发放验证证书。
3.3验证小组
验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。
组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组长根据要求指定。
3.4职责
3.4.1验证委员会职责
结合本项目验证总计划，提供全面资源，保证项目顺利进行。
在验证过程中进行监督、指导。
3.4.2验证小组职责
验证组长：
负责验证方案与报告的审核、批准及验证合格证书发放。
验证小组成员：
负责起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录，当发生偏差变更时及时汇报和记录。
3.4.3验证培训
所有验证小组成员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应记录备案。
四、本验证总计划制定的背景
为生产出安全稳定的产品，以新版GMP实施为契机，结合小容量注射剂产品及相关因素,进行风险评估后，制定此验证总计划。
五、验证范围
本验证总计划覆盖本公司小容量注射剂产品、新建小容量注射剂1车间，具体包括：
Ø设备及公用工程系统验证
Ø工艺验证
Ø清洁消毒验证
Ø无菌工艺验证
Ø产品的验证
Ø计算机系统验证
六、验证的基本要求
依据本验证总计划制订各子系统的项目验证计划，并经过相关部门审核和批准；
根据本验证总计划制订具体验证对象的验证方案；
验证方案应经过相关部门的审核和批准；
成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员能正确执行验证方案；
验证方案批准后，验证小组按验证方案执行验证。
当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估总结，并应该包括所有的偏差和变更，最后给出验证结论。
所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参考。
七、验证计划、方案、报告的起草审批程序
7.1验证项目计划、验证方案和报告由验证项目负责人起草。
7.2由验证相关部门负责人审核
7.3由质量受权人批准。
八、文件
8.1文件范围
验证文件包括验证项目计划、验证方案、验证记录、验证报告和验证证书。
8.1.1验证项目计划
根据验证总计划制订的每个验证项目的计划。
内容包括：
验证项目名称、验证项目编号、验证类别、概述、目的、验证相关部门及其职责、验证内容、验证进度计划表组成。
8.1.2验证方案
一个描述某个具体验证项目如何进行验证、并确定验证合格标准的书面方案。
内容包括：
概述、验证目的、验证范围、验证组织分工及职责、验证参考资料、验证前的检查确认、验证内容、变更与偏差的处理、再验证建议、验证的结论
8.1.3验证记录
验证记录是在验证过程中的校验以及检查的记录。
内容包括：
日常的使用记录，在方案中为了此验证而专门设计的记录和验证过程中设备仪器自动打印记录，具体的记录表，在方案后单独放置。
要求所有记录都有手工签名及日期。
8.1.4验证报告
对验证方案及已完成验证试验的结果、变更及发生的偏差等进行回顾、审核并做出评估的说明文件，明确说明被验证的项目是否通过验证并能投入使用。
内容包括：
概述、验证实施情况、变更与偏差处理、再验证建议、验证结论。
8.1.5验证合格证
所有验证工作全部结束，验证达到预期效果后，由质量受权要签发验证合格证，是此项工艺或设备能正常投入使用标志。
内容包括：
验证项目名称、验证编号、验证完成日期、有效期、结论和批准。
8.2验证文件的编号
每个验证的项目，其验证文件的编号是唯一的。
不同验证项目，验证文件的编号不能重复。
验证文件的编号按照《文件编码管理规程》（Z-SMP-GR00002（00））执行。
8.3验证文件归档
所有文件都应该在验证结束后，由验证项目负责人整理，将所有验证文件的原件交GMP办存档，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必须至少存放10年，GMP办档案管理员负责保存所有验证档案。
未经质量受权人批准不得随便借阅。
验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。
九、验证实施
9.1验证前的准备
9.1.1文件
检查与本次验证相关的文件是否齐全，并经批准生效。
9.1.2人员
查阅人员培训记录及健康档案，确认参加生产及检验人员均经过相应培训，健康状况符合GMP要求。
9.1.3相关验证工作
检查此项验证工作开始需要完成的验证工作是否完成，且交付使用。
9.1.4相关设备仪表校准
在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。
校验仪器应根据相关SOP进行校验且可追溯，有校验记录。
所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。
9.1.5培训情况确认
在具体方案实施前，应对方案实施过程中涉及的人员进行培训，以保证方案顺利实施。
9.2验证类型
前验证
系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种物料在正式投入使用前，按照设定的验证方案所进行的验证。
主要适用于新产品的投产，新厂房与设施、新系统的投入使用，新方法、新工艺、新技术的引用，新质量标准、新检验方法的使用。
9.3验证的实施流程
按照本计划，成立验证小组，验证项目负责人制定验证项目计划表，经批准后；起草验证方案，验证方案经批准后，由验证小组实施，结束后形成验证报告，并经质量受权人批准后，签发验证合格证，验证项目负责人将所有验证文件整理交GMP办归档。
十、验证方法和可接受标准
每个具体验证必须以验证总计划为基础，本项目验证计划的要求制定具体的验证方案，验证方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。
各类验证的验证方法和验证可接受标准，根据本公司以下规程，结合具体验证的验证目的等建立和制定。
10.1设备及公用工程系统验证
设备及公用工程系统验证的内容：
包括安装确认、运行确认和性能确认。
10.1.1安装确认
安装确认是为保证生产工艺所用的各种装置（如机器、测量设施、公有系统和生产区洁净级别）按设计标准进行正确安装（采用回顾性确认）。
10.1.1.1资料档案确认
检查设备开箱验收后是否建立设备档案，设备使用操作说明书，归档并保存，检查并确认资料是否齐全，是否按规定归档保存。
10.1.1.2安装要求确认
检查安装是否按设计标准进行。
10.1.1.3公用工程确认
检查设备及系统安装时所配套的公用工程符合要求。
10.1.1.4图纸确认
检查设备及系统设计图纸标题、编号、版本号和日期以及图纸保存位置。
已批准的图纸准确代表已安装的系统，如有差异，已在图纸上标注。
10.1.1.5仪表校准确认
检查设备及系统上配备仪器仪表的量程是否符合要求，并经过校验，并在有效期内。
10.1.1.6润滑剂确认
检查设备所有润滑部位，并确认每一种润滑剂都符合特定用途，润滑剂不得对环境和产品造成污染。
10.1.1.7设备使用材料
检查设备使用材质证明，确认所有材料符合设计要求。
10.1.1.8初始清洗确认
检查设备是否在安装结束后，对设备表面油污、灰尘等附着物进行清洗。
10.1.1.9安装小结
对整个安装效果进行评价，确认是否符合设计要求，能进行下一步的确认工作。
10.1.2运行确认
运行确认是确认所有可能影响产品质量的因素都在预期范围内运行。
10.1.2.1运行确认的准备
安装确认工作全部结束后，如果有任何偏差与变更，在继续运行确认工作之前都得到全部解决。
10.1.2.2设备仪表校准确认
检查安装确认中的所有设备及相关的仪表在执行运行确认时，仍然在校准有效期内。
10.1.2.3安全功能确认
检查与设备有关的所有报警和联锁装置都正常工作。
如果某项测试可能对人员或机器造成危险，应标明不进行检查。
保干热灭菌柜的安全功能工作正常，能有效保护操作者和防止潜在的危险。
10.1.2.4断电后重启确认
检查断电后，在操作人员采取措施前，机器不能自动恢复运行，且数据自动保存。
10.1.2.5各项操作功能确认
检查通过在PLC和各按纽的操作是否能正常运转，测试机器的基本运行和操作功能。
10.1.2.6设备运行质量确认
检查运行时各种程序是否平稳正常。
10.1.2.7软件版本和PLC密码保护确认
检查设备用的软件版本号，并检查是否只有授权人员才能更改关键参数。
10.1.2.8PLC符合性确认
对设备上安装的PLC功能进行测试，检查是否达到我公司的要求。
10.1.2.9运行确认小结
对整个运行效果进行评价，确认是否符合设计要求，能进行下一步的确认工作。
10.1.3性确确认
10.1.3.1当运行确认合格后，按照批准的操作SOP，以空白物料或实际物料生产要求进行运行设备，通过实际运行的结果或生产产品的质量指标确认设备的适用性及稳定性。
10.1.3.2将验证数据和结果填放验证记录中，人工记录和计算机打印的数据作为原始数据，数据资料必须注明日期和签名。
10.2工艺验证
工艺验证是指为保证某一工艺能持续稳定地生产出符合预定用途和质量标准的产品，并有文件和记录证据的相关活动。
小容量注射剂1车间是新建车间，工艺验证旨在证实工艺是否能平稳转移，工艺与新厂房设施的匹配性。
能否生产出符合注册标准的产品。
包括各产品的工艺参数验证、无菌工艺操作验证。
10.2.1验证方法：
验证项目：
依据不同产品和不同的工艺方法制定不同的验证项目以及验证参数。
目的：
说明进行各项验证的目的。
取样：
详细说明验证过程中的取样方法、取样数量及取样频次样品处置、必要时以图示表示，以便操作人员实施。
检验方法：
按监控及日常标准进行检验。
接受标准：
明确可接受的标准一般可采用两种方法确定，如果验证项目在日常生产过程中有控制，并有标准，即以此标准为接受标准。
如果验证项目在日常生产过程中无控制标准，接受标准由生产车间依据经验及工艺过程要求确定，但必须合适。
考察项目主要为积累一些参数供生产质量控制，保证产品的可控性。
10.2.2验证实施：
工艺验证过程依据已经批准的验证方案进行，原则上须在工艺过程、工艺参数等不变的条件下工艺验证连续进行三个批次。
10.3清洁验证
主要分为两大类，一是与产品直接接触的生产设备、容器、工具。
另一类是不与产品直接接触的生产设备、容量、工具。
10.3.1与产品直接接触的生产设备、容量、工具
10.3.1.1检查是否起草完整的清洁消毒操作规程。
10.3.1.2明确验证时选用的参照产品
通过分析各产品的理化性质，结合10ppm、日剂量千分之一的指标，选出一个最具代表性产品及残留限度。
10.3.1.3对取样方法和检验方法进行验证
确定方法的可行性、有效性。
10.3.1.4主要考察方法为：
目检、化学残留、微生物，并对清洁有效期进行考察。
10.3.2不与产品直接接触的生产设备、容量、工具
10.3.2.1检查是否起草完整的清洁消毒操作规程。
10.3.2.2主要考察方法为：
目检、微生物，并对清洁有效期进行考察。
10.4无菌工艺验证
无菌工艺验证是非最终灭菌产品验证中最重要的一个环节，我公司产品都进行灭菌，但不能完全达到灭菌效果，从而需要通过验证证明过程可以达到无菌要求。
10.4.1无菌工艺验证主要结合我公司的产品情况，依据生产工艺要求，并适当人为制造一些最差条件，以无菌培养基为模拟物料进行灌封操作。
检查整个工艺操作的合理、有效性。
10.5产品验证
在公用工程系统、设备、清洁、工艺验证全部结束后，按批准的工艺规程连续生产三批，生产过程中适当加大抽样力度，全程监控。
以证明人员、设备、系统、质量体系可控，能稳定地生产出符合预定用途和注册要求的产品。
10.6计算机系统
10.6.1计算机系统是我公司近年来新引进的监控系统，能直观的反应出各个工序工艺参数，通过验证证明系统中显示的各参真实、及时、准确为生产过程控制提供可靠的依据。
10.6.2本次验证主要是从安装、运行、性能三个方面进行验证。
10.7验证可接受的标准
10.7.1总要求：
验证合格标准的建立，必须具备三个基本条件：
现实性、可验证性、安全性。
10.7.1.2现实性：
验证不能超越客观条件的限制，或造成沉重的经济负担，以至无法实施。
10.7.1.3可验证性：
标准是否达到，可以通过检验或者其它手段加以证实。
10.7.1.4安全性：
标准应能保证产品的质量。
10.7.2遵循原则：
10.7.2.1凡《GMP规范》及药典有明确规定的，验证合格的标准不得低于法规及标准的要求。
10.7.2.2国内尚无法定标准而世界卫生组织WHO已有明确要求或国际医药界已有公认的，可作本企业设定验证标准的参考依据。
十一、变更控制
验证执行中若有对已批准既定方案等变更，以及验证结束后决定对验证对象进行必要变更的，必须按照本公司《变更管理规程》，履行严格的变更手续。
变更结束后，应对那些可能影响产品质量、安全性或有效性的主要变更，根据风险评估原则进行评价，确定是否需要变更后重新验证。
十二、偏差处理
在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价。
对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验。
十三、参考资料
Ø药品质量管理规范（2010版）
Ø药品生产质量管理规范（2010年修订）培训教材
Ø中国药典2010年版
Ø药品GMP实施指南（2010）
Ø确认与验证管理规程
Ø药品生产验证指南（2003年版）
ØEU-GMP（2008年修订）
十四、附录：
附件1验证项目计划表
附件2验证方案
附件3验证方案审批表
附件4目录
附件5验证报告
附件6验证报告审批表
附件7验证证书
附件8验证时间表
附件1
山西振东制药股份有限公司
验证项目计划表
验证项目名称
验证项目编号
验证类别
□首次验证□定期再验证□其它
概述：
目的：
验证相关部门及其职责：
验证内容：
验证进度计划
验证方案完成时间
年月日
验证实施时间
年月日至年月日
验证报告完成时间
年月日
计划编写人：
审核人：
批准人：
日期：
日期：
日期：
附件2
验证编码:
XXXXXXX
验证方案
XXXXXXX
山西振东制药股份有限公司
Shanxi Zhendong Pharmaceutical Co.,Lt
附件3
XXXXXXX
验证方案审批表
起草
起草部门
签名
日期
年月日
审核
审核部门
签名
日期
年月日
年月日
年月日
年月日
批准
批准人
签名
日期
年月日
山西振东制药股份有限公司
Shanxi Zhendong Pharmaceutical Co.,Ltd
附件4
目录
一、概述
二、验证目的
三、验证范围
四、验证组织分工及职责
五、验证参考资料
六、验证前的检查确认
七、验证内容
八、变更与偏差的处理
九、再验证建议
十、验证的结论
附件5
验证编码:
XXXXXXXXXXXX
XXXXXXXX
验证报告
XXXXXXXXXX
山西振东制药股份有限公司
Shanxi Zhendong Pharmaceutical Co.,Ltd
附件6
XXXXXXXXXX
验证报告审批表
起草
起草部门
签名
日期
年月日
审核
审核部门
签名
日期
年月日
年月日
年月日
批准
批准人
签名
日期
年月日
山西振东制药股份有限公司
Shanxi Zhendong Pharmaceutical Co.,Ltd
附件7
山西振东制药股份有限公司
验证证书
验证项目名称
验证编号
验证完成日期
有效期至
结论：
质量受权人：
年月日
附件8
小容量注射剂1车间项目验证时间表
序号
验证项目
验证时间
备注
公用系统验证
1
厂房验证
2011年12月
-
2012年02月
2
纯化水系统验证
3
压缩空气系统验证
4
TWSD145.1DC2型水冷螺杆式冷水机组验证
5
空气净化系统验证
6
纯蒸汽发生器系统验证
7
氮气系统验证
8
布朗发生器系统验证
9
尘埃粒子/浮游菌在线监控系统验证
10
冷藏间验证
11
注谢用水系统验证
设备验证
12
AQCL120型立式超声波清洗机验证
2012年03月
13
KSZ620/43型隧道式灭菌干燥机验证
14
AGF12型安瓿灌封机验证
15
DMH-系列净化双扉干热灭菌柜验证
16
XG1.DWS-0.24B脉动真空灭菌柜验证
17
XG1.DME-0.6B脉动真空灭菌柜验证
18
ASM.DF-4.0型安瓿水浴检漏灭菌器验证
19
药液配制系统验证
20
MCC-102充电式洁净移动车验证
21
1号联锁传递窗验证
22
2号联锁传递窗验证
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