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母草属植物主要分布在亚洲热带和亚热带，美欧两洲有少数种分布，我国有约26
种，主要分布于浙江、江西、福建、广东、广西、贵州、四川及海南等省。
母草属多
种植物均具有很好的清热解毒、活血祛瘀、抗菌消炎等作用，广东省民间常用于煲凉
茶或煲汤。
目前国内外对该属植物的研究极少，故本文选择该属植物中的母草
Linderniacrustacea（Linn.）F.Muell和泥花草Linderniaantipoda（Linn）Alston[1,2]进行
生药学研究，以期为该药用资源的开发利用提供鉴定依据。
1材料与仪器
2
1.1材料植物样品采于广州大学城，经广东药学院中药学院姬生国副教授鉴定为玄
参科母草属植物母草Linderniacrustacea（Linn.）F.Muell、泥花草Linderniaantipoda
（Linn）Alston的全草。
1.2仪器NikonYS100生物显微镜（日本尼康公司）、数码摄像（MoticBA200）、电热
鼓风恒温干燥器（上海迅能电热设备有限公司）、WD?
9403C型紫外分析仪（北京六一仪
器厂）、HK3300H超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）。
实验所用试剂均为分析
纯。
2性状鉴别
2.1母草
常皱缩成团，无毛或嫩枝被毛。
茎四棱形，扭曲，多分枝，下部茎节上有时具须
根，断面有时中空。
叶对生，多皱缩，具短柄，叶片展平后呈阔卵形或三角卵形，长
8～15mm,顶端钝或短尖，基部宽楔形或圆形，边缘疏有浅齿。
有时带花，花淡紫色、
浅蓝色，二唇形，上唇直立，常浅2裂，下唇略较长。
蒴果椭圆形或倒卵形。
气微，
味淡。
3
2.2泥花草
多皱缩，全株无毛。
茎圆柱状，有纵纹，下部茎节间有时具须根，断面实心。
叶对
生，多皱缩，叶片展平后呈长圆形、狭椭圆形或线状倒针形，长0.8～4.5cm，宽0.6～
1.2mm，顶端圆或有时急尖，基部楔形，下延成柄，边缘具细锯齿或有时近全缘，两
面无毛。
花紫色、淡紫蓝色或白色，略呈2唇形，上唇2浅裂，下唇3裂，与上唇
近等长。
蒴果柱形，长约2mm，顶端渐尖。
气微，味淡。
广东药学院学报第26卷第1期林微微，等.母草及泥花草的生药学研究
3显微鉴别
3.1母草茎横切面
切面呈四方形。
表皮细胞类方形，排列紧密，外被角质层。
皮层较宽，中间有通气
组织围成大型气腔多数，四角有明显棱脊，内各有1个纤维束，细胞壁较厚。
维管束
四角处发达，韧皮部较窄，形成层环类方形，木质部于四角处较发达，由导管、木薄
壁细胞、纤维构成，髓部由薄壁细胞组成。
见图1、图2。
4
3.2母草叶横切面
叶上下表皮呈长方形，排列紧密，外被角质层，有气孔。
栅栏组织通常为1列细
胞。
海绵组织为4～5列细胞。
主脉上下表皮内方有厚角组织及薄壁组织。
主脉维管束
外韧形，半月形，木质部导管2～7个排列成行，韧皮部细胞较小。
见图3。
3.3母草粉末
粉未黄棕色。
上下表皮细胞垂周壁弯曲，气孔不等式;
腺鳞多数，腺头4个细胞，内
含黄棕色分泌物，柄单细胞;
花粉粒类球形，外壁有细密短刺，具3个萌发孔;
纤维平
直，长梭形，壁较薄，常数个聚集在一起。
厚角细胞多角形，多见螺纹导管;
偶见石细
胞，长方形或椭圆形。
少见草酸钙方晶。
见图4。
3.4泥花草茎横切面
tips:
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仅供参阅！
5
浅谈痤疮模型的研究现状
【关键词】痤疮;
模型;
致病因素;
细胞因子
Asthepathogenesisofacnevulgarisiscomplex,theexperimentalmodelsofacne
vulgarisfordifferentpathogenesesarenotthesame.Sofar,theexperimentalmodelsforacne
mainlyincludeinvivoanimalmodelsandinvitromodels.Invivoanimalmodelsmainly
includerabbitearmodel,goldenhamstermodel,rhinomousemodel,Mexicanhairlessdog
model,andsoon.Invivomodelsmainlyincludekeratinocytescultureandsebocyteculture.
Theexperimentalmethodsintherecentyearsaresummarizedinthisreviewinordertoselect
properanimalmodelsinexperimentandprovideexperimentalplatformforthescreeningof
antiacneagnetsforpreventionandcontrolofacnevulgarisinthefuture.
acnevulgaris;
model;
etiologicalfactor;
cytokines
6
痤疮为常见的皮脂腺疾病,其发病率高,约90%以上青春期男女可有程度不等的痤疮发
生。
该病主要发生在面部,使皮肤受到不同程度的损害。
人们建立了痤疮的病理模型来
探讨痤疮的发病机制，以模型为实验对象进行痤疮的诱导生成、药物对痤疮的抑制等
方面的研究。
尽管各种痤疮模型有其局限性，但是对于痤疮发病机制的探讨和开发临
床应用的药物具有重要意义。
本文旨在对近几年的实验研究方法进行归纳，以利于在
实际应用中选择适合的模型。
1痤疮产生的原因
痤疮是侵犯毛囊皮脂腺单元的一种疾病，在正常的代谢过程中，毛囊皮脂腺导管上
皮细胞脱屑，皮脂腺分泌皮脂，皮脂腺携带脱屑从毛囊口排除，其中毛囊可以寄生大
量的皮肤正常菌群，例如痤疮丙酸杆菌、需氧葡萄球菌等。
不正常的因素导致的性激
素紊乱和皮脂腺痤疮丙酸杆菌（Propionibacteriumacnes）的大量繁殖、皮脂腺导管的异常
角化、皮脂的大量分泌导致了痤疮的产生。
1.1激素
雄激素支配了皮脂腺的发育和皮脂的分泌。
皮肤中睾酮在5?
还原酶的作用下转变为
更具效力的二氢睾酮（DHT），DHT是激发皮脂增生的主要原因，其可与皮脂腺细胞内
受体结合，刺激皮脂腺细胞的增生和分泌[1]。
对犀鼠耳朵使用DHT,能通过上调反应固
7
醇调节元件结合蛋白（SREBP）通路促进皮质细胞增生、分化、促进皮脂生成[2]。
皮脂
腺受雄性激素刺激后使皮脂腺增生，合成分泌的皮脂增多且浓稠。
同时，毛囊皮脂腺
角化过度而使排泄皮脂的通道变窄，皮脂增多但排泄不畅，厌氧环境促进了痤疮丙酸
杆菌（P.acnes）繁殖，形成了皮脂增生-排脂受阻-细菌感染为轴心的痤疮发病机制。
青春
期雄激素水平增高，同时皮脂腺对雄激素的敏感性增高，导致了青春期好发痤疮。
痤
疮与毛囊皮脂腺单位雄激素受体（AR）对雄激素的敏感性有关。
下丘脑的促皮质素释放
激素（CRH）系统也能诱导脂质和类固醇的生成，该系统的异常也易导致痤疮的发生。
1.2细胞因子
细胞因子是一类由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞）和相关细胞（成纤维细胞、内
皮细胞）产生的调节细胞功能的高活性多功能低分子蛋白质。
各种细胞因子在痤疮发病
过程的多个环节，如皮脂腺导管的角化过度、粉刺形成、炎症反应中起了重要的作
用。
研究发现多种细胞因子都和痤疮有关，包括（sIL?
2R、TNF?
、IL?
1、IL?
6、IL?
8
等[3]）。
体外培养皮质细胞研究中发现P.acnes和脂多糖（LPS）能明显上调促炎症因子的
表达，脂多糖能刺激皮质细胞基质细胞源性因子（CXCL8）、TNF?
和IL?
1的释
放,P.acnes能刺激CXCL8和TNF?
的释放[4]，而CRH可通过一个IL?
1依赖的信号
通路增强IL?
6和IL?
8的释放[5]。
在前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）系统中，?
促黑
激素（?
MSH）肽能抑制IL?
1?
诱导的IL?
8的释放，在痤疮的炎症机制中，?
MSH被认
为是一个中枢促炎症介质[6]。
在皮质细胞表面发现能表达活性血小板活性因子受体
（PAF?
R），PAF?
R和调节炎性介质表达有关，包括环氧合酶?
2、前列腺素E和IL?
8。
对比痤疮女性患者和正常女性血清sIL?
2R的水平，发现患者的sIL?
2的水平明显大于
正常组（P0.01），推测淋巴介导的迟发超敏反应可能参与痤疮致炎[7]。
1.3痤疮丙酸杆菌（P.acnes）
P.acnes是革兰阳性无芽孢厌氧杆菌，主要定居在人类皮肤毛囊皮脂腺滤泡。
P.acnes
能产生蛋白酶、透明质酸酶和一些趋化因子，诱导产生抗体及激活补体，引起毛囊的
炎症，并导致毛囊漏斗部的过度角化形成粉刺;
皮脂的异常大量分泌，皮脂排泄不畅，
又能为P.acnes提供良好的厌氧环境，从而引起炎症性丘疹。
P.acnes可以刺激角质形
成细胞产生大量的IL?
1、TNF?
和GM?
csf，而这些因子可以趋化炎症细胞到毛囊周
围，引起炎症损伤。
P.acnes引起局部炎症的机制有：
①细胞壁成分肽聚糖通过毛囊上
皮扩散至周围组织，刺激巨噬细胞产生IL?
8和TNF?
并上调黏附分子的表达[8];
②多
种中性粒细胞和淋巴细胞趋化因子，以及IL?
8和TNF诱导中性粒细胞和淋巴细胞聚集
到毛囊皮脂腺上皮;
③P.acnes与特异性抗体集合，经过经典途径激活补体系统，产生对
中性粒细胞有强大趋化作用的补体片段C5a;
④P.acnes分泌多种蛋白酶和脂酶，破坏了
毛囊壁的完整性;
⑤细胞壁成分肽聚糖、多糖刺激皮脂腺周围组织产生肉芽肿反应[9];
⑥
P.acnes在直接免疫应答中诱导角质形成细胞表达TLR?
2和TLR?
4，Toll样受体能促进
IL?
1的功能和促炎症因子的产生[10];
⑦P.acnes通过刺激成纤维细胞（hDF）产生
TNF?
，TNF?
能介导金属蛋白酶?
2（MMP?
2）的释放，MMP被认为和痤疮的炎症有关
[11];
⑧P.acnes刺激皮质细胞产生抗菌肽和?
防卫素?
2（hBD?
2），不同P.acnes菌簇能分
泌不同的蛋白，而且他们诱导角蛋白细胞和皮质细胞炎症反应的能力也不同，主要是
通过诱导抗菌肽和hBD?
2产生协同抗菌作用[12]。
1.4皮脂腺导管异常角化
9
痤疮患者的角质细胞过度增生，引起皮脂腺导管上皮细胞层不断增厚、管径变小、
通畅度减弱，最终导致毛囊皮脂腺导管急性闭塞，毛囊隆起而形成粉刺。
皮脂的分泌
抑制为P.acnes提供了良好的厌氧环境，导致了继发性的炎症痤疮。
在电子显微镜下观
察，角化部位可以见到透明角质颗粒数量和体积变大，脂质小滴积累。
细胞因子IL?
能诱导角质形成细胞的过度角化[13]，漏斗部角蛋白细胞角化过度和增生过度伴随着角
蛋白细胞keratin（K）6和K16的增生过度，IL?
1能通过自分泌产物诱导K16表达激活
基底的角蛋白形成细胞。
在闭合粉刺中终端分化的异常对漏斗部的过度角化起了重要
作用，雄激素依赖性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）?
2信号系统也被认为和漏斗部
的过度角化有关[14]，Ser252Trp?
FGFR2mutation通过增加IL?
1的表达来增加FGFR2
的信号系统。
免疫组化学研究证实，基底层的角质形成细胞和毛囊角质细胞异常分
化，这些异常能导致皮脂中的亚油酸降低，而亚油酸是毛囊上皮细胞生长的必需脂肪
酸。
若亚油酸缺乏可使角质形成细胞变致密，形成粉刺[15]。
皮脂腺的角化可能与5?
还原酶、局部维生素A缺乏有关。
1.5其他因素
调节神经肽P物质在痤疮炎性病变早期可能起着重要的控制作用。
除此之外，还与
表皮脯氨酸过多症、遗传、心理、妇科月经失调、缺锌、饮食、吸烟等因素有关。
2痤疮模型
10
2.1在体动物模型
2.1.1兔耳模型（rabbitearmodel）
兔耳模型是最常用的痤疮药物抗角化实验模型。
自1941年，Adams等首次使用兔耳
内表面为模型寻找导致痤疮的物质以来，兔耳痤疮动物模型的应用已经超过了半个世
纪。
美国皮肤病学会在1989年制定了兔耳模型的使用规范，证明兔耳痤疮模型是进行
寻常痤疮研究的合适动物模型，该模型具有可靠性高、重复性好的特点。
制备兔耳模
型时，通常于家兔内侧面耳管开口处2cm2cm范围，每日涂煤焦油1次，每次0.25
mL，连续14d。
采用涂抹油酸，连续14d造模，也取得了相同结果。
兔耳模型与人不
同，刺激物作用延长不能产生激发粉刺，相反，刺激时间过长可导致角化细胞的溶
解，拮抗了粉刺的形成。
用煤焦油连续涂2周形成的粉刺模型效果最好[16]。
在实验中
也有选用雄性家兔，使其体内的雄性激素对皮脂腺具有一定得刺激作用，同时在其皮
脂腺分泌旺盛的情况下，其表面涂油酸使其毛囊孔堵塞，并皮内注射表皮葡萄球菌使
其感染，最终使毛囊腔扩大，形成微痤疮[17]。
造模成功的兔耳涂药处可见局部组织明
显增厚、变硬、粗糙，毛囊口有黑色角栓，呈黑头粉刺状，毛囊口隆起呈丘疹状，整
个兔耳表面粗糙。
通过电镜下观察可见角化的细胞出现许多脂滴;
毛囊上皮细胞中张力
微丝、桥粒增多;
细胞中透明角质颗粒增多并变大;
线粒体肿胀，嵴间隙增大、断裂，部
分形成髓鞘样结构，粗面内质网扩张。
11
兔耳痤疮模型往往侧重于该模型角化异常的特点，多用于角质溶解药物的筛选。
疮发病与性激素水平的紊乱、皮脂功能亢进有重要关系。
肾上腺产生弱雄激素作用的
硫酸脱氢异雄酮在进入皮脂腺细胞后，在酶的作用下生成雄烯二酮，然后形成睾酮，
5?
还原酶再将睾酮转化为活性更强的二氢睾酮，睾酮和二氢睾酮与雄激素受体结合进
入细胞核，与DNA上特定基因结合，影响靶基因读取速度，从而导致皮脂分泌增多。
通过测定兔血清中睾酮水平，发现加味枇杷清肺颗粒能通过降低血清睾酮水平改善兔
耳角化程度，并呈量效关系[18]。
在痤疮患者面部皮脂腺周围可见较多与P物质相关的
神经纤维呈强免疫反应性，而正常志愿者确很少观察到。
P物质通过单核细胞能促进
1和IL?
6等前炎症细胞因子的产生和释放，增强中性粒细胞和皮肤血管内皮细胞产
生IL?
8，并借此积极影响和调节皮肤免疫和炎症反应，陈德宇等[19]发现治疗前模型
兔局部皮损呈P强阳性，进一步说明痤疮的发病机制可能是由于感染或皮脂分解物或
其他刺激物进入皮肤，引起皮肤组织细胞、肥大细胞、免疫细胞等产生P，P又通过单
核细胞诱导IL?
6等前炎症因子的释放和表达，加剧痤疮的炎症反应，加重角质
形成细胞过度增生角化，导致粉刺形成。
痤疮患者多项血液流变学指标均高于正常对
照组，表明痤疮患者血液存在高黏的特性。
使用药物对兔耳痤疮模型进行治疗，发
现可以通过降低全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞压积[20]改善血液的微循环而达
到治疗痤疮的目的，这说明血液流变学的异常是导致痤疮的重要原因之一。
2.1.2犀鼠（rhinomouse）
犀鼠是具有RH基因的突变无毛小鼠，RH基因是一对无毛等位基因。
犀鼠模型一般
用于检测药物的局部抗角化、溶解粉刺的治疗作用。
在4个月大的时候，由于毛发退
行期存在的缺陷，导致第一次退行期不可逆的永久脱毛。
这些皮肤伪黑头粉刺来源于
12
原来的毛囊单位，这些毛囊充满角质细胞残骸和皮脂。
7～8周以后，这些毛囊皮脂腺
逐渐被皮脂和过多积累的角化细胞残骸挤胀，形成类似人类黑头粉刺的生理结构。
在
犀鼠模型上使用维甲酸能产生类似在人皮肤上的粉刺溶解作用，犀鼠被认为是一个合
适的研究药物粉刺溶解作用的模型。
VitaminD3类似物马沙骨化醇以往用于银屑病的
治疗，具有影响角蛋白细胞终末分化的功能。
Hayashi等[21]使用马沙骨化醇和维甲
酸、阿达帕林在犀鼠模型上使用并比较其疗效，发现马沙骨化醇在降低椭圆囊直径和
大小方面和维甲酸具有相同的作用，而且能增强皮肤屏障功能。
但马沙骨化醇的作用
机制不同于维甲酸，对其机制的深入研究有利于马沙骨化醇在临床上的使用。
Salvador[22]在研究中采用荧光激发光谱对犀鼠皮肤进行实时监测，发现粉刺小囊内容
物在紫外光的照射下激发出荧光，通过建立荧光和犀鼠皮肤组织相关联的图谱，显示
出小囊中的内容物具有特征荧光。
使用维甲酸后，在295nm和370nm处荧光具有明
显的改变，而且和维甲酸的使用量成正比。
共焦显微镜检查[23]（RCM）目前也被用来对
犀鼠皮肤进行实时检测，在使用维甲酸后，可以观察到椭圆囊中的毛囊角质栓被消
除，椭圆囊逐渐转变为正常的滤泡结构。
建立痤疮中相关物质的特征荧光光谱谱图，
或许可以成为一种的重要非破坏性的痤疮检测手段。
2.1.3墨西哥无毛犬（mexicanhairlessdog）
切面呈类圆形。
表皮细胞外
被角质层，可见非腺毛及气孔。
皮层较宽，其间散在有多个纤维束，细胞排列紧密，
壁较厚。
维管束通常有6个，与皮层纤维束相对应，韧皮部较窄，形成层环类圆形，
13
木质部由导管、木薄壁细胞、纤维构成，髓部由薄壁细胞组成。
见图5、图6。
3.5泥花草叶横切面
叶上下表皮呈长方形，排列紧密，外被角质层，有气孔，偶见非腺毛。
栅栏组织通
常为1列细胞。
海绵组织为5～6列细胞。
主脉维管束外韧形，半月形，木质部导管2～6个排列成行，韧皮部细胞较小。
见图
7。
3.6泥花草粉末
粉末黄绿色。
表皮细胞垂周壁弯曲;
气孔不等式;
非腺毛多为单细胞，顶端尖，基部钝
圆，平直或弯曲;
纤维细长;
多见螺蚊导管。
见图8。
4理化鉴别[1,3]
4.1还原性糖及糖苷成分的鉴别
14
取样品粗粉各1g，各加入蒸馏水10mL，加热提取10min，滤过，分别取滤液1
mL置2支试管中，1支加5%的?
萘酚乙醇溶液，摇匀，沿试管壁缓缓加入浓硫酸，
可见试管液面有紫色环产生。
另1支加入Fehling试剂，有砖红色沉淀生成。
4.2环烯醚萜苷类成分的鉴别
取新鲜药材1g，切碎，置试管中，加入1%盐酸5mL，浸渍5h，取上清液1mL，
加氢氧化钠溶液后，溶液由微黄色变成亮黄色。
4.3氨基酸类成分的鉴别
取样品粗粉0.4g，置小烧杯中，冷水浸提12h，滤过，取滤液2mL，置试管中，加
入5滴茚三酮试液[3]，沸水浴10min，溶液颜色无变化。
5讨论
5.1显微鉴定中在母草茎的横切面中皮层有明显的通气组织，并形成大型气腔，而泥
花草的皮层中则没有通气组织，这可能与母草多生长在离水较近的地方，而泥花草多
为旱生有一定关系。
母草在4个棱脊处均有纤维束存在，而泥花草则有6个纤维束存
15
在，提示可作为其鉴别依据。
5.2《广东植物志》中对母草和泥花草的性状描述为：
整个植株均无毛[2]。
但本
实验发现泥花草的茎和叶的表皮均有非腺毛，组成非腺毛
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