亚胺培南浓度测定.docx
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亚胺培南浓度测定
1、色谱条件
色谱柱:
NovaPakC18反相(4μm,150×3.9mm)
流动相:
[12.4g硼酸溶于1000ml水中加入1MNaOH]pH7.2.
流速:
1ml/min
进样量:
10μl.
稳定剂:
[3-吗啉基丙磺酸(MOPS):
乙二醇:
水(1:
1:
2)]-40℃>15天
内标:
不需内标
药代动力学参数:
泰能
参考文献:
L.Garcia-Capdevila,C.Lo´pez-Calull,C.Arroyo,et.al.Determinationofimipeneminplasmabyhigh-performanceliquidchromatographyforpharmacokineticstudiesinpatientsJournalofChromatographyB,692(1997)127–132
Fig.1.(a)空白人血浆色谱图(b)标准人血浆与50μg/ml亚胺培南混合(peak1=imipenem)色谱图.(c)滴注结束患者血浆色谱图(peak1=imipenem)
标准曲线:
0.1到100μg/ml.Thelimitsofdetectionandquantitationwere0.03and0.08mg/ml.
2、色谱条件(动物试验)
色谱柱:
WatersAtlantisHILICsilicacolumn(50mm×2.1mm,3μ)
流动相:
80%乙腈加入15M甲酸铵(pH3)
流速:
0.4mL/min
柱温:
室温
进样量:
10μl.
内标:
(只有分子结构式)
稳定剂:
[1M2-(N-吗啉代)-乙磺酸(MES)pH6.0与50%乙二醇1:
1(v/v)混合,1MMES是将10.88gMES酸(分子量(MW):
195.2)和9.62gMES钠盐(MW:
217.2)溶于100mlMilli-Q水而成]-70℃
储存亚胺培南最有效的是兼性离子溶液如血浆样品用2-(N—吗啉代)乙磺酸,(MES)pH6.0;3-吗啉基丙磺酸(MOPS)pH7.2;或者4-(2-hydroxyethyl)piperazineethanesulfonicacid(HEPES)pH7.0
质谱条件
离子检测方式:
离子极性:
阳离子(positive)
离子化方式:
气动辅助电喷雾离子化(ESI)
检测对象(亚胺培南、内标):
传输区电压:
4.5kv
干燥气流速:
60L/min
雾化室压力:
干燥气温度:
550℃
亚胺培南在生物基质(经酶催化)和水溶液中易水解,尤其实在酸性或碱性环境下。
蛋白质沉淀可以最小化稳定性问题。
参考文献:
YangXu,WeiXie,CynthiaM.Miller-Steinet.al.Hydrophilicinteractionchromatography/tandemmassspectrometryforthesimultaneousdeterminationofthreepolarnon-structurallyrelatedcompounds,imipenem,cilastatinandaninvestigationalb-lactamaseinhibitor,MK-4698,inbiologicalmatrices.RapidCommun.MassSpectrom,2009,23:
2195–220
3.琼脂法
稳定剂:
血样:
2-(N—吗啉代)乙磺酸,(MES)pH6.0;尿样:
3-(N—吗啉代)丙磺酸(MOPS),PH6.8
1000mg)
标准曲线:
logy=0.079×–1.23
参考文献:
AndreaNovelli,1ChiaraAdembri,2PaolaLiviet.al.PharmacokineticEvaluationofMeropenemandImipeneminCriticallyIllPatientswithSepsis.ClinPharmacokinet2005;44(5):
539-549
4.色谱条件(药品鉴定)
色谱柱:
采用HypersilODS250mm4.6mm(5μm)
流动相:
A相(0.01mol/L磷酸二氢钾溶液)(用10%氢氧化钾调节pH至7.3),流动相B为甲醇,
流速:
每分钟1.5ml
柱温:
室温
进样量:
20μl
水:
mili—Q超纯水
标准曲线:
:
亚胺培南自身对照溶液在供试品溶液0.2%-1.2%浓度范围内呈线性,线性范围为2-12μg/L
参考文献:
赵玉新,王广慧,列丹等.HPLC法测定亚胺培南的有关物质.中国当代医药,2010,17(13):
50-51
5、色谱条件
色谱柱:
DiamondC18(4.6ram×250mm,5μm);
分析纯:
磷酸铵、磷酸二氢钾、盐酸、30%过氧化氢、氢氧化钠
色谱纯:
乙腈
流动相:
乙腈0.1mol/L磷酸铵(精密称取磷酸钠20.31mg,加1000ml水使溶解并稀释至刻度,用磷酸调至pH6.8)(30:
70);
流速:
.8ml/min
柱温:
50℃
进样量:
20μl
参考文献:
王艳军.高效液相色谱法测定亚胺培南一西司他丁钠的含量.中国美容医,2010,19
(2):
254
6、色谱条件
色谱柱:
C1810μm,3.9x300mm
流动相:
2%乙腈和98%磷酸盐三乙胺缓冲液(含0.2%叠氮化钠)
流速:
1.0ml/min
进样量:
20μl
稳定剂:
0.2ml2-(N—吗啉代)乙磺酸和等量乙二醇,聚四氟乙烯封闭,-70℃
药代动力学参数:
500mgevery6hours
标准曲线:
Thestandardcurveforplasmawaslinearbetween0.3-50μg/ml.
参考文献:
DavidS.McKindley,Pharm.D.,BradleyA.et.al.Boucher,PharmacokineticsofAztreonamandImipeneminCriticallyIllPatientswithPneumonia.Pharmacotherapy,1996,16(5):
924-931
7、色谱条件
色谱柱:
μBondasphereC185μm(3.9×150mm);
流动相:
10mM磷酸缓冲液(pH6.5)和乙腈(197:
3,vol/vol)
流速:
1ml/min
柱温:
40°C
进样量:
20μl
稳定剂:
1M3-吗啉基丙磺酸buffer(pH7.0)
标准曲线:
Thecalibrationcurvewaslinearfrom0.05to100μg/ml,andthelowerlimitofquantificationwas0.05μg/ml.
参考文献:
KazuroIkawa,NorifumiMorikawa,KenichiSakamotoet.al.PharmacokineticsandPharmacodynamicAssessmentofImipenemintheIntraperitonealFluidofAbdominalSurgeryPatients.Chemotherapy,2008,54:
131–139
8、色谱条件(动物试验)
色谱柱:
反相4μm,39X150mm
流动相:
0.2M硼酸盐缓冲剂(pH,7.2)
流速:
1.5mL/min
稳定剂:
[0.5M3-吗啉基丙磺酸:
水:
乙二醇=2:
1:
1]-80℃,>90天
参考文献:
CorrieW.Barker,WeijiangZhang,SusanSanchez,et.al.PharmacokineticsofimipenemindogsAJVR,2003,6(64):
694-699
9、色谱条件(体外试验)
色谱柱:
CAPCELLPAKC18typeMG5μm(4.6mmi.d.×150mm)
流动相:
0.04M3-(N—吗啉代)丙磺酸钠(MOPSNa):
1.0g己磺酸钠(每公升加上0.005gdisodiumdihydrogenethylendiaminetetraacetatedihydrate)加入0.1MNaOH调整pH至7.0
流速:
2.2mL/min
柱温:
50°C
进样量:
10μL
参考文献:
MiyakoYoshida,YukoTakasu,KaoriShimizu,et.al.PredictionoftheStabilityofImipeneminIntravenousMixtures.Chem.Pharm.Bull.,2013,61
(1):
1–7
10、色谱条件
色谱柱:
SupelcosilTMLC-18:
25cm×4.6mm×5μm,
流动相:
0.075M醋酸:
乙腈(92:
8,v/v),pH5.0.
流速:
0.8ml/min
柱温:
37℃
进样量:
5μL
稳定剂:
3-[N-吗啉代]丙磺酸(MOPS)−80◦C
内标:
头孢呋辛
标准曲线:
1gevery6h.烧伤患者
theintercept0.0196(SEM:
0.0007)andslope0.0841(SEM:
0.0029)forimipenem(r2:
0.999),bothover0.4–100μg/mlconcentrationrange.TheLOQwas0.4μg/mlforvancomycinandimipenem.TheLODwas0.2μg/mlforvancomycinandimipenem.
参考文献:
K.J.VeraL´opez,D.FariaBertoluci,K.M.Vicente,et.al.Simultaneousdeterminationofcefepime,vancomycinandimipeneminhumanplasmaofburnpatientsbyhigh-performanceliquidchromatography.JournalofChromatographyB,2007,860:
241–245
11、色谱条件(VAP患者)
流动相:
0.2M硼酸pH7.2,
流速:
1mL/min
柱温:
进样量:
10μL
稳定剂:
0.5MMOPS/water/ethyleneglycol,2:
1:
1,v/v/v−80◦C
Figure1.Meanplasmaimipenemconcentration–timedataforninepatientswithVAPfollowingadministrationof:
0.5g,0.5hinfusion(三角形);0.5g,2hinfusion(菱形);and1g,2hinfusion(方形).
参考文献:
SutepJaruratanasirikulandTeeratadSudsai.Comparisonofthepharmacodynamicsofimipeneminpatientswithventilator-associatedpneumoniafollowingadministrationby2or0.5hinfusion.JournalofAntimicrobialChemotherapy2009,63:
560–563
7、色谱条件
色谱柱:
Grom-SIL80Amino-3CP,5μm,40×4.6mm;
流动相:
0.01M醋酸铵和乙腈(1:
1[vol:
vol])
流速:
柱温:
进样量:
稳定剂:
1M吗啉基丙磺酸(pH7.0)_70°C.
内标:
标准曲线:
Theresponsefromcalibrationstandardswaslinearfrom0.100to100.0mg/liter,andthecoefficientofcorrelationforallmeasuredsequenceswasatleast0.997.
质谱条件
离子检测方式:
离子极性:
阳离子(positive)
离子化方式:
气动辅助电喷雾离子化(ESI)
检测对象(亚胺培南、内标):
imipenem,m/z:
300m/z98,internalstandard,m/z3513m/z265
传输区电压:
干燥气流速:
雾化室压力:
干燥气温度: