数据完整性的指南针MHRA发布GMP数据完整性指南 1Word文档下载推荐.docx

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MHRAGMPDataIntegrityDefinitionsandGuidanceforIndustryJanuary2015

MHRA的GMP数据完整性定义和行业指南/2015年1月

Introduction:

背景介绍

Dataintegrityisfundamentalinapharmaceuticalqualitysystemwhichensuresthatmedicinesareoftherequiredquality.ThisdocumentprovidesMHRAguidanceonGMPdataintegrityexpectationsforthepharmaceuticalindustry.ThisguidanceisintendedtocomplementexistingEUGMP,andshouldbereadinconjunctionwithnationalmedicineslegislationandtheGMPstandardspublishedinEudralexvolume4.

数据完整性在药品质量体系中是基本要求，它保证药品具有所需要的质量。

本文件向制药行业提供MHRA关于GMP数据完整性方面期望的指南。

本指南意在对现有EUGMP进行补充，应与国家药监法规和欧洲法规第4卷的GMP标准联合解读。

ThedatagovernancesystemshouldbeintegraltothepharmaceuticalqualitysystemdescribedinEUGMPchapter1.Theeffortandresourceassignedtodatagovernanceshouldbecommensuratewiththerisktoproductquality,andshouldalsobebalancedwithotherqualityassuranceresourcedemands.Assuch,manufacturersandanalyticallaboratoriesarenotexpectedtoimplementaforensicapproachtodatachecking,butinsteaddesignandoperateasystemwhichprovidesanacceptablestateofcontrolbasedonthedataintegrityrisk,andwhichisfullydocumentedwithsupportingrationale.

数据管理系统应与EUGMP第1章中描述的药品质量体系相结合。

给数据管理提供的努力和资源应与产品质量的风险相称，还应与其它质量保证资源需求相平衡。

因此，并不期待生产商和分析实验室实施一种辩论的方法来对数据进行检查，而只需要设计和实施一种系统，提供一种基于数据完整性风险的可接受控制状态，并对支持性理由进行完整记录。

Dataintegrityrequirementsapplyequallytomanual（paper）andelectronicdata.Manufacturersandanalyticallaboratoriesshouldbeawarethatrevertingfromautomated/computerisedtomanual/paper-basedsystemswillnotinitselfremovetheneedfordataintegritycontrols.ThismayalsoconstituteafailuretocomplywithArticle23ofDirective2001/83/EC,whichrequiresanauthorisationholdertotakeaccountofscientificandtechnicalprogressandenablethemedicinalproducttobemanufacturedandcheckedbymeansofgenerallyacceptedscientificmethods.

数据完整性要求等同适用于手工（纸质）和电子数据。

生产商和分析化验室应明白将自动化的/计算机化的系统转换为人工/纸质的系统并不能消除数据完整性控制的需求。

这可能也会是违反法条2001/83/EC第23款的，该条款要求自动化的持有者要考虑科学技术进步，使得药品采用普遍被接受的科学方法进行生产和检查。

Throughoutthisguidance,associateddefinitionsareshownashyperlinks.

在本指南全篇中相关定义均采用了超链接显示。

Establishingdatacriticalityandinherentintegrityrisk:

建立数据关键性和内在完整性风险

Inadditiontoanoverarchingdatagovernancesystem,whichshouldincluderelevantpoliciesandstafftrainingintheimportanceofdataintegrity,considerationshouldbegiventotheorganisational（e.g.procedures）andtechnical（e.g.computersystemaccess）controlsappliedtodifferentareasofthequalitysystem.Thedegreeofeffortandresourceappliedtotheorganisationalandtechnicalcontrolofdatalifecycleelementsshouldbecommensuratewithitscriticalityintermsofimpacttoproductqualityattributes.

除了包括相关方针和员工关于数据完整重要性培训的顶端数据管理系统外，还要考虑将组织性（例如，程序）和技术性（例如，计算机系统进入权限）控制应用于质量体系的不同领域。

应用于组织性和技术性控制数据生命周期要素的努力程度和资源配置情况应与其对产品质量属性的影响关键性相适应。

Datamaybegeneratedby（i）apaper-basedrecordofamanualobservation,or（ii）intermsofequipment,aspectrumofsimplemachinesthroughtocomplexhighlyconfigurablecomputerisedsystems.Theinherentriskstodataintegritymaydifferdependinguponthedegreetowhichdata（orthesystemgeneratingorusingthedata）canbeconfigured,andthereforepotentiallymanipulated（seefigure1）.

数据可以由以下方式产生

（1）人工观察纸质记录

（2）仪器，简单设备通过复杂的高级参数计算机化系统产生的图谱。

数据完整性的内在风险根据数据可设置参数水平不同而不同，因此是可以捏造的（参见图1）。

Withreferencetofigure1above,simplesystems（suchaspHmetersandbalances）mayonlyrequirecalibration,whereascomplexsystemsrequire‘validationforintendedpurpose’.Validationeffortincreasesfromlefttorightinthediagramabove.However,itiscommonforcompaniestooverlooksystemsofapparentlowercomplexity.Withinthesesystemsitmaybepossibletomanipulatedataorrepeattestingtoachieveadesiredoutcomewithlimitedopportunityofdetection（e.g.stand-alonesystemswithauserconfigurableoutputsuchasFT-IR,UVspectrophotometers）.

参考上述图1，简单系统（例如pH计和天平）可能只要求进行校正，而复杂系统则需要进行“对其既定用途进行验证”。

验证工作在上图中从左到右逐步增加。

但是，公司一般需要对明显的较低复杂程度的系统进行验看。

在这些系统中，可能会可以捏造数据或重复测试以达到所想要的结果，而被发现的机会较低（例如，独立系统具有用户可设置参数的输出，例如，FT-IR，UV色谱仪）。

Designingsystemstoassuredataqualityandintegrity

设计系统来保证数据质量和完整性

Systemsshouldbedesignedinawaythatencouragescompliancewiththeprinciplesofdataintegrity.Examplesinclude:

系统设计方式应鼓励符合数据完整性性原则：

● 

Accesstoclocksforrecordingtimedevents

记录事件时间的时钟进入权限

Accessibilityofbatchrecordsatlocationswhereactivitiestakeplacesothatadhocdatarecordingandlatertranscriptiontoofficialrecordsisnotnecessary

让批记录摆放在活动进行的当地，这样就不需要临时数据记录然后转抄至正式记录

Controloverblankpapertemplatesfordatarecording

数据记录所用的空白纸模板控制

Useraccessrightswhichprevent（oraudittrail）dataamendments

用户权限能防止（或审计追踪）数据修改

Automateddatacaptureorprintersattachedtoequipmentsuchasbalances

仪器，如天平，附带的自动获取或打印数据设施

Proximityofprinterstorelevantactivities

●打印机与相关活动邻近

Accesstosamplingpoints（e.g.forwatersystems）

取样点进入权限（例如，水系统）

Accesstorawdataforstaffperformingdatacheckingactivities.

员工进行数据检查时进入原始数据的权限

Theuseofscribestorecordactivityonbehalfofanotheroperatorshouldbeconsidered‘exceptional’,andonlytakeplacewhere:

使用专门记录人员来代表另一个操作人员记录所实施的活动应只在例外下才考虑和发生，如

Theactofrecordingplacestheproductoractivityatriske.g.documentinglineinterventionsbysterileoperators.

记录行为会使得产品或活动产生风险，例如，由无菌操作者进行静脉注射剂的生产线记录

Toaccommodateculturalorstaffliteracy/languagelimitations,forinstancewhereanactivityisperformedbyanoperator,butwitnessedandrecordedbyaSupervisororOfficer.

陪同培养或员工文字/语言受限时，如一种活动由操作人员实施，但由主管或管理人员进行证明和记录

Inbothsituations,thesupervisoryrecordingmustbecontemporaneouswiththetaskbeingperformed,andmustidentifyboththepersonperformingtheobservedtaskandthepersoncompletingtherecord.Thepersonperformingtheobservedtaskshouldcountersigntherecordwhereverpossible,althoughitisacceptedthatthiscountersigningstepwillberetrospective.Theprocessforsupervisory（scribe）documentationcompletionshouldbedescribedinanapprovedprocedure,whichshouldalsospecifytheactivitiestowhichtheprocessapplies.

在两种情形下，主管记录必须与所实施的任务同步进行，且必须识别观察任务和完成记录的人的身份。

只要可能，进行观察工作的人应会签记录。

监管（记录）文件记录完成的过程应在一个批准程序里进行描述，还应说明该程序适用的活动。

Term

Definition

Expectation/guidance（whererelevant）

术语

定义

期望/指南（相关时）

Data

Informationderivedorobtainedfromrawdata（e.g.areportedanalyticalresult）

Datamustbe:

A–attributabletothepersongeneratingthedata

L–legibleandpermanent

C–contemporaneous

O–original（or‘truecopy’）

A–accurate

数据

从原始数据获得或衍生的信息（例如，所报告的检验结果）

数据必须：

A—可追踪至产生数据的人

L—清晰，能永久保存

C—同步

O—原始（或真实复制）

A—准确

Rawdata

Originalrecordsanddocumentation,retainedintheformatinwhichtheywereoriginallygenerated（i.e.paperorelectronic）,orasa‘truecopy’.Rawdatamustbecontemporaneouslyandaccuratelyrecordedbypermanentmeans.Inthecaseofbasicelectronicequipmentwhichdoesnotstoreelectronicdata,orprovidesonlyaprinteddataoutput（e.g.balanceorpHmeter）,theprintoutconstitutestherawdata.

Rawdatamust:

?

Belegibleandaccessiblethroughoutthedatalifecycle.

Permitthefullreconstructionoftheactivitiesresultinginthegenerationofthedata

原始数据

原始记录和文件，按原始产生的形式保留（即纸质或电子）或“真实复制”。

原始数据必须是同步产生的，采用可以永久保留的方式准确记录。

如果基础电子仪器不能存贮电子数据，或仅提供打印数据输出（例如，天平或pH计），则打印数据应成为原始数据。

原始数据必须：

清晰可读，在数据的整个生命周期内均可以获得

可以据原始数据对数据产生的整个活动进行重现

Inthefollowingdefinitions,theterm'

data'

includesrawdata.

在以下定义中，术语“数据”包括原始数据。

Metadata:

Metadataisdatathatdescribetheattributesofotherdata,andprovidecontextandmeaning.Typically,thesearedatathatdescribethestructure,dataelements,inter-relationshipsandothercharacteristicsofdata.Italsopermitsdatatobeattributabletoanindividual.

Example:

data（boldtext）

3.5

andmetadata,givingcontextandmeaning,（italictext）are:

sodiumchloridebatch1234,3.5mg.JSmith01/07/14

Metadataformsanintegralpartoftheoriginalrecord.Withoutmetadata,thedatahasnomeaning.

元数据

元数据是指描述其它数据属性的数据，提供语境和含义。

一般来说，这些数据描述数据的结构、数据要素、内在关系和其它数据特性。

它还允许数据追踪至个体。

例如：

数据（粗体）

3.5

和元数据，提供语境和意义（斜体）为

氯化钠批号1234，3.5mg.JSmith01/07/14

元数据所形成原始记录不可分割的一部分，没有元数据，数据就没有意义。

DataIntegrity

Theextenttowhichalldataarecomplete,consistentandaccuratethroughoutthedatalifecycle.

数据完整性

数据完整性应能保证在数据的整个生命周期内，所有数据均完全、一致和准确。

Datagovernance

Thesumtotalofarrangementstoensurethatdata,irrespectiveoftheformatinwhichitisgenerated,isrecorded,processed,retainedandusedtoensureacomplete,consistentandaccuraterecordthroughoutthedatalifecycle.

Datagovernanceshouldaddressdataownershipthroughoutthelifecycle,andconsiderthedesign,operationandmonitoringofprocesses/systemsinordertocomplywiththeprinciplesofdataintegrityincludingcontroloverintentionalandunintentionalchangestoinformation.

DataGovernancesystemsshouldincludestafftrainingintheimportanceofdataintegrityprinciplesandthecreationofaworkingenvironmentthatencouragesanopenreportingcultureforerrors,omissionsandaberrantresults.

Seniormanagementisresponsiblefortheimplementationofsystemsandprocedurestominimisethepotentialrisktodataintegrity,andforidentifyingtheresidualrisk,usingtheprinciplesofICHQ9.ContractGiversshouldperformasimilarreviewaspartoftheirvendorassuranceprogramme

数据管理

为保证数据，不论这些数据产生的形式如何，的记录、处理、保留和使用能保证在数据的整个生命周期内均完全、一致