02刺五加浸膏生产工艺规程.docx

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02刺五加浸膏生产工艺规程

文件名：

刺五加浸膏生产工艺规程

制定人：

制定日期：

分发份数：

2

审核人：

审核日期：

颁发部门：

质量管理部

批准人：

批准日期：

生效日期：

分发至：

生产技术部、前处理提取车间

1、产品简介

2、处方和依据

3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分

4、制备方法

5、生产操作过程及工艺条件及操作要点

6、工艺卫生管理

7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求

8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项

9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制

10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法

12、设备一览表、主要设备生产能力

13、技术安全、工艺卫生及劳动保护

14、劳动组织、岗位定员与产品周期

15、综合利用与三废处理

16、附页

1、产品简介

【中文名】刺五加浸膏

【汉语拼音】CiwujiaJingao

【性状】本品为黑褐色的稠膏状物；气香，味微苦、涩。

【制剂】刺五加片。

【有效期】12个月。

【贮藏】密封。

2.标准依据

2.1标准依据

《中国药典》2005年版一部277页。

2.2原材料质量标准

应符合《中国药典》2005年版一部143页“刺五加”项下有关各项规定。

2.3生产批量处方

编号

原辅料名称

质量要求

单位

批量处方

理论产量

备注

1

刺五加

《中国药典》2005年版一部143页

kg

800

≥40

3、生产工艺流程图（包括生产环境洁净区域划分）

4、制备方法

取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液

浓缩成浸膏50g，即得。

5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点

5.1中药材的前处理

5.1.1生产指令

由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。

批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。

5.1.2称量配料

生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。

要点：

重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。

5.1.3前处理依据：

《中国药典》2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、《药材炮制规范》（修订本）。

5.1.4中药材前处理的方法和要求

5.1.4.1净制

按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。

在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。

要点：

（1）除杂、除尘；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

规定收率：

≥99.5%。

5.1.4.2洗、润

按“洗润岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/003-01”进行洗润操作，按“XT-720洗药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行清洗。

按“RY1000-1型润药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/002-01”进行润药生产。

洗润完毕及时填写生产记录，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。

要点：

（1）用流动水洗，洁净；

（2）润药时药透水尽；

（3）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.1.4.3切制

按“切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01”进行操作。

将洗润好的药材按“WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程”进行切制生产。

切好药材装入洁净塑料桶内，及时填写生产记录，产品与下一生产工序干燥进行交接。

要点：

（1）饮片长度及厚度；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.1.4.4干燥

按“干燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/006-01”进行操作。

将切制好的药材饮片按“DW-1.2-10A型网带式隧道烘箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进行干燥生产。

干燥完毕填写请验单，测定水分等，并将干燥好药材装入洁净塑料袋内，及

时填写生产记录，产品与净料库进行交接。

要点：

（1）干燥温度、水分、及时干燥；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.1.4.5粉碎

按“粉碎岗位生产标准操作规程SC/SOP/TY/007-01”进行操作，将净药材按“SF320型高速万能粉碎机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/009-01”进行粉碎生产，得刺五加粗粉。

粉碎完毕，将药粉放入洁净塑料袋内密封，及时填写生产记录，产品与下一生产工序提取进行交接。

要点：

（1）药粉细度；

（2）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

收率：

≥99%。

5.1.4.6刺五加前处理要求：

净制、切长段（10-15mm）；

5.1.4.7前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：

编号

中药材名称

分步收率（%）

总收率%

备注

净制

洗润

切制

干燥

粉碎

1

刺五加

99.5

99.0

99.0

5.2提取（成品制备方法）

5.2.1生产指令

提取批量：

刺五加每批提取量为800kg。

由生产技术部按提取批量下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。

批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。

5.2.2称量配料

生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，与下一生产工序提取进行交接。

要点：

（1）重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。

5.2.3提取

按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进行操作。

取刺五加，投入6T提取罐或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中（注意投料要松紧均匀，便于煎煮），封盖，加水适量，浸润30分钟，浸润后视水量进行适量添加，按“6T提取罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-3型双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/013-01”进行生产操作。

自沸腾起开始记录时间，提取2次，每次3小时，依法进行操作。

分次滤过，合并滤液，滤液置贮液罐中，标明品名、规格、批号、重量（或体积）等，静置24小时，取上清夜。

生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序浓缩进行交接。

要点:

（1）投料核对。

（2）煎煮参数控制（温度、时间）。

（3）提取罐的投料量控制（药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二）。

（4）固液分离效果（包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量）。

（5）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

5.2.4浓缩

按照“浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01”进行操作。

将煎煮液置SJN-1型单效多能浓缩罐中，按“SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/017-01”进行生产操作，煎煮液随时添加，直至全部加入为止，浓缩至相对密度为1.10（80℃热测），再将浓缩液加入到QN1000-GF型球型浓缩罐中，按“QN1000-GF型球型浓缩罐使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/014-01”进行生产操作，浓缩至药材投入量的5%的浸膏即可。

浓缩结束后，将浸膏放入洁净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录，产品与冷库进行交接。

要点：

（1）参数控制（温度、真空度）；

（2）浸膏量的控制；

（3）浸膏收膏与转运时防止污染；

（4）标志管理：

生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。

收率：

5%。

6、工艺卫生管理

6.1工艺卫生包括：

生产车间卫生、生产区环境卫生、人员卫生与健康、工作服卫生，物料卫生以及设备卫生。

6.2生产车间卫生要求：

严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”、“一般生产区工艺卫生管理规程WS/SMP/003-01”、等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.3生产区环境卫生要求：

严格执行“一般生产区环境卫生管理规程WS/SMP/002-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.4人员卫生与健康要求：

严格执行“一般生产区个人卫生管理规程WS/SMP/004-01”、“员工卫生管理规程WS/SMP/025-01”以及“员工体检与健康档案管理规程JR/SMP/003-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.5工作服装卫生要求：

严格执行“更衣室、卫生间卫生管理规程WS/SMP/016-01”、“工作服管理规程WS/SMP/026-01”、“一般生产区工服清洗消毒与收发管理规程WS/SMP/027-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.6物料卫生：

严格执行“物料进入生产区卫生管理规程WS/SOP/031-01”、“生产

废弃物处理管理规程WS/SMP/034-01”等卫生管理规程的有关卫生要求。

6.7设备卫生：

严格执行“一般生产区清洁标准操作规程WS/SOP/CS/005-01”、“卫生状态标志管理规程WS/SMP/024-01”等卫生管理规程的有关卫生要求，以及各生产设

备清洁标准操作规程。

7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求

序号

标准操作规程名称

编号

要求

1

生产指令流转标准操作规程

SC/SOP/TY/001-01

执行

2

领发料标准操作规程

SC/SOP/TY/002-01

执行

3

中间站物料周转标准操作规程

SC/SOP/TY/003-01

执行

4

车间结料退料标准操作规程

SC/SOP/TY/004-01

执行

5

一般生产区清洁消毒标准操作规程

WS/SOP/CS/002-01

执行

6

称量配料岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/001-01

执行

7

净制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/002-01

执行

8

洗润岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/003-01

执行

9

切制岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/004-01

执行

10

干燥岗位生产标准操作规程

SC/SOP/QC/006-01

执行

11

粉碎岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TY/007-01

执行

12

称量配料岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/001-01

执行

13

提取岗位生产标准操作规程取

SC/SOP/TQ/002-01

执行

14

浓缩岗位生产标准操作规程

SC/SOP/TQ/004-01

执行

15

生产岗位清场标准操作规程

SC/SOP/TY/006-01

执行

16

WQY240-1型往复式切药机使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/005-01

执行

17

DNTH双真空提取浓缩机组使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/013-01

执行

18

6T提取罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/020-01

执行

19

QN1000-GF球形浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/014-01

执行

20

T-QA型提取罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/015-01

执行

21

SJN-1型单效多能浓缩罐使用与维保标准操作规程

SB/SOP/SC/017-01

执行

8、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项

8.1原材料刺五加质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.1.1来源产地：

本品为五加科植物刺五加Acanthopanaxsenticosus（Rupr.etMaxim.）Harms的干燥根及根茎或茎。

主要产地：

东北。

8.1.2质量标准与检验方法：

应符合《中国药典》2005年版一部143页刺五加项下的

有关各项质量标准和检验要求。

详见“刺五加质量标准ZL/TS/YF/028-02”。

8.1.3贮存注意事项：

置通风干燥处，防潮。

8.2中间产品质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.2.1前处理后刺五加质量标准、检验方法及贮存注意事项

8.2.1.1性状：

本品为不规则10-15mm的长段,洁净、干燥（目检）。

8.2.1.2水分：

≦10.0%（《中国药典》2005年版一部附录IXH水分测定法）。

8.2.1.3贮存注意事项：

置通风干燥处，防潮。

8.2.1.4其他：

应符合《中国药典》2005年版一部143页刺五加项下的有关各项质量标准和检验要求。

详见“刺五加质量标准ZL/TS/YF/028-02”。

8.3刺五加浸膏（成品）质量标准、检验方法及贮存注意事项

刺五加浸膏

CiwujiaJingao

EXTRACTUMACANTHOPANACISSENTICOSI

本品为刺五加经加工制成的浸膏。

用水提取者为水浸膏，用醇提取者为醇浸膏。

【制法】取刺五加1000g，粉碎成粗粉，加水煎煮两次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成浸膏50g；或加75%乙醇，回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏40g，即得。

【性状】本品为黑褐色的稠膏状物；气香，味微苦、涩。

【鉴别】取本品1g，加甲醇20ml使溶解，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。

另取刺五加对照药材5g，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。

另取异秦皮啶对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（《中国药典》2005年版一部附录VIB）试验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各5μ1，对照品溶液1μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（8：

1：

0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同

颜色的荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

【检查】水分照水分测定法（《中国药典》2005年版一部附录IXH第一法）测定，水浸膏不得过30.0%，醇浸膏不得过20.0%。

总灰分不得过6.0%（《中国药典》2005年版一部附录IXK）。

微生物限度照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版一部附录ⅩⅢC）检查，

细菌数应≤1000个／g；

霉菌、酵母菌数应≤100个／g；

大肠埃希菌每1g不得检出。

其他应符合流浸膏剂与浸膏剂项下有关的各项规定（《中国药典》2005年版一部附录IO）。

【浸出物】照水溶性浸出物测定法项下的热浸法（《中国药典》2005年版一部附录XA）测定，水浸膏不得少于45.0%；照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法（《中国药典》2005年版一部附录XA）测定，用甲醇作溶剂，醇浸膏不得少于60.0%。

【含量测定】照高效液相色谱法（《中国药典》2005年版一部附录VID）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20：

80）为流动相；检测波长为265nm。

理论板数按紫丁香苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备精密称取紫丁香苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含80µg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取本品约0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10µl,注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含紫丁香苷（C17H24O9）不得少于0.50%。

【功能主治】益气健脾，补肾安神，用于脾肾阳虚，体虎乏力，食欲不振，腰膝竣通，失眠多梦。

【用法用量】口服。

一次0.3～0.45g，一日3次。

【贮藏】密封。

【制剂】刺五加片、复方刺五加片。

8.4技术参数

8.4.1.温度：

常用的温度计有华氏（F）和摄氏（C）。

本工艺以摄氏为标准，摄氏温

度计以0℃为冰点，100℃为沸点。

本工艺要求干燥温度控制在60—80℃之间；生产操作

间温度为18—26℃；贮藏温度：

常温10-30℃，阴凉处指≦20℃。

8.4.2湿度：

以相对湿度为准，要求生产操作间相对湿度为45%—65%之间。

8.4.3蒸汽压力：

蒸汽压力以MPa/c㎡达到的温度表示。

扣除管道损耗以蒸汽压力0.1—0.3MPa之间为宜。

8.4.4动力电压：

以动力电压表计，360V—390V为正常电压，低于或高于正常电压设备不得起动。

8.4.5真空度：

以真空表计，控制真空度4—6Pa之间。

9、工艺用水的制备方法、质量标准及质量控制

9.1工艺用水要求：

前处理、提取用饮用水。

9.2饮用水的制备方法、质量标准及质量控制

9.2.1饮用水的制备方法：

使用县自来水公司的生活饮用水（自来水）。

9.2.2饮用水质量标准

编号

项目

标准

感官性状和一般化学指标：

1

色

色度不超过15度，并不得呈现其它异色。

2

浑浊度

不超过3度，特殊情况不超过5度。

3

臭和味

不得有异臭、异味

4

肉眼可见物

不得含有

5

PH值

6.5～8.5

6

总硬度（以CaCO3计）

≤450mg/L

7

铁

≤0.3mg/L

8

锰

≤0.1mg/L

9

铜

≤1.0mg/L

10

锌

≤1.0mg/L

11

挥发酚类（以苯酚计）

≤0.002mg/L

12

阴离子合成洗涤剂

≤0.3mg/L

13

硫酸盐

≤250mg/L

14

氯化物

≤250mg/L

15

溶解性总固体

≤1000mg/L

毒理学指标：

16

氟化物

≤1.0mg/L

17

氰化物

≤0.05mg/L

18

砷

≤0.05mg/L

19

硒

≤0.01mg/L

20

汞

≤0.001mg/L

21

镉

≤0.01mg/L

22

铬（六价）

≤0.05mg/L

23

铅

≤0.05mg/L

24

银

≤0.05mg/L

25

硝酸盐（以氮计）

≤20mg/L

26

氯仿*

≤60μg/L

27

四氯化碳*

≤3μg/L

28

苯并（a）芘*

≤0.01μg/L

29

滴滴涕*

≤1μg/L

30

六六六*

≤5μg/L

细菌学指标：

31

细菌总数

≤100个/ml

32

大肠菌群数

≤3个/L

33

游离余氯

在接触30min后应不低于0.3mg/L。

集中式给水除出厂水应符合上述要求外，管网末梢水不应低于0.05mg/L。

放射性指标：

34

总α放射性

0.1Bq/L

35

总β放射性

1Bq/L

注：

“*”为试用标准

9.2.3饮用水质量控制：

执行“工艺用水质量监控标准操作规程ZJ/SOP/JK/012-01”。

10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

内容分类

验证的对象

验证工作要点

生产厂房

布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达到《规范》标准

生产设备及工艺

双真空提取浓缩机组

蒸汽压力、温度、投料量、提取时间、蒸发量

6T提取罐

蒸汽压力、温度、投料量

单效多能浓缩罐

蒸汽压力、温度、蒸发量

生产工艺

生产全过程

11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法

11.1原辅材料消耗定额及技术经济指标按每批投料800kg计

序号

原辅料名称

单位

理论用量

规定损耗率（%）

消耗定额（kg）

实际用量

备注

1

刺五加

kg

500.0

2.0

16.0

816.0

11.2产品收率及各项指标的计算方法

11.3.1每个产品批次生产过程中，关键工序生产结束后和最终产品都必须计算收率，产品收率在规定的收率范围内，经质量管理部检查，签发“中间产品放行审核单”或“中间产品递交许可证”后方可转下道工序。

产品收率高于或低于合格范围，不得递交下一个生产工序。

经质量管理部组织生产技术部、生产车间管理人员等按“生产过程偏差处理管理规程ZL/SMP/042-01”进行调查，采取处理措施，直至确认不影响最终产品质量的情况下，方可放行。

11.3.2收率计算方法：

最终产品实际产量

总收率%=×100%

原材料投入量

12、主要设备及生产能力一览表

序号

设备名称

规格型号

生产能力

数量（台）

装机位置

01

洗药机

XT-720

250-500kg/h

1

洗润间

02

润药机

RY1000-1

200-300kg/h

1

洗润间

03

往复式切药机

WQY240-1

200-400kg/h

1

切药间

04

网带式隧道烘箱

DH-1.2-10A

100-300kg/h

1

干燥间

05

双真空提取浓缩机组

DNTH-3

250-350kg/次

1

水提间

06

提取罐

6T

500-700kg/次

1

水提间

07

提取罐

T-QA

200-400kg/次

1

醇提间

08

单效多能浓缩罐

SJN-1

500L/h

1

醇提间

09

球形浓缩罐

QN1000-GF

200L/h

1

水提间

13、技术安全、工艺卫生及劳动保护

13.1技术安全

13.1.1设备动力部分，如电机皮带轮应有保护罩。

13.1.2凡用汽设备均需安装安全阀，紧密放汽阀。

蒸汽输送管道需保温隔离。

13.1.3各岗位在操作前应检查电源、机器部件，加油润滑，试车运转，正常后方能进行生产操作。

如发现异常情况，应立即停止操作。

13.1.4操作设备必须严格遵守该设备的使用与维保标准操作规程，严格遵守岗位生产标准操作规程（SOP），不得违章操作。

13.1.5机械电器设备均应根据不同性能定期检查和测试，正常后方可使用，如发现异常情况，应立即停止操作，并报设备工程部进行维修。

13.1.6设备操作过程中要注意安全，设备运转时，严禁将手直接伸入切药机内，严禁用手接触设备受热部位，以免被挤伤、压伤或烫伤。

13.1.7操作或维修设备及启动电闸开关时，应由一人独立操作或一人操作一人监督。

以免其它人员不知情而启动机械，发生