良性前列腺增生的药物治疗现状1概要.docx
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良性前列腺增生的药物治疗现状1概要
国际老年医学杂志2014年5月第35卷第3期Int』鱼曼坐:
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@2014国际老年医学杂志编辑部@2014bytheEditorialOflqceofInternationalJournalofGeriatrics
良性前列腺增生的药物治疗现状
林碧玲1-2何国平h
1中南大学护理学院,长沙410083中国
2海南省农垦总医院,海口570311中国
一139一
摘要良性前列腺增生（BPH是中老年男性的常见病。
目前,以5ct一还原酶抑制剂及a一肾上腺素受体阻滞剂为主的药物治疗已经替代传统的经尿道前列腺切除术,成为多数BPH患者的治疗首选。
本文就BPH的药物治疗现状作简要综述。
国际老年医学杂志,2014,35（3:
139—142@2014国际老年医学杂志编辑部关键词良性前列腺增生;5a一原酶抑制剂;Ⅱ一肾上腺素受体阻滞剂;药物治疗
doi:
10.3969/j.issn.1674—7593.2014.03.014
EffectoftheDrugsintheTreatmentofBenignProstaticHyperplasia
LinBiling,HeGuoping+
1
NursingCollegeofCentralSouthUniversity,Changsha410083,China
2TheGeneralHospitaloftheCountry,Hmkou570311,China
。
Correspondingauthor:
HeGuoping,E—mail:
995400916@qq.eom
AbstractBenignprostatichyperplasia（BPHisthecommondiseaseintheelderlymen.5一Ⅱreductaseinhibitorsanddad—renergiereceptorblockadershavereplacedtransurethralprostatectomyandhavebeenthefirstchoiceofthetreatmentmethodsofBPH.ThispaperreviewstheeffectofthesedmgsinthetreatmentofBPH.
nlJGeriatr,2014.35（3:
139—142@2014bytheEditorialOfficeofInternationalJournalofGeriatricsKeywordsBenignprostatichyperplasia;5—0【reduetaseinhibitor;C/.一adrenergicreceptorblockaders;Drugtreatment
良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia,BPH是由于体内性激素平衡失调而引起腺体的良性增生性病变,是中老年男性泌尿系统的常见病。
其所引起的下尿路症状（Lowerurinarytractsymp—toms,LUTS直接影响了患者的生活质量,最终导致膀胱及。
肾功能的损害,甚至危及生命。
本文就近年来的BPH的药物治疗现状做简要综述。
15仅一还原酶抑制剂
5et一还原酶分I型、II型两个亚群,前列腺中主要含II型50r一还原酶,BPH患者前列腺内的50L一还原酶的活性明显高于正常。
50r一还原酶抑制剂通过抑制50r一还原酶,阻止睾酮向双氢睾酮转变,降低前列腺内双氢睾酮的含量,达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的目的¨。
21。
起效缓慢,多在用药3个月后缓慢起效,停药后症状易反复,应长期用药。
不良反应轻微,常见的有勃起功能障碍、射精异常、性欲低下等。
目前国内常用的有非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺。
1.1非那雄胺（finasteride
非那雄胺是一种特异性的II型5et一还原酶抑制剂,对雄激素受体没有亲和力,使用非那雄胺期间,前列腺仍受到血清和前列腺内由I型50r一还原酶转化而来的双氢睾酮的刺激,故较少引起其它功能障碍。
1998年,国外进行了为期4年的PLESS研究日J,结果证明非那雄胺安全、有效,能够显著降低BPH患者发生急性尿潴留和手术干预的风险,能缩小前列腺体积并改善LUTS;第1年非那雄胺组影响性功能的不良反应发生率显著增高,但在第2~4年中,不良反应发生率明显下降,与安慰剂组无明显差异。
中华医学会泌尿外科学分会《良性前列腺增生诊断治疗指南一药物治疗》推荐使用此药。
第一作者:
林碧玲（1979一,女,海南海口人,主管护理师,电子邮箱304200886@qq.eom}通讯作者:
何国平（1952一,男,湖南沅江人,教授,电子邮箱995400916@qq.corll
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林碧玲,等良性前列腺增生的药物治疗现状
1.2依立雄胺（epristeride
依立雄胺是一种非竞争性50r一还原酶抑制剂,可选择性抑制II型酶,通过与5d一还原酶、还原型辅酶lI（NADP+形成三元复合物,从而非竞争性地抑制5仅一还原酶,达到抑制前列腺增生的目的。
依立雄胺的特异性较高,对I型酶作用微弱,对循环血液中睾酮和双氢睾酮影响不大,不良反应少。
国内一项为期4个月,共2006例患者参与的多中心开放临床试验H1显示,依立雄胺能有效降低国际前列腺症状评分（IPSS、增加尿流率、缩小前列腺体积和减少残尿量。
1.3度他雄胺（dutasteride
度他雄胺是一种具有抑制I型酶和II型酶双重作用的抑制剂。
对I型酶的抑制作用是非那雄胺的60倍,对II型酶也有较强的抑制作用。
与非那雄胺相比,药效强、起效快,接受度他雄胺治疗的患者发生急性尿储留及外科干预的风险更低¨-6]。
日本学者。
列进行了一项关于度他雄胺安全、疗效、推荐药物剂量的临床研究,结果认为度他雄胺与安慰剂相比可明显改善患者IPSS和最大尿流率,不良反应可耐受,并推荐0.5mg每日1次的度他雄胺作为最大限度抑制双氢睾酮和减少前列腺体积的最低剂量。
另有研究-so认为度他雄胺联合坦索罗辛治疗BPH导致的中~重度LUTS在减少急性尿储留方面优于单用坦索罗辛,并可降低手术干预的风险,但未显示优于度他雄胺单一用药。
显示出度他雄胺的良好疗效。
2仅一肾上腺素受体阻滞剂
仅一肾上腺素受体阻滞剂可阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的。
肾上腺素能受体,降低前列腺平滑肌及膀胱颈的兴奋性,松弛平滑肌,降低尿道张力,但不影响逼尿肌的功能,从而迅速起到缓解膀胱出口梗阻的作用,缓解排尿困难。
起效较快,常见的不良反应有头晕、头痛、体位性低血压、逆行射精等。
2.1非选择性d一受体阻滞剂
酚苄明（phenoxybezamine为一种d1和a2受体阻滞剂,阻滞旺1受体可以使膀胱颈前列腺和前列腺部尿道平滑肌松弛,缓解梗阻症状。
因其选择性差,同时阻断or2受体,极易引低血压,目前已经很少使用。
2.2选择性otl一受体阻滞剂
选择性otl受体阻滞剂是最常用的药物,因疗效好、见效快,已成为国际公认治疗BPH的首选药物。
常用的有阿呋唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、坦索罗辛等。
2.2.1哌唑嗪（prazonsin是一种选择性d1受体阻滞剂,有较好的疗效,主要的不良反应为体位性低血压,大多数患者可耐受,曾经在临床上使用广泛,但随着长效、高选择性d1受体阻滞剂的出现,现临床上已较少使用。
2.2.2阿呋唑嗪（alfuzosin是一种高选择性dl受体阻滞剂,主要作用于dlA受体,对d1D受体次之,对仅1B受体的亲和力弱,故选择性地作用于前列腺、尿道和膀胱,而心血管和中枢神经系统的不良反应少。
VanKerrebroeck等。
91针对阿呋唑嗪安全性及有效性进行了为期1年的研究,结果认为阿呋唑嗪可迅速减轻LUTS且维持其疗效到研究结束,不良反应轻而少。
另有研究¨0。
认为中年病人若症状以刺激性LUTS为主,对阿呋唑嗪依从性好,则生活质量、IPSS和性功能将得以改善。
而老年病人常合并多种疾病,服多种药品,且以梗阻性LUTS为主,则疗效不及中年病人。
2.2.3特拉唑嗪（terazosin是一种长效、高选择性orl受体阻滞剂,作用机制与阿呋唑嗪相似,主要作用于仪lA受体,对cdB受体的作用微弱,不良反应轻微。
Roehrborn等¨u在美国15家大学医疗中心和141个社区的私人泌尿外科诊所开展了一项为期12个月的大规模临床研究,结果发现治疗组的IPSS、生活质量改善均显著高于对照组,其疗效与剂量有关,首剂应从小剂量开始,逐渐调整增加,以求达到最大疗效。
Kwak等。
12’证实了特拉唑嗪在亚洲人群BPH治疗中的安全性及有效性。
2.2.4多沙唑嗪（Cardural是长效的、高选择性仅1受体阻滞剂,阻断仅1A和d1D受体的比例是1:
1.6,主要作用于前列腺和膀胱,松弛前列腺平滑肌,缓解流出道的梗阻。
由美国国立卫生研究所发起的药物治疗前列腺症状（MTOPS研究¨…,因其设计合理,观察时间长,因而结果真实可靠,受到广泛关注。
该研究证实了多沙唑嗪的安全性及有效性,并认为与非那雄胺联合使用比单一治疗能更有效地缓解BPH患者的LUTS,更能有效地防止疾病进展。
2.2.5坦索罗辛（tamsulosin是长效odA受体特异性阻滞剂,对d1A受体有高度选择性,对orlA、仅1B、otlD受体亲和性之比为38:
1:
10,因而对所含受体主要为A受体的尿道、膀胱颈部及前列腺中的平滑肌收缩具有高选择性的阻滞作用。
研究‘14。
1纠表明在服用坦索罗辛后,最大尿流率增加,膀胱残尿量减少,BPH患者的LUTS获得较为迅速的不同程度的缓解,IPSS及生活质量较前明显改善,且LUTS缓解程度随时间延长而显著,3个月时基本上达到最大的缓解程度并维持在该水平。
与同类药物相比,坦索罗辛的选择性更高、尿道感染的风险更低,更适用于BPH的治疗。
3选择性M受体阻滞剂
由BPH引起的LUTS不仅包括由梗阻引起的排尿期症状,还包括由膀胱活动过度（Overactivebladder,OAB引起的储尿期症状。
高选择性的d受体阻滞剂可改善膀胱流出道梗阻所产生排尿期的症状,而对膀胱功能异常所产生储尿期症状无明显效果¨6I。
研究¨71显示,约52%~82%的BPH患者合并逼尿肌过度活动,所以仅受体阻滞剂与M受体阻滞剂联合应用治疗BPH引起的LUTS逐渐受到重视。
传统的抗胆碱能药物因其口干、便秘、心率增快等众多副作用使大多数BPH患者难以耐受。
索利那新（silodosin为第2代的抗胆碱能药物,是一种新型的高选择性M3受体阻滞剂,对膀胱的选择性高,能更有效抑制逼尿肌收缩,控制OAB症状,而口干等副作用更少,其半衰期长达45—68h。
近年来已有多项国内外临床研究¨“”1证实了索利那新的疗效和安全性。
Hsiao等‘2叫研究证明口服索利那新治疗12个月的完成率达81.4%,不仅安全有效,且有更好的耐受性和依从性。
4植物类制剂
植物药制剂在BPH治疗上积累了丰富的经验,植物中含有多种活性成分,如植物固醇,植物雌激素、黄酮类等,具有抗雄激素、抑制前列腺素合成、抑制细胞增殖、松弛平滑肌细胞的作用,可有效缓解患者的LUTS,延缓手术时间,提高生存质量。
植物类制剂虽有较好的临床疗效,但缺乏以循证医学为基础的大规模随机、对照的临床研究,临床大规模使用受到一定限制。
5研究开发中的新药
5.1BXL628（Elocalcit01
Roche/BioXellSpA公司于2006年发布了BXL628治疗BPH11期研究结果:
114例OAB患者接受为期3个月的BXI.fi28或安慰剂治疗,治疗组与安慰组相比,每次尿量明显增加（21.5%比10.9%,治疗组中每次尿量>60ml的患者比例也显著大于安慰剂组。
最早在第4周时即观察到疗效,耐受性良好,不良事件与安慰剂相当。
近来有多项研究旧。
22o均证实其安全、有效。
目前BXI_fi28在意大利处于治疗良性前列腺肥大的1I/111期研究中。
5.2NX一1207
Nymox公司于2010年公布了BPH治疗药NX一1207Ⅲ期临床试验的最新情况,一次给药2.5mg可使IPSS评分平均改善8~10分,这大约是目前用药效果（改善3~5分的2倍。
随访研究发现,一次给药后临床疗效可维持长达5年,与安慰剂及对照组相比可显著改善BPH患者症状。
Shore等心引也研究证实了上述观点。
目前,其关键性研究NX02----0017和NX02--0018正在美国60多个知
一141一
名泌尿系研究点进行患者募集及相关试验活动。
6展望
BPH患者药物治疗目的是缓解患者的LUTS,延缓疾病进展,预防并发症的发生,保持患者较高的生活质量。
如今,药物治疗BPH取得了较为乐观的成果,在很大程度上取代了前列腺经尿道切除术,使大多数患者免于手术痛苦,但因BPH的发生发展机制至今尚未完全明确,药物治疗不能完全取代手术治疗,仍有待于进一步研究提高。
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巍
端
麴戢
良性前列腺增生的药物治疗现状
作者:
林碧玲,何国平,LinBiling,HeGuoping
作者单位:
林碧玲,LinBiling（中南大学护理学院,长沙410083中国;海南省农垦总医院,海口570311中国,何国平,HeGuoping（中南大学护理学院,长沙410083中国
刊名:
国际老年医学杂志
英文刊名:
internationalJournalofGeriatrics
年,卷（期:
2014,35（3
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