低密度聚乙烯药用滴剂瓶广东药科大学附属第一医院Word文档下载推荐.docx
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(三)子包二产品报价明细表
1、口服液体药用聚酯瓶(棕色)规格:
30g
30ml
60ml
2、低密度聚乙烯药用滴剂瓶
10ml
3、固体药用高密度聚乙烯瓶
4、口服液量杯规格:
20ml
要求:
1)符合药用要求,每批要有检验报告书;
2)保证质量,如有破损,累计后给以更换;
(四)子包三产品报价明细表
包装纸盒、不干胶标签、说明书
1)有《印刷经营许可证》。
2)包装纸盒、不干胶标签、说明书所用的材料符合保障人体健康、安全的标准。
所用材料应厚度适中,便于管理。
成品外观无褶皱,视觉良好。
不干胶标签应便于撕、贴、粘性良好。
3)包装纸盒、不干胶标签、说明书、纸箱的印制符合国家相关规定。
4)打印准确、清晰、整洁。
产品
包装纸盒
不干胶标签
说明书
(五)子包四产品报价明细表
2)纸箱所用的材料符合保障人体健康、安全的标准。
3)纸箱的印制符合国家相关规定。
纸箱装瓶规格
三、质量要求和质量保修期:
1、质量要求:
符合国家或者行业相关合格标准。
2、质保期:
按照国家三包要求,期间因产品质量问题导致的故障免费维修。
四、中标原则:
采用最低价评标法
五、投标文件(一式五份)简单目录:
1、公司营业执照及法人代表授权书;
2、相关资质及产品证明文件;
3、公司状况简介;
4、产品报价明细表;
5、售后服务相关文件;
6、招标文件领取时间:
2013年11月22日至2013年12月11日;
7、开标时间:
2013年12月12日下午3:
00点。
广东药学院附属第一医院
2013年11月22日
药学部制剂室药包材招标标准附件
玻璃输液瓶
Glassinfusionbottles
本标准适用于盛装注射用液的玻璃输液瓶。
【材质】产品用无色玻璃制成,玻璃的耐水性级别按玻璃类型应达到下列规定。
Ⅰ型玻璃:
符合GB12416.2中1级的要求。
Ⅱ型玻璃:
符合GB12416.2中2级或3级的要求。
【理化性能】应符合表1的规定。
表1
项目
规定
优等品
一等品
合格品
1.玻璃容器耐水性
应符合GB12416.1中表2HCl和HC2级的要求
2.热稳定性
瓶内灌装清水至公称容量标线处于121℃恒温30min不破裂
3.抗热震性(耐热急变性)
按GB4547的规定,瓶子经受下列温差的热震试验后不破裂
42℃
4.内压力
按GB4546的规定,瓶子经受下列内压试验后不破裂
0.6MPa
0.5MPa
5.内应力
按GB12415的规定,瓶子的真实应力必须小于或等于
20nm/mm
30nm/mm
【外观质量】
(1)色泽:
无色透明允许轻微黄色或轻微绿色
(2)玻璃搭丝、飞翅尖刺不许有
(3)气泡
表面气泡和破气泡不许有
玻璃内直径大于或等于5mm的不许有
玻璃内直径小于5mm,大于或等于3mm的
<500ml不多于(个)2
≥500ml不多于(个)3
玻璃内直径小于3mm,大于或等于1mm的
<500ml不多于(个)2
≥500ml不多于(个)4
瓶壁上直径小于1mm能目测的
其密集程度不超过(个/cm2)6
瓶口封合面上直径大于或等于1mm的不许有
(4)结石
直径大于或等于1mm的不许有
直径小于1mm,周围无裂纹的
<500ml不多于(个)1
≥500ml不多于(个)2
直径小于0.5mm,周围无裂纹的
b及c的总数不超过(个)3
瓶口不许有
(5)裂纹(表面点状碰痕,不作裂纹论)不许有
(6)合缝线
瓶口按凸出测量>0.3mm的不许有
其他部位按凸出测量>0.5mm的不许有
(7)瓶口
光滑圆角
瓶口封合面及瓶口内径应光滑、平整
(8)瓶身光洁、饱满
(9)条纹严重的不许有
(10)刻度线、字、标记清晰可见
【试验方法】理化性能
(1)玻璃容器耐水性:
按GB12416.1的规定执行。
(2)热稳定性:
瓶内灌装清水至公称容量标线处,塞上胶塞,用铝盖压紧,置热压灭菌器内在15~20mm内均匀升温至121℃保温30min,放气至常压,微开盖,自然冷却至灭菌器内的温度低于抗热震性的温差指标与室温之和,开盖冷却取出,不得有破裂。
(3)抗热震性:
按GB4547的规定测试。
(4)内压力:
按GB4546的规定测试。
(5)内应力:
按GB12415的规定测试。
规格尺寸
(1)内径、外径、高度:
用分度值为0.02mm的游标卡尺和分度值为0.02mm的游标高度尺测量。
(2)厚度:
用分度值为0.05mm的测厚量具或用分度值为0.02mm的游标卡尺测量。
(3)垂直轴偏差:
按GB8452的规定测试。
(4)容量:
按附录A(补充件)的规定测试。
外观质量:
以感官检测为主,必要时辅以游标卡尺或10倍放大镜。
【抽样方案】由各厂自定或由供需双方商定选择GB2828规定的一次、二次、五次抽样方案中的任一种。
【判定规则】收货方验收时,任何一项技术指标达不到规定,则收货方与生产厂对该不合格项目进行会同检验,以会同检验结果判定该批产品的该等级合格或不合格。
注射液用卤化丁基橡胶塞
HalogenatedbutylrubberStopperforInjection
本标准适用于直接与注射液接触的氯化或溴化丁基橡胶塞的检验。
【外观】取本品数个,照附录表检查法检查,应符合规定。
【鉴别】
(1)取本品适量剪成小颗粒,称取2.0g,置于30ml坩埚中,加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样,置电炉上,缓缓加热至炭化,放冷,置高温炉300℃加热至完全灰化,取出,放冷,加水10ml使溶解,过滤,取滤液1.5ml,置于试管中,加硝酸酸化,加入硝酸银试液1滴,应产生白色或淡黄色沉淀。
(2)除另有规定外,照包装材料红外分光光谱测定法(YBB00262004)第四法测定,应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10个,照注射液用胶塞、垫片穿刺测定法(YBB00332004)第一法测定,落屑应不得过20粒。
【穿刺力】取本品10个,照注射液用胶塞、垫片穿刺测定法(YBB00332004)第一法测定,平均穿刺不得过75N;
且每个胶塞的穿刺力均不得过80N。
【密封性与穿刺器保持性】取本品10个,置高压蒸气灭菌器中(不浸水),121±
2℃,保持30分钟,冷却至室温,另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量,用上述胶塞,塞紧,再加上与之配套铝盖,压盖。
用符合注射剂用胶塞,倒挂瓶,穿刺器悬挂0.5Kg重物,穿刺器应保持4小时不拔出,且瓶塞穿刺部位应无泄漏。
【灰分】除另有规定外,取本品1.0g,置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化,再在800℃炽灼至完全灰化,移置干燥器内,放冷至室温,精密称定后,再在800℃炽灼至恒重,遗留残渣不得过45%。
【易挥发性硫化物】取本品,照挥发性硫化物测定法(YBB00302004)测定,应符合规定。
【不溶性微粒】取相当于表面积100cm2的本品若干个,照包装材料不溶性微粒测定法(YBB00272004)药用胶塞项下测定,每1ml中含10μm以上的微粒不得过30粒,且每1ml中含25μm以上的微粒不得过3粒。
【化学性能】供试品溶液的制备,取相当于表面积200cm2的本品若干个,放在烧杯中,加入400ml水浸没,煮沸5min,放冷,用水冲洗,每次用400ml,共冲刺5次。
移置于锥形瓶中,加水400ml,置高压灭菌器中,在30分钟内升温至121±
2℃,保持30分钟,于20~30分钟内冷却至室温,移出,即得供试品溶液,并同时制备空白对照溶液。
备用,进行下列试验。
1、澄明度与颜色取供试品液10ml,应澄清无色。
如显浑浊,与2号浊度标准液(中华人民共和国药典2005年版二部附录ⅨB)比较,不得更浓。
如显色,与黄绿色5号标准比色液(中华人民共和国药典2005年版二部附录ⅨA)比较,不得更深。
2、pH变化值取供试品液和空白对照液各20ml,分别加入氯化钾液(1→1000)1ml,照pH值测定法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅥH)测定,两者之差不得大于1.0。
3、紫外吸收度取供试品液,用孔径0.45μm的滤膜过滤,以空白对照液为对照,照分光光度法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅣA)测定,在波长220~360nm范围内进行扫描测定,220~360nm范围内的最大吸收度值,不得过0.1。
4、不挥发物精密量取供试品液及空白对照液100ml,分别置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,在105℃干燥至恒重,两者之差不得过4.0mg。
5、易氧化物精密量取供试品液20ml,精密加入0.002mol/L高锰酸钾液20ml与稀硫酸2ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加0.1g碘化钾,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定至浅棕色,再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。
另取空白对照液同法操作,二者消耗滴定液之差不得过3.0ml。
6、重金属精密量取试验液10ml,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,照重金属检查法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅧH第一法)测定,含重金属不得过百万分之一。
7、铵离子精密量取试验液10ml,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,照重金属检查法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅧH第一法)测定,含重金属不得过百万分之一。
8、锌离子取供试品液,用孔径0.45μm的滤膜过滤,精密量取滤液10ml,加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液(称取4.2g亚铁氰化钾一水化合物,用水溶解并稀释至100ml,摇匀,即得)3滴混合,不得色;
如显色,与标准锌溶液(临用前,称取44.0mg硫酸锌七水化合物,用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml)3.0ml,加空白对照液8ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴对照液比较,不得更深。
9、电导率在供试品液制备5小时内进行下述试验:
用电导率仪测定,用水冲洗测定电极(光亮铂电极或铂黑电极)数次,取空白对照液冲洗电极至少2次,测定空白对照液的电导率不得过3.0μS/cm(20℃±
1℃)。
再用供试品液冲洗电极至少2次,测定供试品液的电导率,应不得过40.0μS/cm。
如果测定不是在20℃±
1℃下进行,则应对温度进行校正。
【生物试验】热原按不规则形状比例加入浸提液,采用115±
2℃,保持30分钟,照急性全身毒性检查法(YBB00042003)检查,应符合规定。
口服液体药用聚酯瓶
PETBottlesforOralLiquidPreparation
本标准适用于以聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)为主要原料,采用柱吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。
【外观】取本品适量,在自然光线明亮处,正视目测。
应具有均匀一致的色泽,不得有明显色差。
瓶的表面应光洁、平整,不得有变形和明显的擦痕。
不得有砂眼、油污、气泡。
瓶口应平整、光滑。
(1)红外光谱取本品适量,敷于微热的溴化钾晶片上,照分光光度法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅣC)测定,应与对照图谱基本一致。
(2)密度取本品2g,加水100ml,回流2小时,放冷,80℃干燥2小时后,精密称定(Wa)。
再置适宜的溶剂(密度为d)中,精密称定(Ws)。
按下式计算:
Wa/(Wa―Ws)×
d
PET的密度应为1.31~1.38(g/cm3)。
【密封性】
(1)取本品适量,用侧力扳手(扭力见表1)将瓶与盖旋紧,瓶口与瓶盖应配合适宜,不得滑牙。
(2)取本品适量,分别在瓶内装入适量玻璃珠,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶,用侧力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1),置于带抽气装置的容器中,用水浸没,抽真空度为27kPa,维持2分钟,瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1瓶与盖的扭力
盖直径(mm)
扭力(N·
cm)
15~20
25~110
21~30
25~145
31~40
25~180
【抗跌性】取本品适量,加水至标示容量,从规定高度(表2)自然跌落至水平刚性光滑表面,不得破裂。
表2跌落高度
规格(ml)
跌落高度(m)
<120
1.2
≥120
1.0
【水蒸气渗透】取本品适量,在瓶中加水至标示容量,旋紧瓶盖,精密称重。
在相当湿度65%±
5%和温度20℃±
2℃条件下,放置14天,取出后,再精密称重。
按下式计算,重量损失不得过0.2%。
(W1―W2)/(W1―W0)×
100%
W1:
试验前液体瓶及水溶液的重量(g);
W0:
空液体瓶重量(g);
W2:
试验后液体瓶及水溶液的重量(g)。
乙醛照气相色谱法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅤE)测定,不得过千万分之二。
色谱条件与系统适用性试验乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物为色谱柱;
柱温130℃。
林老板数应不低于500。
乙醛标准溶液的配置取乙醛液1ml,置于250ml烧杯中,加水100ml,加硫酸溶液(12)10ml,投入玻璃珠数粒,加热蒸馏,用装有少量水的烧杯收集馏出液,尾接管要插入水面以下,烧杯放在冰水浴内。
收集馏出液约50ml,停止蒸馏。
将烧杯内的馏出液转移至250ml容量瓶中,并稀释至刻度,摇匀后,作为标准溶液,备用。
乙醛标准液的标定精密量取上述馏出液10ml,置于250ml碘量瓶中,精密加入0.05mol/L亚硫酸氢钠溶液25ml,混匀后在暗处放置30分钟,精密加碘滴定液(0.1mol/L)50ml,再在暗处放置5分钟。
用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液1ml,继续滴定至无色。
并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于22.03mgC2H4O。
乙醛含量的计算(mg/ml):
C×
(V样―V空)×
22.03/10
C:
硫代硫酸钠滴定液的摩尔浓度(mol/L)
供试品制备取样品数个,剪碎,称取5g,置于250ml玻璃瓶中,用纯氮气冲洗并赶走瓶内的空气,然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡胶塞密闭,置于23℃±
2℃条件下恒温24小时。
对照品制备用纯氮气冲洗并赶走250ml玻璃瓶内的空气,然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡胶塞密闭,注入1μl已知浓度(约1mg/ml)的乙醛溶液,40℃放置15分钟,使其完全挥发,取出后在23℃±
2℃条件下放置30分钟。
测定分别从供试品瓶中抽取1~5ml气体,注入气相色谱仪中测定,计算。
【炽灼残渣】取本品2.0g,依法检查(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅧN),遗留残渣不得过0.1%(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%)。
【溶出物试验】1、溶出物试液的制备分别取本品平整部分内表面积600cm2(分割成长5cm,宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中,加水适量,振摇洗涤小片,弃去水,重复操作一次。
在30℃~40℃干燥后,分别用水(70℃±
2℃)、65%乙醇(70℃±
2℃)、正己烷(58℃±
2℃)200ml浸泡24小时后,取出放冷至室温,用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液,以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液,进行下列试验。
2、溶液澄清度取水浸液20ml置纳氏比色管中,照澄清度检查法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅨB)测定,溶液应澄清;
如显浑浊,与2号浊度标准液比较,不得更浓。
3、重金属精密量取水浸出液20ml,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检查(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅧH第一法),含重金属不得过百万分之一。
4、pH变化值取水浸出液和水空白液各20ml,分别加入氯化钾液(1→1000)1ml,照pH值测定法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅥH)测定,二者之差不得大于1.0。
5、紫外吸收度除另有规定外,取水浸出液,以水空白液为对照,照分光光度法(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅣA)测定,220~360nm波长间的最大吸收度值不得过0.10。
6、易氧化物精密量取水浸出液20ml,精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾0.1g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定,滴定至近终点时,加入淀粉指示液0.25ml,继续滴定至无色,另取水空白液同法操作,二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。
7、不挥发物分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中,水浴蒸干,在105℃干燥2小时,冷却后,精密称定,水浸出液残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg;
65%乙醇浸出液与其空白液残渣之差不得过50.0mg;
正己烷浸出液残渣与其空白浸出液残渣之差不得过75.0mg。
【脱色试验】
(着色瓶)分别取试瓶表面积50cm2(以内表面积计),剪成2×
0.3cm小片,分置三个置塞锥形瓶中,分别加入4%醋酸溶液(60℃±
2℃、2小时)65%乙醇(25℃±
2℃、2小时)、正己烷(25℃±
2℃、2小时)50ml浸泡,以同批4%醋酸溶液、65%乙醇、正己烷为空白液,浸泡液颜色不得深于空白液。
【微生物限度】取数个试瓶,加入1/2表示量的氯化钠注射液,将盖旋紧,振摇1分钟,提取液进行薄膜过滤,照微生物限度法(中华人民共和国药典2005年版二部附录ⅪJ)测定。
细菌数每瓶不得过100个,霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个,大肠杆菌每瓶不得检出。
【异常毒性】将试瓶用水清洗干净,干燥后,取500cm2(以内表面积计),剪碎,加入氯化钠注射液50ml,110℃湿热灭菌30分钟后取出,冷却备用,静脉注射,依法检查(中华人民共和国药典2005年版二部附录ⅨC),应符合规定。
【贮藏】液体瓶的内包装用符合用要求的聚乙烯塑料袋密封,保存于干燥、清洁处。
固体药用高密度聚乙烯瓶
HDPEBottlesforSolidPreparation
本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料,采用柱吹成型工艺生产的固体药用塑料瓶。
HDPE的密度应为0.935~0.965(g/cm3)。
【密封性】取本品适量,于每个瓶内装入适量玻璃珠,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶,用侧力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1),置于带抽气装置的容器中,用水浸没,抽真空度为27kPa,维持2分钟,瓶内不得有进水或冒泡现象。
15~22
59~78
23~48
98~118
49~70
147~176
【振荡试验】取本品适量,于每个瓶内装入酸性水为标示剂,旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶,用侧力扳手将瓶与盖旋紧,扭力见表1),用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液,浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部,置振荡器(振荡频率为每分钟200次±
10次)振荡30分钟后,溴酚蓝试纸不得变色。
【水蒸气渗透】取本品适量,用绸布擦净每个试瓶,将瓶盖连续开、关30次后,在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉,置110℃干燥1小时):
20ml或20ml以上的试瓶,加入干燥剂至距瓶口13mm处;
小于20ml的试瓶,加入的干燥剂量为容积的2/3,立即将盖盖紧。
另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球,作对照用。
试瓶紧盖后分别称定重量,然后将试瓶置于相对湿度95%±
5%,温度25℃±
2℃条件下,放置72小时,取出后,室温放置45分钟,分别称重。
按下式计算水蒸气渗透量,不得过100mg/24h·
L。
水蒸气渗透量(mg/24h·
L)=1000÷
3V×
[(Tt-Ti)-(Ct-Ci)]
式中:
V—试瓶的容积(ml);
Ti—试瓶试验前的重量(mg);
Ci—对照瓶试验前的平均重量(mg);
Tt—试瓶试验后的重量(mg);
Ct—对照瓶试验后的平均重量(mg)。
【炽灼残渣】取本品2.0g,依法检查(中华人民共和国药典2005版二部附录ⅧN),不得过0.1%(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%)。
【溶出物试验】1、溶出物试液的制备分别取本品平整部分内表面积600cm2(分割成长5cm,宽0.3c