药厂洁净室空调净化系统涉及标准规范设计等内容系统了解样本.docx
《药厂洁净室空调净化系统涉及标准规范设计等内容系统了解样本.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药厂洁净室空调净化系统涉及标准规范设计等内容系统了解样本.docx（35页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
药厂洁净室空调净化系统涉及标准规范设计等内容系统了解样本
1．药厂干净室空调净化（新版GMP）- 药厂干净室空调净化（新版GMP）
2．目 录
一、干净室基本知识
（一）什么叫干净室
（二）干净室四大技术要素
（三）干净室分类
（四）干净室干净度级别原则
（五）干净室占有状态
（六）干净室污染源及其控制
二、关于GMP
（一）GMP发展史
（二）新版GMP特点
（三）新版GMP和1998年版GMP不同之处
三、药厂干净室确认和验证
（一）药物生产公司确认和验证
（二）药厂干净室确承认分为：
（三）对药厂干净室进行正常动态监控
（四）对药物生产工艺进行验证
（五）干净室静态检测项目
四、附录
附录1“无菌药物”中强调重要内容
3．一、干净室基本知识
4．
（一）什么叫干净室
依照“干净厂房设计规范”GB50073-中名词解释，干净室就是“空气悬浮粒子（灰尘、微生物……）浓度受控房间。
其建造和使用方式使房间内进入、产生、滞留粒子至少，同步，还要按生产工艺规定对房间内温度、湿度、压力、静电、振动、噪声等其她有关参数也要受控。
”
干净室已广泛地应用在电子（微电子、光电子等）、航天、机械、化工、农业、制药、医疗、食品、实验动物饲养、生物安全和生物工程等各行各业。
并且，随着科学技术和国民经济迅猛发展，干净室和干净技术应用将越来越广泛、越进一步、越重要。
5．
（二）干净室四大技术要素
从干净室建造、使用和维护而言，干净室有四大技术要素：
A、干净室净化空调系统至少应有粗效、中效和高效过滤器三级过滤办法。
特别是在终端应有高效过滤器（HEPA）或超高效过滤器（ULPA）。
B、干净室送风应有足够空调（消除室内余热、余湿）和净化（保持干净度）送风量。
其送风量不但能消除室内余热和余湿，保证室内温度和相对湿度，同步还能消除或稀释室内粒子污染，保证室内干净度规定。
C、干净室必要建立和维持必要相对压差（正压或负压）。
D、干净室应有合理气流流型，以保证其室内干净度和温、湿度等参数。
6．（三）干净室分类
干净室分类普通按气流流型来分，还可按使用用途和重要控制对象来分。
A、干净室按气流流型分类
干净室按气流流型来分类可分为单向流干净室、非单向流干净室、混合流干净室和矢流干净室。
a、单向流干净室
单向流干净室净化原理是活塞挤压原理，是干净气流将室内产生粒子由一端向另一端以活塞型式挤压出去，用干净气流布满干净室。
单向流干净室又可分为垂直单向流干净室和水平单向流干净室。
①垂直单向流干净室是在其吊顶上满布（≥80%）高效空气过滤器（或FFU），经其过滤干净气流从吊顶用活塞型式以一定速度，把室内污染粒子向地面挤压，被挤压污染空气通过地板格栅排出干净室，这样不断地进行循环运营来实现干净室高干净度。
垂直单向流干净室可创造最高干净度（1级~5级）但是，它初投资最高、运营费最高。
②水平单向流干净室是在其一面墙上满布（≥80%）高效空气过滤器，被其过滤干净空气以一定速度用活塞型式将污染粒子挤压到对面回风墙，由回风墙排出干净室，这样不断循环来实现高干净度级别。
水平单向流可创造5级干净度级别。
其初投资与运营费用也低于垂直单向流干净室。
水平单向流干净室与垂直单向流干净室比较，其最大区别是垂直单向流气流是由吊顶天花流向地面，所有工作面所有被干净气流覆盖。
而水平单向流干净室气流是由送风墙流向回风墙，因而，气流在第一工作面干净度最高，背面工作面干净度会越来越差。
（a）垂直单向流 （b）水平单向流
图1 单向流干净室
b、非单向流干净室
非单向流干净室净化原理是稀释原理。
是用一定量干净空气来充淡稀释室内产生污染粒子。
干净空气量越多稀释后干净度就越高。
因而干净送风量（换气次数）不同，室内空气干净度级别也不相似。
在“规范”中规定：
6级干净室换气次数为50~60次/时；7级干净室换气次数为15~25次/时；8级和9级干净室换气次数为10~15次/时。
干净度级别不同其初投资和运营费也不相似。
最惯用非单向流干净室气流流型重要有顶送下回、顶送下侧回和顶送顶回。
（a）顶送下回 （b）顶送下侧回 （c）顶送顶回
图2非单向流干净室
c、混合流干净室
混合流干净室是将垂直单向流和非单向流两种型式气流组合在一种干净室中。
混合流干净室可大大压缩垂直单向流面积，只将其应用在必要核心工序和核心部位中，用大面积非单向流来代替垂直单向流。
这样不但大大地节约建造投资并且也大大地节约了运营费用。
这种混合流干净室当前广泛地应用在微电子（超大规模集成电路）光电子（液晶显示屏LCD、等离子PDP、发光二极管LED和薄膜晶体管有源矩阵液晶显示屏TFT-LCD）等大面积高干净度级别电子工业干净厂房中。
图3 混合流干净室
d、矢流干净室
矢流干净室是用圆弧形高效空气过滤器构成圆弧形送风装置，经圆弧形高效过滤器送出气流是放射形干净气流，流线不产生交叉，灰尘粒子也是被放射形气流带到回风口，回风口设在对面墙下侧。
矢流干净室可用较少量干净送风来实现较高干净度级别（5级）干净室。
这种气流流型在美国和日本较多（在日本称为对角流），而国内在工程中应用较少。
图4 矢流干净室
B.干净室按用途和重要控制对象分类
按使用用途和重要控制对象干净室又可分为工业干净室、生物干净室和生物安全实验室。
a、工业干净室
工业干净室重要控制对象是灰尘粒子。
它广泛应用于电子工业、光电子工业、机械化工工业、光学工业、航天事业等。
在电子工业中微电子（集成电路）工业对干净室干净度级别规定最高。
并且，随着微电子技术不断发展，集成度不断提高，光刻线宽不断变小对干净室干净度级别规定也越来越高。
依照国际半导体工业协会（SIA）对将来集成电路发展趋势，以及对干净生产环境中尘粒控制趋势预测可以看到微电子工业对干净室干净度规定。
SIA对集成电路发展和对干净生产环境控制趋势预测
项目、年代
1995
1998
集成度
64M
256M
1G
4G
16G
64G
线宽（μm）
0.35
0.25
0.18
0.13
0.10
0.07
控制粒径（μm）
0.035
0.025
0.018
0.013
0.01
0.007
空气中含尘浓度
（个/m³ 0.1μm）
114
64
35
20
12
8
干净度级别（推荐）
2
1.5
1.5
1
1
0.5
微电子工业用干净室干净度级别实例
干净度
级别
气流流型
平均风速
（m/s）
换气次数
（次/时）
应用实例
2
单向流
0.3~0.5
/
光刻、严格密封半导体加工区
3
单向流
0.3~0.5
/
工作区、半导体加工区
4
单向流
0.3~0.5
/
工作区、多层掩膜加工区、高密度磁盘制造区、半导体服务区、公共设施区
5
单向流
0.2~0.5
/
6
混合流
0.1~0.3
/
公共设施区、多层加工区、半导体服务区
非单向流
/
70~160
7
非单向流
/
30~70
服务区、表面解决区
8
非单向流
/
10~20
服务区
b、生物干净室
生物干净室重要控制对象是微生物、病菌等活有生命粒子，是不断地生长、繁殖粒子。
它所产生污染不但仅是微生物自身，并且，尚有它们新陈代谢产生二次污染。
生物干净室重要应用在医疗、制药、食品、生物工程、实验动物饲养以及生物安全等行业之中。
随着党中央“以人为本”方针进一步贯彻，党和国家更加注重广大人民衣、食、住、行和身体健康。
同步，随着全国人民生活水平不断提高，人们也更加注重饮食质量和卫生状况，更加关怀身体健康和医疗、医药质量和水平。
为了保证医疗、医药、食品质量卫生，为其服务生物干净室，生物干净技术就是必要环境条件。
下面举例阐明生物干净室在医药、实验动物饲养、食品，医疗等行业中应用。
（a）医药行业
“药物生产质量管理规范”（GMP）中规定：
药物生产干净厂房内生产环境参数如：
温度和相对湿度以及压差等均是由生产工艺决定，普通温度为18℃~24℃，相对湿度为45%~65%。
在“药物生产质量管理规范”（GMP）实行指南中规定比较详细。
即药物生产干净厂房中温度和相对湿度是以穿干净工作服操作人员不产生不舒服、不舒服为基准。
干净室（区）空气干净度级别
干净度级别
静态尘粒最大容许浓度数/m³
动态尘粒最大容许浓度数/m³
≥0.5μm
≥5.0μm
≥0.5μm
≥5.0μm
A
3520
20
3520
20
B
3520
29
35
2900
C
35
2900
350
29000
D
3500000
29000
/
/
注：
此表摘自《药物生产质量管理规范》。
干净区微生物监测动态级别原则
干净度级别
浮游菌
cfu/m³
沉降菌（φ90mm）
cfu/4h
表面微生物
接触（φ55mm）
cfu/碟
5指手套
cfu/手套
A级
＜1
＜1
＜1
＜1
B级
10
5
5
5
C级
100
50
25
/
D级
200
100
50
/
注：
此表摘自《药物生产质量管理规范》。
（b）实验动物饲养
实验动物繁殖，生产设施以及动物实验设施（设备）环境规定如下：
实验动物繁殖，生产设施环境指标（静态）
参 数
指 标
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠
犬、猴、猫、兔、小型猪
鸡
普通环境
屏障环境
隔离环境
普通环境
屏障环境
隔离环境
隔离环境
温度（℃）
18~29
20~26
20~26
16~28
20~26
20~26
16~28
日温差（℃）
/
4
4
/
4
4
4
相对湿度（％）
40~70
40~70
40~70
40~70
40~70
40~70
40~70
气流速度（m/s）
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
压力梯度（Pa）
/
20~50
100~150
/
20~50
100~150
20~50
干净度（级）
/
10000
100
/
10000
100
10000
落下菌（个/皿）
30
3
无检出
30
3
无检出
3
氨浓度（mg/m³）
14
14
14
14
14
14
14
噪声，dB（A）
60
60
60
60
60
60
60
照度
工作照度
150~300
150~300
150~300
150~300
150~300
150~300
150~300
动物照度
15~20
15~20
15~20
100~200
100~200
100~200
5~10
昼夜明暗
交替时间（h）
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
换气次数（次/h）
8~10
10~20
20~50
8~10
10~20
20~50
10~20
注：
●氨浓度为动态浓度。
●全新风保证有足够新鲜空气量。
如事先除去污染粒子和有毒有害气体，在同一单元内再循环
空气不超过50%；并保应有温、湿度。
●单廊时必要保证饲育室和实验室压力最高。
动物实验设施（设备）环境指标（静态）
参 数
指 标
小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠
犬、猴、猫、兔、小型猪
鸡
普通环境
屏障环境
隔离环境
普通环境
屏障环境
隔离环境
隔离环境
温度（℃）
19~26
20~25
20~25
16~26
18~22
18~22
16~26
日温差（℃）
4
3
3
4
3
3
3
相对湿度（％）
40~70
40~70
40~70
40~70
40~70
40~70
40~70
气流速度（m/s）
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
0.1~0.2
压力梯度（Pa）
/
20~50
100~150
/
20~50
100~150
100~150
干净度（级）
/
10000
100
/
10000
100
100
落下菌（个/皿）
30
3
无检出
30
3
无检出
无检出
氨浓度（mg/m³）
14
14
14
14
14
14
14
噪声，dB（A）
60
60
60
60
60
60
60
照度
工作照度
150~300
150~300
150~300
150~300
150~300
150~300
150~300
动物照度
15~20
15~20
15~20
100~200
100~200
100~200
5~10
昼夜明暗交替时间（h）
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
12/12
10/14
换气次数（次/h）
8~10
10~20
20~50
8~10
10~20
20~50
20~50
注：
●氨浓度为动态浓度。
●全新风保证有足够新鲜空气量。
如事先除去污染粒子和有毒有害气体，在同一单元内再循环
空气不超过50%；并保应有温、湿度。
●单廊时必要保证饲育室和实验室压力最高。
●此处动物实验设备系指动物饲养和实验时，保障动物所处局部环境应达到本环境指标设备。
前面关于实验动物饲养、繁殖、生产环境指标均摘自国内国标“实验动物环境及设施”GB19429-。
c、生物安全实验室
生物安全实验室是研究对人、动物、环境等有害感染性微生物、病菌、病毒等特殊环境条件。
因而，生物安全实验室，必要作到绝对安全，不但要保护实验研究对象，使实验得到真实可靠实验数据和成果，而更重要是保护实验操作人员和周边环境，使实验人员和周边环境都能得到可靠安全保障。
依照世界卫生组织（WHO）原则，可将感染微生物危险度级别依它们危险限度不同划分为4个不同级别。
并且不同危险度级别生物安全实验室也要有相相应生物安全水平。
（A）依照国内农业部“兽医实验室生物安全技术管理规范”规定：
Ⅲ级生物安全实验室污染区、半污染区采用负压定向流全新风净化空调系统。
不容许安装暖气、分体空调和电电扇。
其室内温度为23±2℃，相对湿度为40%~70%，噪声不大于60dB（A），相对大气压清洁区为0Pa，半污染区为-25±10Pa，污染区为-50±10Pa。
送风要通过高效过滤器，排风要通过两级高效过滤器过滤。
干净度要高于10000级，采用顶送对面墙下回气流组织，保证定向流，消除死角，并设有Ⅱ级或Ⅲ级生物安全柜。
Ⅳ级生物安全实验室要进行500Pa正压密封实验，泄露<10%。
（B）依照国内国标“生物安全实验室建筑技术规范”规定：
生物安全实验室重要技术指标
级别
干净度级别
ISO-14644
换气次数
（次/h）
与相邻相通房间压差（Pa）
温度
（℃）
相对湿度
（%）
噪声dB（A）
最低
照度
（Lx）
P1级
/
可自然通风
/
16~28
≤70
≤60
300
P2级
8~9
非实验动物时可回风≤50%
8~10
-5~-10
18~27
30~65
≤60
300
P3级
7~8
全新风
10~15
重要是保护环境可回风≤30%
-15~-25
20~26
30~60
≤60
500
P4级
7~8
全新风
>10~15
-20~-30
20~25
30~60
≤60
500
三级、四级生物安全实验室辅助用房重要技术指标
房间名称
干净度级别
ISO-14644
换气次数
（次/h）
相邻相通房间最小压差
（Pa）
温度
（℃）
相对湿度（%）
噪声
dB（A）
最低
照度
（Lx）
主实验室缓冲间
7~8
全新12~15
-10~-15
18~27
30~65
≤60
200
内走廊
7~8
全新12~15
-10~-15
18~27
30~65
≤60
200
准备间
7~8
全新12~15
-10~-15
18~27
30~70
≤60
200
内更衣，脱污染衣
8
全新10~15
-10
20~26
/
≤60
200
外更衣，脱穿普通
工作服
8~9
全新8~10
-5
20~26
/
≤60
150
隔离走廊（外走廊）
8
全新10~15
-10
18~27
30~65
≤60
150
药浴室
化学淋浴室
/
全新风3~4
-10
23~28
/
≤60
洗涤室
/
全新风3~4
-5
20~27
/
（C）下表列出感染性微生物危险级别和与微生物危险级别相相应生物安全实验室生物安全水平：
感染性微生物危险级别
危险度级别
危险限度
P1级
不太也许引起人和动物致病微生物，对个体和群体没有（或有极低）危险。
P2级
病原体可以对人和动物致病，但对实验室工作人员、社区、牲口或环境不易导致严重危害，但实验室暴露也会引起严重感染，但是，有有效防止和治疗办法，且疾病传播危险度有限。
对个体有中度危险，对群体有低度危险。
P3级
病体普通能引起人或动物严重疾病，但普通不会发生感染个体向其她个体传播。
并且有有效防止和治疗办法，对个体有高度危险，对群体有中度或低度危险。
P4级
病原体普通能引起人和动物严重疾病。
并且很容易发生个体之间直接或间接传播，对感染普通没有有效防止和治疗办法，对个体和群体均有高度
与微生物危险级别相相应实验室生物安全水平
危险度级别
生物安全水平
实验室类型
实验室操作
安全设施
P1级
基本实验室
一级生物安全水平
基本教学研究
GMT（微生物学操作技术规范）
不需要，开放实验台
P2级
基本实验室
二级生物安全水平
初级卫生服务诊断、研究
GMT加防护服和生物危险标志
开放实验台，此外还需要GSC（生物安全柜）用于防护也许生成气溶胶
P3级
防护实验室
三级生物安全水平
特殊诊断、研究
在二级生物安全防护水平上增长特殊防护服，进入制度和定向气流
需要BSC和其她所有实验室工作所需基本设备
p4级
最高防护实验室
四级生物安全水平
危险病原体研究
在三级生物安全防护水平上增长气锁入口，出口淋浴，污染物特殊解决
Ⅲ级BSC或Ⅱ级BSC并穿正压服，双开门高压灭菌器（穿过墙体）、无菌空气
不同生物安全水平相应防护规定防护办法
防护规定和防护办法
生物安全水平
一级
二级
三级
四级
实验室隔离①
×
×
√
√
房间能密闭消毒
×
×
√
√
通风
气流向内流动（负压）
×
最佳有
√
√
建筑通风设备
×
最佳有
√
√
HEPA过滤排风
×
最佳有
√ ②
√
入口缓冲间（双门）
×
×
√
√
气锁
×
×
×
√
带淋浴设施气锁
×
×
×
√
通过间
×
×
√
/
带淋浴设施通过间
×
×
×√ ③
×
污水解决
×
×
×√ ③
√
高压
灭菌器
现场
×
最佳有
√
√
实验室
×
×
最佳有
√
双门
×
×
最佳有
√
生物安全柜
×
最佳有
√
√
人员安全监控条件如：
观测窗、闭路电视、双向通讯设备等
×
×
最佳有
√
注：
a.在环境与功能上与普通流动环境隔离。
b.取决于排风位置。
c.取决于实验室中所用微生物因子。
d.×为不需要，√为需要。
生物安全最重要工作是对微生物危险度评价，对微生物危险度评价最核心是列出微生物危险度级别，但这还不够，还要考虑其她某些因素，其中涉及：
a，微生物致病性和感染数量。
b，微生物暴露潜在后果。
c，自然感染途径。
d，实验室操作所导致其她感染途径（非消化道途径，空气传播，食入）。
e，微生物在环境中稳定性。
f，所操作微生物浓度和浓缩标本容量。
g，适当宿主（人或动物）存在。
h，从动物研究实验室感染报告或临床报告中获得信息。
i，筹划进行实验室操作（如：
超声解决、气溶胶化、离心解决等）。
j，也许会扩大微生物宿主范畴或变化微生物对已知有效治疗方案敏感性所有基因技术。
k，本地与否能进行有效防止和治疗干预。
由上述信息将可拟定所筹划开展研究工作生物安全水平级别，选取由适当个体防护设备，并结合其她安全办法来制定原则操作规范，以保证在最安全水平下开始实验研究工作。
（D）生物安全水平级别不同生物安全实验室，应针对危险度不同微生物应具备最低必要安全防护办法和行为操作规范。
依照世界卫生组织（WHO）原则，将生物安全实验室生物安全水平划分为四级。
生物安全实验室生物安全水平级别
生物安全实验室级别
生物安全实验室名称
生物安全水平级别
P1（BSL1）
基本实验室
一级生物安全水平
P2（BSL2）
基本实验室
二级生物安全水平
P3（BSL3）
防护实验室
三级生物安全水平
P4（BSL4）
最高防护实验室
四级生物安全水平
3、干净室与普通空调差别
比较项目
普通空调
净化空调
原理
送风和室内空气充分混合以达到室内温湿度均匀
乱流为稀释原理，层流为活塞原理，送出干净室空气先达工作区，罩笼干净工作区
目
为了控制温度、湿度、风速和空气成分目
除了普通空调目之外，更重要是控制粒子浓度
手段
粗、中效过滤加热湿互换
除空调手段外还要加高效、超高效过滤器，对微生物还要有灭菌办法
送风量
（次/h）
普通降温空调8~10次/h
普通恒温空调10~15次/h
单向流400~600次/h
非单向流15~60次/h
初投资
（元/㎡）
普通降温500元/㎡
普通恒温800元~1000元/㎡
单向流5000~15000元/㎡
非单向流1500~3000元/㎡
运营耗电
（Kw/㎡）
普通降温0.04~0.06Kw/㎡
普通恒温0.08~0.10Kw/㎡
单向流0.9~1.35Kw/㎡
非单向流0.13~0.33Kw/㎡
冷量指标
（W/㎡）
普通降温150~200W/㎡
普通恒温200~250W/㎡
单向流800~1500W/㎡
非单向流350~700W/㎡
4 工业干净室
升级会员 