药物基因检测位点及意义Word文件下载.docx

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GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好；

AA\AG基因型，用阿司匹林（或结合氯吡格雷），PCI患者，心梗和死亡率高。

预测疗效，给出个体化用量。

硝酸甘油

20ALDH2（1510G>

线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶

30%~50%的人携带有Lys504基因突变。

突变者中42.4%，正常剂量硝酸甘油起效慢，应换药或联用其他抗心绞痛药物。

预测硝酸甘油抵抗风险，避免用药无效事件

美托洛尔

06CYP2D6（2850C>

T）

细胞色素氧化酶2D62850位点多态性，代谢酶

PM弱代谢型：

换药，用比索洛尔或卡维地洛。

或减少75%剂量。

IM中间代谢型：

或减少50%剂量。

UM超快代谢型：

美托洛尔的副作用有头晕、头痛、乏力、四肢冰凉、心跳减慢、胸闷、血压忽高忽低等等。

美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6代谢酶影响，检测该基因判断患者代谢快慢，给出个体化用药剂量建议，提高疗效，降低副反应。

08CYP2D6（100C>

细胞色素氧化酶2D6100位点多态性，代谢酶

10CYP2D6（1758G>

细胞色素氧化酶2D61758位点多态性，代谢酶

坎地沙坦

64AGTR1（1166A>

I型血管紧张素II受体1166位点，靶点

AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治疗，疗效应答比AC、（CC）型好。

预测疗效。

阿托伐他汀

62ABCB1（3435T>

多耐药基因1的3435位点，药物转运体

TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。

CC型降脂效果较小。

预测降脂效果

13ABCB1（2677T>

多耐药基因1的2677位点，药物转运体

GG基因型患者，阿托伐他汀治疗，降脂效果比GT、TT型者明显。

叶酸

68MTHFR（677C>

亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

1、677的TT基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。

应配合使用大剂量VB12。

2、1298的CC基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。

检测叶酸代谢通路，通路受阻者，体内叶酸缺乏，各种代谢及合成不足，从而引发多种疾病，比如糖尿病，高血压、脑卒中、偏头痛、痴呆、动脉硬化、静脉血栓、精神疾病，胎儿发育异常等。

93MTHFR（1298A>

质子泵抑制剂：

奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑

1、治疗胃食管反流、胃溃疡、根除H.pylori等，PM、IM疗效好；

2、EM疗效不理想，EM者应加用法莫替丁等；

3、UM者，换用雷贝拉唑。

预测疗效，减少无效用药

硫唑嘌呤

巯嘌呤、硫鸟嘌呤

19TPMT*3（T>

巯嘌呤甲基转移酶*3型，代谢酶

TT基因型（*1/*1）,酶活性正常，正常剂量给药。

CC基因型（*3/*3），酶活性低，硫鸟嘌呤和嘌呤类似物毒性高，可使患者出现严重骨髓抑制，可致命，应减剂量。

TC基因型（*1/*3），减少剂量到正常起始剂量的30-70；

CC基因型（*3/*3），巯嘌呤禁用或将剂量减少到正常起始剂量的6%，硫唑嘌呤减少剂量到正常起始剂量的10%，并将给药频率从每天一次减少到每周三次。

并根据骨髓抑制情况进一步调整药物剂量。

硫鸟嘌呤给药情况类似。

预测疗效及毒副作用：

酶活性高，药物有效成分被代谢灭活的多，毒性低，疗效也减低，疾病复发率高。

酶活性低，药物有效成分被灭活的少，疗效好，但副作用风险高，复发率低。

糖皮质激素

27PAI-1（4G/5G）

纤溶酶原激活物抑制物-1，效应分子

判断股骨头坏死的风险：

PAI-14G/5G：

4G5G高风险，5G低风险；

ABCB1C3435T：

CC高风险；

CT/TT低风险。

风险较高：

PAI-1及ABCB1均为高风险，即两个高风险，则风险度高。

需高度关注骨骼反应，同时配伍用双膦酸盐。

降低激素剂量并换用其他药物。

风险度中等：

PAI-1及ABCB1中，有一个高风险，则风险度中等，需要关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。

风险度低：

PAI-1及ABCB1均为低风险，则风险度低。

但仍需关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。

糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均年龄在35岁左右，正值壮年，若因为药物的副作用致残，很可惜。

基因检测可以预测糖皮质激素诱导的股骨头坏死风险。

筛查出高风险患者，配合使用双膦酸盐，预防股骨头坏死。

环磷酰胺

21GSTP1（313A>

谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶

1、GSTP1的AA和AG型，与GG型相比，血液毒性的风险较低，风险比低约3倍。

2、GG和AG型的应答率较高，为71.5%；

AA型的应答率仅为50%。

预测毒性风险，减少伤害

TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；

CT型毒性较低；

CC型，副作用风险低。

预测粘膜毒性

氟尿嘧啶、卡培他滨

18DPYD*2A（476002G>

二氢嘧啶脱氢酶*2A型，代谢酶

1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：

DPD活性正常，5-FU使用标准剂量

2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：

DPD活性减少30%-70%，易出现氟尿嘧啶药物中毒，5-FU起始剂量至少减少50%

3、*2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：

DPD完全失活，禁用5-FU，换用其他药物。

预测血液毒性，氟尿嘧啶、卡培他滨主要经过DPYD二氢嘧啶脱氢酶代谢灭活，DPYD二氢嘧啶脱氢酶活性高低，决定了氟尿嘧啶、卡培他滨的毒性。

DPYD活性高，能将80%的氟尿嘧啶、卡培他滨灭活，毒性小。

DPYD活性降低，不能将氟尿嘧啶、卡培他滨灭活，其毒性会破坏正常组织，引发毒性。

153DPYD*13（1679T>

二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶

154DPYD（2846T>

二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶

紫杉醇

TT和CT基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾病控制率和总的生存率，较CC基因型低。

预测效果和神经毒性风险

铂类

G）

AA基因型，出现毒副作用的风险最高，生存率降低，其次是AG型；

GG型毒副作用风险最低，生存率较高。

29XRCC1（1196T>

X射线修复缺陷基因1的Arg399Gln位点，药效相关基因

CC基因型，铂类治疗，生存率高，同时严重的中性粒细胞减少的风险也高；

CT型居中；

TT型，生存率低、中性粒细胞减少的风险也低。

预测疗效，无效者建议换药

伊立替康

15UGT1A1*6（211G>

UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*6型，代谢酶

预测致死性、迟发性腹泻风险

16UGT1A1*28（TA6/7）

UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*28型，代谢酶

替莫唑胺

34MGMT（2661500A>

O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶2661500位点，药物效应相关基因

AA基因型，MGMT表达水平最高，替莫唑胺IC50药物剂量最高；

AG基因型其次；

GG基因型，MGMT表达水平最低，替莫唑胺IC50药物剂量低，最敏感，预后较AA型和AG型好。

预测疗效，MGMT表达沉默（即不修复烷化剂的损伤），疗效好，否则，替莫唑胺疗效差。

35MGMT（66G>

O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶66位点，药物效应相关基因

神经胶质瘤：

替莫唑胺+放疗治疗，A意味着MGMT甲基化，替莫唑胺结合放疗，预后较好。

同上

甲氨蝶呤

CC型，副作用风险低，可用较高剂量。

CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC和AA型高。

AC型毒性较低。

AA型毒性低，患者甚至可使用较高剂量，以获得较好疗效。

检测叶酸代谢酶的意义在于，此酶活性高低，与疗效和副作用直接相关。

酶活性高者，叶酸代谢通路畅通，甲氨蝶呤治疗，发生副作用风险低，但药物敏感性也相对较低。

酶活性低者，叶酸代谢通路受阻，甲氨蝶呤治疗，发生副作用风险高，但药物敏感性好。

通过检测MTHFR基因，可预判甲氨蝶呤的疗效及黏膜炎和血液学毒性。

给出个体化用药剂量，提高疗效，降低副作用。

胰岛素

126IRS1（C>

胰岛素受体底物1，靶点

T等位基因者，胰岛素抵抗

检测胰岛素抵抗

霉酚酸酯

85IMPDH2（7766A>

肌苷5'

-单磷酸脱氢酶2，靶点

（用免疫抑制剂，需测）

AA、GA基因型，免疫抑制效果较好，GG型效果弱于GA与AA型。

检测免疫抑制效果。

同时提醒：

免疫抑制效果好者，发生感染的风险也高，需要给予更多关注，及时调整剂量。

98UGT1A8*2（518C>

UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族，多肽A8的*2型，代谢酶

（脏器移植患者，可选择性检测）

出现腹泻的风险，CC基因型最高，CG其次，GG基因型最低。

预测霉酚酸酯的腹泻风险。

慢代谢者的感染风险也较高。

94TNF-α（308G>

肿瘤坏死因子基因308位点，药物效应基因

（脏器移植患者，选择检测）

肾移植患者，AA和AG基因型，移植后12个月，出现活检证实的急性排斥反应的风险高。

GG基因型风险低。

他克莫司

58CYP3A5*3（G>

细胞色素氧化酶3A5的*3型，代谢酶

CYP3A5*3GG等位基因者，代谢酶活性降低，可减少用药剂量并注意副作用的发生。

他克莫司疗效和副作用受CYP3A5*3代谢酶影响，代谢快者，用最大剂量；

代谢慢者，药物体内蓄积，降低剂量，即可达到有效血药浓度，又可降低副作用。

环孢素A

细胞色素氧化酶3A5*3型，代谢酶

GG基因型（CYP3A5*3/*3）代谢酶活性降低，药物暴露增加，与GA和AA型比，需要降低给药剂量并注意副作用的发生。

GG型，按体重调整剂量，大约比AA型减少20%，GA型按体重调整剂量，大约比AA基因型减少15%。

可预判环孢素A在肝脏和肠道的代谢和排泄能力：

快者给予正常剂量，慢者则药物体内蓄积，需适当减低剂量，一样可以达到有效血药浓度，并且降低毒副作用发生风险。

预测环孢素A在肝脏和肠道的代谢和排泄能力，快者给予正常剂量，慢者，药物体内蓄积，减低剂量，一样可以达到有效血药浓度，降低副作用。

别嘌醇

133HLA-B*5801

白细胞分化抗原B*5801，毒副作用相关分子

阳性者，Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症风险极高（OR=9.8-580），可预测20%-96%的别嘌醇所致SJS，禁用。

预测过敏反应，Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症风险

卡马西平、苯妥因、磷苯妥因

奥卡西平

77HLA-B*1502TB（C>

T）

白细胞分化抗原B1502标签位点B，毒副作用风险基因位点

77位点，预测77%以上的SJS病例

77TB的T碱基者，均为HLA-B*1502阳性，使用卡马西平、苯妥因和磷苯妥因，出现Steven-Johnson综合征（SJS）和表皮松解综合征的风险非常高，应禁用卡马西平、苯妥因和磷苯妥因。

氯氮卓、氯米帕明、氯氮平、多塞平、氟西汀、奥氮平、丙米嗪、去甲替林、奋乃静、利培酮、硫利达嗪、文拉法辛、阿立哌唑、阿米替林

判断代谢状态和疗效，指导剂量调整；

PM、IM代谢慢，应使用低剂量；

EM用正常剂量；

UM应换药或加大剂量。

喹硫平

GG基因型，代谢活性下降，副作用风险升高，可能需要下调剂量。

GA基因型，代谢活性升高。

AA型最高，可能治疗不理想

舍曲林

UM型，换药；

PM型，下调起始剂量50%

根据代谢快慢，给出个人适合的剂量。

雌激素

33SULT1A1（638G>

磺基转移酶1A1的638位点，代谢酶

AA基因型的患者，代谢药物活性只有GG型的15%，药物易蓄积，用药3年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风险，比GG基因型高，OR值为1.8。

GA基因型也比GG型高，OR值为1.4。

GG基因型者风险最低。

所以，建议AA和GA基因型者，适当减少药物剂量。

预测代谢快慢，代谢慢者药物易蓄积，用药3年后子宫内膜肿瘤和乳腺癌的风险高；

代谢快者，风险低。

然而单从外表，无法判断一个人的代谢快慢，通过基因检测，可以清楚的看到患者的代谢情况。

胎儿神经管发育异常、

习惯性流产、

CC:

野生型，酶活性正常；

CT突变杂合型，酶活性下降40%；

TT突变纯合型，酶活性下降70%。

1、MTHFR667正常基因为CC型；

CT型，酶活性下降40%，流产风险增加1.38倍；

TT型，酶活性下降70%，流产风险增加2.54倍。

MTHFR677T基因型者，新生儿（24个月），心理发育指数比正常孩子低3.5分。

2、MTHFR1298正常基因型为AA型；

AC基因型，流产风险增加1.29倍；

CC基因型，流产风险增加2.23被。

3、MTHFR677T+MTHFR1298C的孕妇，流产风险增加2.48倍。

4、两个位点组合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足够的甲基供体，风险越大（详见附录3）。

可采用叶酸、VB12等治疗。

AA野生型，酶活性正常；

AC突变杂合型，酶活性下降；

CC突变纯合型，酶活性明显下降。

1.PAI-1正常基因型为5G/5G；

2.5G/4G基因型，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的3-4倍；

4G/4G基因型，发生习惯性流产或体外受精不着床的风险，是正常人的44-55倍。

自闭症

1、677TT基因型孕妇，若不在孕前及孕中服用甲基叶酸\VB12\VB6等维生素，新生儿患自闭症的风险，是服用维生素的同基因型孕妇的4倍。

2、两个位点组合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足够的甲基供体，风险越大

孕中和产后抑郁

1、677TT基因型孕产妇，更容易发生抑郁。

补充叶酸有保护作用。

2、两个位点结合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足够的甲基供体，风险越大

儿童智商基因

176DIO2（T﹥C）

II型脱碘酶

TT野生型，酶活性正常；

TC突变杂合型，酶活性降低；

CC突变纯合型，酶活性明显下降，转化受阻。

CC基因型的儿童，如果伴有游离甲状腺素T4水平下降，则智商低于85。

8岁前，若给予恰当治疗，则智商可正常发育。

约20%的孩子为CC突变，这些孩子要警惕游离T4减少。

169C15orf60（G>

第十五号染色体第60开放阅读框

GG野生型，正常

GA突变杂合型，稍有异常，尚可。

AA突变纯合型，左侧大脑皮质稍薄，语言功能弱。

AA纯合子，比AG和GG，左侧大脑皮质稍薄，导致语言和非语言IQ评分稍低。

但不影响总体智商。

1、MTHFR677TT基因型的青少年（13-18岁），其总体认知能力仅为48.4分；

而MHTFR677CC基因型的孩子，其总体认知能力则高达55.3分

MTHFR酶活性受677和1298两个位点突变影响。

综合检测677和1298两个位点基因突变，才能准确判断MTHFR酶活性。

乙醇

GG野生型，酶活性正常；

GA突变杂合型，酶活性下降；

转化受阻。

AA突变纯合型，酶活性明显下降。

转化明显受阻。

1、AA、AG基因型者，与GG型比，较易脸部潮红和醉酒。

2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，与饮100克酒精的GG基因正常者比，他们的肝脏损伤更为严重。

2、AA、AG基因型者，由于不能代谢烟草的乙醛，发生食道癌（上呼吸消化道UAT癌）的风险，较GG型者高，故AA、AG型者，应戒烟。

伏立康唑

细胞色素氧化酶2C19*2型代谢酶

判断代谢状态和疗效，指导剂量调整。

PM、IM血药浓度比EM高3倍，抗真菌疗效好，但有出现不良反应的风险。

EM血药浓度较低。

UM血药浓度为EM的1/2或更低，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。

细胞色素氧化酶2C19*3型代谢酶

细胞色素氧化酶2C19*17型代谢酶

（此位点，中国人突变率为4%，可选择有条件的患者检测。

更全面，此位点若突变，为超快代谢，治疗失败风险大，应换药或加大剂量。

）

高血压套餐

AA基因型冠心病患者，使用ACE-I类药物治疗，主要心血管事件的风险降低明显。

而AC和CC型，主要心血管事件的风险较高。

226AGT（G>

血管紧张素原，靶点

GG基因型者，对于洛汀新的降压应答最好，其次是GA，AA基因型应答较差

103AGTR1（573C>

I型血管紧张素II受体573位点，靶点

CC基因型患者，使用吲哚普利治疗，心血管事件风险更高。

CT基因型，风险也较高。

TT基因型风险最低。

63ADRB1（1165G>

β-1肾上腺素受体，靶点

房颤患者，CC型（Arg389）患者，需要较高剂量；

CC型与GG型比，需要较高剂量（阿替洛尔92mgvs.68mg）。

124NPPA-AS1（A﹥G）

利钠肽A

AA基因型，与AG和GG基因型比，对氨氯地平治疗的应答较好，心血管事件发生率较低。

107ADD1（1378G>

α内收蛋白1（Gly460Trp）位点，药物效应相关基因

1、TT基因型，使用利尿剂，与GG型相比，降压效果更好，心梗发生率低。

2、GT基因型，使用利尿剂，与GG型相比，降压效果更好，心梗发生率低。

GG基因型，使用利尿剂，与GT和TT型相比，降压效果较不理想，心梗发生率较高。

高血压套餐位点：

高血压套餐，包含的药物：

ACE-I类药物（依那普利、苯那普利、地拉普利、赖诺普利、培哚普利等）.。

苯那普利（洛汀新）培哚普利、阿替洛尔、卡维地洛、地尔硫卓、维拉帕米、美托洛尔、布新洛尔、洛沙坦、坎地沙坦、利尿剂（氢氯噻嗪、布美他尼、呋塞米、托拉塞米）、氨氯地平、

检测意义：

选择合适每个患者更有效的降压药，降低并发症。

选药更有依据。

磺脲类：

格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列吡嗪控释片-瑞易宁、格列齐特（达美康）、达美康缓释片、格列喹酮-糖适平、格列美脲（亚莫利、万苏平）

37TCF7L2（53341C>

7样转录因子2，药物效应相关基因

2型糖尿病患者