004诺氟沙星胶囊生产工艺规程Word格式.docx
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通用名称：
汉语拼音：
NuofushaxingJiaonang
英文名称：
NorfloxacinCapsules
硬胶囊剂。
3.产品概述
本品为抗菌药；
规格为0.1g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为&
卫药准字（1996）第&
&
号。
本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；
无臭，味微苦；
在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；
生产过程注意防潮及避光。
4.处方
以原料含量为99.5%计算，生产19.9万粒的生产处方是（单位：
kg）：
原料：
诺氟沙星
20.0
内加辅料：
淀粉
22.4
微晶纤维素
10.0
粘合剂：
15%预胶化淀粉浆
24.8
外加辅料：
羧甲淀粉钠
1.68
硬脂酸镁
0.32
5.生产工艺流程
用示意图描述如下：
15-3
注：
背景图框内的流程，必须在洁净区（30万级）内操作。
15-4
6.生产工艺要求及工艺技术参数
6.1原辅料过筛
6.1.1原料粉碎过140目筛，过筛后外观检查无异物。
6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。
6.2内加辅料与原料的混合：
用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。
6.3加入粘合剂的混合要求：
加入粘合剂后，混合制粒60秒。
6.4制粒：
粒度应细小均匀，外观检查无异物。
6.5干燥
6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。
6.5.2干燥过程最高温度不能超过55℃。
6.5.3颗粒水分须低于9.0%。
6.6整粒
6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。
6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。
6.7总混
6.7.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。
6.7.2总混过程，操作间相对湿度不能低于60%。
6.8填充
6.8.1采用全自动胶囊填充机填充。
6.8.2填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。
6.8.3用2#蓝白胶囊填充。
6.9铝塑包装
6.9.1操作间相对湿度必须低于60%。
6.9.2用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒。
15-5
6.10内包装
6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。
6.10.2用B25药用塑料瓶分装，每瓶装20粒；
6.10.3采用变频双头数片机分装。
6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。
6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。
6.10.6采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。
6.11外包装
6.11.1本品的包装规格：
6.11.1.120粒×
300瓶/箱，每瓶装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。
6.11.1.210粒×
800盒/箱，每1板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每10小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板，10粒×
50板×
40盒/箱，每50板装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板；
10粒×
5板×
160盒/箱，每5板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每4个小盒装一中盒，每箱装40中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。
6.11.2标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。
6.11.3外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。
7.产过程的质量控制
7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：
工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
过
筛
原辅料
无异物，原料外观类白色或淡黄色
随时
过筛过程
原料过140目筛，所有辅料过100目筛，无异物
2次/班
15-6
配料
品种、数量与处方相符
1次/班
制粒
混料
干混180秒
粘合剂
温度为室温，外观检查为白色、或类白色。
混合制粒时间
60秒
湿粒
粒度较均匀，外观色泽均匀，无异物
干燥
风机风压
605mm（H2O）
温度
最高不超过55℃
1次/15分钟
干粒
水分低于9.0%
整粒
筛网
20目筛
无异物粒度均匀
总混
时间
20分钟
填充
空囊规格
2#蓝白胶囊
装量
按100%投料，平均装量符合生产指令要求，装量差异符合内控标准要求
溶出度
≥80%
1次/批
外观
符合内控质量标准
铝塑包装
批号
是否与生产指令相符
铝箔、铝包外观符合要求
内包装
数量
分装数量符合生产指令要求
5次/班
塞纸
无胶囊撞击声音
拧盖
瓶盖不破裂又不松脱
标签
批号加印清晰准确，贴正、粘牢
外包装
瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误
标签纸箱打印
批号、有效期、生产日期打印清晰准确
衬垫
每箱箱底有一张衬垫
纸箱密封与捆扎
纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎，两条包装带离两端距离基本相同
15-7
8.物料、中间产品、成品的质量标准
8.1物料质量标准
8.1.1诺氟沙星：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第755页。
8.1.2淀粉：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第780页。
8.1.3微晶纤维素：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第978页。
8.1.4预胶化淀粉：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第756页。
8.1.5羧甲淀粉钠：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第983页。
8.1.6硬脂酸镁：
按照《中华人民共和国药典》2000版第二部第833页。
8.2中间产品
8.2.1干颗粒
8.2.2.1粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。
8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105℃，加热时间为15分钟，测得水分应低于9.0%。
8.2.1.3干粒外观呈淡黄色或白色，色泽均匀，无异物。
8.2.2胶囊
8.2.2.1外观
抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。
梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。
8.2.2.2装量
抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。
8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在±
9.0%范围内；
平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在±
6.5%范围内。
8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的94.0%。
8.2.2.3溶出度
15-8
按2000版《中华人民共和国药典》二部第755页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于80%，方可填充。
8.3.成品质量标准
8.3.1成品中胶囊的质量标准
8.3.1.1溶出度
按2000版《中华人民共和国药典》二部第755页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于75%。
8.3.1.2装量差异
按2000版《中华人民共和国药典》规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异小于±
6.5%；
当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于±
9.0%。
8.3.1.3主药含量
按2000版《中华人民共国药典》二部第755页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的94.0%～107.0%。
8.3.2内包装质量标准
8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差±
1粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。
8.3.2.2抽查20个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。
8.3.3外包装质量标准
8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。
8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。
8.3.3.3装箱数量准确无误。
8.3.3.4箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。
15-9
8.3.3.5封箱牢固，箱内附有《合格证》。
8.3.3.6纸箱捆扎牢固、整齐。
9．成品容器、包装材料要求、贮存条件
9.1成品容器、包装材料要求
9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。
药用塑料瓶的质量要求为：
9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。
9.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。
9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。
9.1.2标签、说明书、小盒的印刷要求
9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明，与样准样板相同。
标签的内容应包括：
注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。
说明书除标签所要求的内容外，还应包括：
适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。
9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。
9.1.2.3药品名称采用中文，并加注英文。
9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。
9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。
9.1.3外包装箱的要求
15-10
9.1.3.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。
9.1.3.2外包装箱还应有指示标志：
应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻放”、“防晒”等。
9.2贮存条件
遮光、密封、保存。
10．标签、使用说明书的内容（附样纸）
序号
设备名称
型号、规格
台数
生产能力
有无仪表
1
粉碎机
30B
100-200Kg/h
有
2
震荡筛粉机
GS-515
30-40kg/h
无
3
电子秤
TCS-150
4
高速混合制粒机
GHG-250
250L/批
5
高效沸腾干燥机
GFG-500
70-150kg/批
6
快速整粒机
ZL-200
200-500kg/h
7
三维混合机
SYH-600
300kg/批
8
全自动胶囊充填机
ZJT-2
2万粒/h
9
平板铝塑包装机
LSB-W-A
2000粒（片）/min
10
数片机
PA-2000I
20-80瓶/分
11
高精度塞纸机
PB-2000I
20-60瓶/分
12
自动旋盖机
PC2000Ⅱ
13
铝箔封口机
PD100Ⅱ
36-120瓶/分
14
自动贴标机
PE100Ⅰ
40-60瓶/分
15
自动理瓶机
PL2000Ⅰ
16
捆扎机
SH2-Y2
60-80箱/时
15-11
12.1技术安全
12.1.1干粒水分必须严格控制在9.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。
12.1.2胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。
12.1.3胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。
12.2工艺卫生
12.2.1物料卫生
12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。
12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。
按《物料进入洁净区标准程序》（SOP-CS-019-00），从传递窗进入洁净区。
12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。
12.2.2生产过程卫生
12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。
12.2.2.2人员进入洁净区，应按《人员进出洁净区标准程序》（SOP-CS-015-00）进入。
12.2.2.3生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。
12.2.2.4生产中使用的容器，器具应按标准清洁规程进行清洁。
12.2.2.5生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。
12.3劳动保护
12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。
12.3.2机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；
严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；
禁止在转动设备上放置杂物及工具。
15-12
12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。
12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。
13.1每生产6万粒胶囊的原辅料消耗定额为：
6.03kg（原料含量以99.5%计）
6.75kg
3.02kg
预胶化淀粉
1.12kg
0.51kg
0.10kg
2#蓝白空胶囊
6.12万粒
13.2每生产6万粒胶囊包装材料的消耗定额为：
13.2.1包装规格为20粒×
300瓶/箱的消耗定额：
B25药用塑料瓶
3006个
3050.2张
小盒
3015个
中盒
300.6个
使用说明书
3006张
封口证
301.5张
纸箱
10个
15-13
13.2.2包装规格为10粒×
800盒/箱的消耗定额为：
15.15张
6030个
6012张
601.2个
603张
7.5个
PVC
1.027kg
铝箔
1.910kg
13.2.3包装规格为10粒×
40盒/箱的消耗定额为:
6.06张
120.24个
120.6张
3个
1.91kg
13.2.4包装规格为10粒×
160盒/箱的消耗定额为：
1206个
1202.4张
15.15张
14．物料平衡计算公式及其正常范围值
14.1
粉碎过筛收率
=
粉碎过筛后重量
×
100%（正常范围99.0~100.0%）
粉碎过筛前重量
15-14
14.2
制粒收率
颗粒总收重×
颗粒含量
100%（正常范围96.0~103.0%）
原料重量×
原料含量
14.3
填充收率
填充后实际万粒数
100%（正常范围96.0~104.0%）
理论万粒数
14.4
包装收率
实际进仓数
100%（正常范围97.0~104.0%）
理论进仓数
15.1
一次成品率
实际产量
100%（正常范围95.0~103.0%）
理论产量
15.2
投入主药量
每片含主药量
15.3
胶囊填充量
每粒应含主药量
100%
干颗粒主药百分含量
部门、岗位设置
岗位定员（人）
车间正主任
车间技术副主任
车间技术工段长
中间仓管理员
粉碎过筛
配料、制粒、干燥、整粒、总混
机修
总人数
22
15-15
每生产80万粒诺氟沙星胶囊的操作工时和生产周期为：
操作工时
生产周期
过筛
0.5
7天
制粒、干燥、整粒、总混
11.8
18.附录
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