奥曲肽临床研究论文汇编Word文档下载推荐.docx
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为了评价奥曲肽对SAP的治疗作用，近期笔者查阅了自1999年~2004年国内公开出版的相关学术期刊中发表的关于奥曲肽治疗SAP临床研究的10余篇文章，现将主要内容综述如下。
1、资料与方法
1、1一般资料
查阅的文献中共报道了重症急性胰腺炎病例650例，男女之比，约为3：
2，年龄最小的为16岁，最大的为82岁，发病时间为2~48小时。
文献报道的病例中，有380例为奥曲肽治疗组，其余为非奥曲肽治疗组。
1、2临床症状与诊断标准
所有病例的症状大致相同，均有剧烈上腹痛，发热，局限性腹膜炎等。
具体诊断标准是：
①急性上腹痛发作并伴有上腹压痛或腹膜刺激症；
②血清或尿淀粉酶高出正常值3倍；
③影像学检查符合急性胰腺炎（AP）表现；
④起病48小时内；
⑤首次发作的胰腺炎；
⑥排除3个月内反复发作AP及胰腺肿瘤，外伤或手术导致的AP及其它急腹症。
1、3治疗和分组
入选患者在禁食，实施胃肠减压，纠正水、电解质和酸碱平衡，静脉营养支持，抗生素预防等的基础上，分为奥曲肽治疗组和不加用奥曲肽的对照组。
奥曲肽治疗组的具体方法为：
①用奥曲肽0.2~0.6mg，持续24小时静脉滴注，并依病情轻重，每4~12小时分别加用奥曲肽0.1mg静脉注射，于腹痛缓解，血淀粉酶恢复正常后2~4天停药，用药时间4~17日。
②用奥曲肽0.1mg皮下注射，每8小时一次，持续3~5日。
③第一天用奥曲肽0.3mg加葡萄糖液20ml静脉推注；
以后0.1mg，皮下注射，每天2次，共4~7天。
④用奥曲肽0.1mg，皮下注射，6~8小时一次，疗程为4~20日。
非奥曲肽治疗组，采取的治疗方法为：
①西咪替丁1.2~1.6g/日或奥美拉唑40mg/日静脉滴注，山莨菪碱10mg，维生素K38mg2~6小时交替肌肉注射。
②常规应用5—氟尿嘧啶（5—FU）500mg加5%葡萄糖液500ml,静脉滴注，每天一次。
2、结果
西藏军区总医院王茂旭等，对76例SAP患者的前瞻性研究结果表明，奥曲肽治疗组腹痛及压痛缓解、外周血白细胞计数、血淀粉酶恢复正常，血性腹水消失时间及治愈时间均明显短于对照组，并发症发生率及手术率亦比治疗组为低，作者指出早期应用奥曲肽对改善重症急性胰腺炎症状有肯定疗效3。
ParanH等，对38例SAP的研究结果表明，奥曲肽治疗组的并发症发生率少于对照组，治疗组脓毒症的发生率为26%，对照组为74%（p=0.004），治疗组成人呼吸窘迫综合征的发生率为37%，对照组为63%（p=0.1）。
治疗组的住院天数少于对照组（p=0.1），其死亡率亦低于对照组（p=0.1）。
用药期间未见与奥曲肽相关的并发症4。
解放军白求恩国际和平医院张静等，对62例SAP进行临床研究表明，奥曲肽治疗组腹痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间明显缩短（p＜0、01），手术率、死亡人数明显少于对照组，且未出现明显不良反应2。
衡阳医学院第一附属医院刘迪群等，对52例SAP研究结果表明，治疗组死亡1例，其余均未出现严重并发症。
对照组死亡2例，5例因严重并发症转外科手术治疗。
腹痛缓解时间，血淀粉酶恢复时间，胰腺水肿的改善时间，72小时后血白细胞及空腹血糖的恢复，治疗组明显优于对照组（p＜0、01＝5。
上海胰腺外科协作组对1992－1998年对上海10所教学医院外科住院的SAP共273例进行了多中心回顾研究，评价奥曲肽对重症急性胰腺炎的治疗作用，结果如下6:
①奥曲肽对SAPⅠ有明显的治疗作用,能显著降低低血钙症的发生率，同时能降低转手术率及平均住院日。
②奥曲肽对SAPⅡ的治疗作用,Binder评分下降幅度增大，死亡率下降，休克、出血和凝血障碍的发生率降低，但各项评价指标未显示统计学意义。
3、讨论
一般认为，急性胰腺炎的发病机理是由于胰酶被激活引起的自身消化作用。
而胰腺外分泌突然增加，使胰管内压升高，胰泡破裂，致使含大量胰酶的胰液外溢是急性坏死性胰腺炎主要的发病原因之一。
奥曲肽对胰腺的内、外分泌功能具有明显的抑制作用，动物实验和临床研究都显示了奥曲肽对SAP的治疗作用。
SAP发病凶险，进展迅速，既往死亡率高达15－30％。
近年来随着奥曲肽的广泛应用，SAP抢救的成功率大大提高，且未发现不良反应，其安全性已被许多实验证实1，2，8。
奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类八肽类似物，与天然生长抑素相比，其半衰期长，使用更方便。
其治疗SAP的作用机制：
①抑制胰腺外分泌，尤其是胰酶分泌。
②减低胆管oddi’s括约肌张力，降低胰管内压，促使胰液引流。
③改善患者血流动力学及机体代谢状态，减少腹水聚集。
④改善肠扩张和代谢性酸中毒。
⑤抑制前促胰酶受体，间接保护胰腺实质细胞。
⑥降低细菌移居率。
⑦抑制血小板激活因子的释放，减少毛细血管外渗，预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
⑧抑制胆汁分泌，减少返流入胰管的胆汁量。
部分学者认为，一旦确诊SAP，应尽早使用奥曲肽。
采用24小时静脉滴注，使血浓度维持在2.5μg/h以上，重者可每隔4~12小时静脉注射奥曲肽0.1mg,使胰腺分泌功能始终处于抑制状态，一般在症状缓解后2~4天停药。
配合综合治疗，可提高抢救成功率。
对胆源性胰腺炎应急诊行十二指肠乳头括约肌切开术。
进食时间应于停用奥曲肽2~3天后，过早进食可能使胰腺炎复发。
参考文献
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3．王茂旭，田伏洲，曾嵘，刘厚东.奥曲肽治疗重症急性胰腺炎的疗效分析。
中国普外基础与临床杂志。
1999，6（6）：
253－4.
4．ParanH,NeufeldD,MayoAetal.Preliminaryreportofaprospectiverandominedstudyofoctreotideinthetreatmentofsevereacutepancreatitis.JAmCollSurg,1995,181:
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8．巫协宁.重症胰腺炎的规范化治疗和治疗策略.中华消化杂志，2001，21（5）：
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9．刘岩，李兆申，张文俊等.重症急性胰腺炎201例.世界华人消化杂志，2005，13
（2）：
219－225
重症急性胰腺炎的治疗方案
摘自《胃肠病学》2002年第7卷第4期：
p232-233
作者：
巫协宁
作者单位：
上海市第一人民医院消化内科
醋酸奥曲肽对急性胰腺炎肠道黏膜屏障的作用
蔡
辉
李一平
顾远晖
李
渊
（甘肃省人民医院普外科
兰州
730000）
摘要
目的
探讨醋酸奥曲肽对急性胰腺炎肠道黏膜屏障的作用。
方法
将38例急性胰腺炎患者随机分成醋酸奥曲肽试验组（n=26）和对照组（n=12），试验组中将醋酸奥曲肽0.3mg持续24小时静滴，观察各组治疗前后1、血浆D-乳酸水平（循环D-乳酸法测定）；
2、血浆内毒素水平（上海医化所内毒素定量测定试剂盒）；
3、血浆IL-1α、TNF-α水平。
结果
试验组患者血浆内毒素、L-1α、TNF-α以及D-乳酸明显低于对照组（P<
0.05）。
结论
醋酸奥曲肽可以减轻急性胰腺炎肠道屏障的损伤,减少炎性介质表达，对肠道内毒素移位有所抑制，改善急性胰腺炎的治疗。
关键词
奥曲肽
胰腺炎
肠道黏膜屏障
急性胰腺炎（AP）的病死率和并发症发生率高,其中约80%的死亡与继发性感染有关［1］。
研究表明，AP时肠道屏障功能受损导致肠道内毒素移位是胰腺炎继发感染的根源，严重者可导致多器官功能衰竭[2]。
奥曲肽是人工合成八肽化合物，为生长抑素类似物，本研究旨在观察其对AP继发感染的防治作用。
1
材料和方法
1.1研究对象和方法
急性胰腺炎病人，性别、年龄不限。
入选病例38例，随机进入试验组26例和对照组12例。
入选患者在禁食,胃肠减压,纠正水、电解质平衡和抗生素治疗的基础上,试验组予以醋酸奥曲肽（依普比善，北京四环制药）0.3mg24小时静脉维持3～5天。
1.2检测指标
治疗后24小时、72小时检测患者血浆内毒素水平（采用上海医化所内毒素定量测定试剂盒）、血浆D-乳酸水平（循环D-乳酸法测定）和IL-1α、TNF-α水平。
1.3统计学方法
应用统计软件SPSS10.0，数据采用x±
s表示，组间计量资料结果应用独立标本t检验或配对t检验，记数资料应用卡方检验,P<
0.05为差异显著，P<
0.01为差异非常显著。
2
结果
2.1血浆内毒素的变化
试验组较对照组下降水平明显，尤其72小时差异非常显著（P<
0.01），见表1。
表1
血浆内毒素的变化（EU/L）
组别
治疗0h
治疗24h
治疗72h
对照组
0.10±
0.01
0.58±
0.12
0.49±
0.14
试验组
—
0.35±
0.10*
0.27±
0.08**
与对照组比较，*P<
0.05，**P<
2.2血浆D-乳酸的变化
0.01），见表2。
表2
血浆D-乳酸水平变化（μg/ml）
3.5±
1.0
14.7±
4.6
8.0±
3.1
9.5±
3.8*
5.40±
2.0**
0.01
2.3血浆细胞因子的变化
试验组较对照组下降,24小时差异不显著，72小时差异显著（P<
0.05），见表3。
表3
血浆细胞因子的变化（pg/ml）
检测项目
治疗0h
IL-1α
37.43±
21.43
41.92±
35.45
64.17±
41.45
36.44±
26.88
42.99±
26.77
46.56±
34.33*
TNF-α
346.61±
198.71
377.60±
251.14
392.18±
172.96
338.11±
161.39
341.42±
126.70
350.12±
91.26*
0.05
3
讨论
急性胰腺炎的发病机理是由于胰酶被激活引起的自身消化作用。
而胰腺外分泌突然增加，使胰管内压升高，胰泡破裂，致使含大量胰酶的胰液外溢，是急性坏死性胰腺炎主要发病原因之一［3］。
奥曲肽对胰腺的内外分泌功能具有明显的抑制作用。
本试验采用循环D-乳酸法测定肠道通透性来间接反映肠黏膜上皮屏障功能。
D-乳酸是肠道细菌代谢、裂解的产物，通常时血浆水平很低，在肠黏膜屏障破坏时，肠道细菌产生的大量D-乳酸透过受损肠黏膜进入血液，故血浆D-乳酸水平反映肠黏膜损伤程度和通透性变化［4］。
本研究表明，奥曲肽抑制了AP早期D-乳酸的异常升高，提示肠屏障功能得到一定的保护。
AP后肠上皮细胞紧密连接遭到破坏，致使肠道机械屏障作用削弱，细胞旁通透性使肠道中一些大分子物质，包括内毒素和细菌，可以较容易地透过肠壁，吸收入门静脉，再经肝脏进入体循环［5］。
本研究表明，奥曲肽抑制了AP早期血浆内毒素的在损伤因子的作用下,激活单核/巨噬细胞系统，释放多种细胞因子，进一步激活粒细胞和内皮细胞，释放大量炎性介质，导致MODS，L-1α和TNF-α尤为重要，过量TNF-α不仅可以自身激活,还能促进其他因子的释放，引起连锁放大反应，导致机体的加重损伤［6］。
实验表明，奥曲肽对炎性介质的表达有显著的抑制作用，对有效抑制MOF的发生有一定的作用。
升高，间接提示其对肠道屏障的保护作用。
在本研究中，进一步探讨了醋酸奥曲肽对AP的治疗作用，尤其是通过对肠道黏膜屏障的保护作用，减少内毒素和细胞因子的表达，达到一定的治疗效果，但受到临床病例数的限制，还需进一步加强统计观察。
LumsdenA,BradleyEL.SurgGynecolobstet,1990,170:
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2MedichDS,LeeTK,MelhemMF，etal.AmJSurg,1996,165:
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ParanH,NeufeldD,MayooA，etal.JAmCollSurg,1995,181:
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4
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KusslceAM,RongioneAJ,ReberHA.Gastroenterology,1996,110:
639
7
奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎中文文献的系统性综述
齐俊英① 傅 鹰②
①华中科技大学同济医学院同济医院传染科（430030）;
②《药物流行病学杂志》编辑部
目的:
了解奥曲肽治疗轻症急性胰腺炎的总体效果和需进一步研究的主要问题。
方法:
系统全面地检索或搜集有关中文文献;
采用系统性综述法,包括定性和Ｍｅｔａ分析法,分析纳入文献的一致性和影响治疗效果的因素,分析和综合文献中有关疗效的数据。
结果:
获得9篇文献,占检索范围中目标文献的81.8%。
各项研究的试验设计、研究对象、治疗方法和观察指标大体相似,但治疗时间和疾病严重度不同。
定性分析显示:
治疗后两篇文献奥曲肽组胃液量少于对照组（Ｐ<
0.05和Ｐ<
0.01）;
两篇文献奥曲肽组水肿的改善优于对照组（Ｐ<
0.005和Ｐ<
奥曲肽组转手术、并发症和死亡例数的直观数据优于对照组。
Ｍｅｔａ分析显示,缓解腹痛、血淀粉酶恢复情况和住院时间奥曲肽组优于对照组,差异具有统计学意义。
结论:
加用或代用奥曲肽可以提高治疗轻症急性胰腺炎的疗效;
有必要对严重程度不同的轻症患者分别进行研究;
开展多中心研究,了解奥曲肽疗效或选用指征。
关键词 奥曲肽 轻症急性胰腺炎 临床研究 对照试验 系统性综述 Ｍｅｔａ分析
摘自：
药物流行病学杂志2002年1期：
6-9
治疗食管胃静脉曲张大出血何种剂量奥曲肽疗效更好
为了证实奥曲肽治疗食管、胃静脉曲张大出血，哪种剂量更好，第二军医大学长海医院联合全国１１所医院进行多中心、随机、对照、开放试验，证实奥曲肽５０μｇ／ｈ和２５μｇ／ｈ均有效，但５０μｇ／ｈ组效果更好，且止血时间快、再出血率低。
（中华消化杂志２００５，２５：
３７）
研究者将２４９例患者随机分为奥曲肽５０μｇ／ｈ组（Ａ组，１２１例）和２５μｇ／ｈ组（Ｂ组，１２８例）。
Ａ组每日奥曲肽剂量１２００ｍｇ，Ｂ组为６００ｍｇ。
结果显示，Ａ组止血时间为（１２．１±
１２．５）小时，显著快于Ｂ组的（１９．３±
１９．６）小时（Ｐ＜０．０５）。
６小时、１２小时、２４小时、４８小时、７２小时止血率Ａ组均高于Ｂ组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。
平均输血量Ａ组（２９６±
３９６）ｍｌ显著少于Ｂ组（４１３±
５２５）ｍｌ，治疗总有效率，Ａ组为９１．７％，Ｂ组为７８．１％（Ｐ＜０．０１）。
再出血率，Ａ组为９．９％，Ｂ组为２４．０％（Ｐ＜０．０５），病死率Ａ组（０．８３％）少于Ｂ组（２．３４％），但差异无统计学意义，两组均未发现明显不良反应。
食管-胃底静脉曲张的治疗原则
首都医科大学附属北京友谊医院北京市消化疾病中心张澍田于中麟
食管-胃底曲张静脉破裂出血是门脉高压的主要并发症之一,病死率很高｡其治疗应考虑以下几种不同的临床情况:
急性曲张静脉出血的治疗;
防止曲张静脉首次出血（一级预防）;
防止曲张静脉再次出血（二级预防）｡
急性静脉曲张出血的治疗
首先应进行复苏治疗,即确保呼吸通畅和稳定血液循环｡药物治疗如奥曲肽､特利加压素对近80%静脉曲张出血病人有止血效果,至少暂时有效｡
进入20世纪90年代,内镜下食管静脉曲张结扎（EVL）作为内镜下食管静脉曲张硬化EIS的替代疗法,其疗效和安全性逐渐为学术界所认可｡Gimson等报道,EVL与EIS相比,前者的再出血率为30%,后者为53%;
两组曲张静脉消失率无差别,但EVL组曲张静脉闭塞较快39天,EIS组为72天（P<
0.004）;
达到上述效果,EVL组平均实施3.4次治疗,EIS组平均实施4.9次治疗（P<
0.006）。
另外,EVL组并发症较EIS组少｡Binmoeller和Soehendra等认为,EVL是治疗食管静脉曲张破裂出血的首选方法,除非该患者曾接受过EIS,使食管壁僵硬不易行EVL｡
EVL与EIS可有效控制90%以上病人的出血,两者一样有效,但EVL不良反应较少｡在严重的急性出血病人,应用EVL可能比EIS更困难｡
食管-胃底静脉分为三区,即胃底区Ⅰ区､胃食管连接部及其上方2.5cm的贲门食管区Ⅱ区和食管上区Ⅲ区,其中Ⅱ区的黏膜固有层深静脉特别丰富,故无论采取何种内镜下治疗方法,皆应尽可能使Ⅱ区的深静脉闭塞｡我们所采用的密集结扎（DEVL）自胃-食管黏膜连接处齿状线开始行结扎治疗,即为了有效消除Ⅱ区的深静脉｡每根曲张静脉的相邻结扎点距离约3cm左右,首次平均每例患者结扎11.328~21个点,每根曲张静脉结扎2.832~6个点,第1次DEVL后静脉曲张消失率4周为50%（11/22例）,术后再出血率及术后并发症发生率均较低,效果较好｡
胃底静脉曲张（GV）破裂出血的治疗及再出血的预防,除药物治疗外,其他方法的选择仍存争议,目前倾向于,无论其是否合并EV,首选治疗方法为EIS和（或）静脉内注射Histoacryl,近年有报道胃底静脉曲张结扎术也取得了较好疗效｡
Shiha等应用EVL治疗27例GV患者,急诊止血率为88.8%,全部患者接受择期结扎治疗,静脉曲张均完全消失,无严重并发症｡随访期间,再出血率为18.5%,病死率为22.2%（其中11.1%死于出血）｡研究者认为,EVL是治疗GV的安全有效方法,特别是对单纯胃静脉曲张｡我们进行的临床研究结果显示,EVL治疗GV6个月的有效率为100%,静脉曲张消失率为25%~33.33%｡
预防首次曲张静脉出血（一级预防）
1.至少应为中度食管静脉曲张和（或）具有红色征的患者｡
2.心脏非选择性β受体阻滞剂（普萘洛尔或纳多洛尔）应从小剂量开始应用,如果有必要,应逐步增加剂量,直到静息心率减少为基础值的25%,但不能低于55次/分｡
3.在食管静脉曲张出血的一级预防上,EIS引起的不良反应抵消了其有益作用,而EVL可以被病人良好耐受,并且是有效的｡故对于不能耐受β受体阻滞剂或应用有禁忌的患者,可采用EVL｡
防止曲张静脉再次出血（二级预防）
初次出血后,内镜下治疗可非常有效地减少再出血的发生,出血的年发生率由大约80%降为20%~30%｡
上面已经提到,与EIS相比,EVL的效果-不良反应比更好,是一种可选择的清除食管曲张静脉的内镜治疗方法｡应该强调的是,EVL需要几次治疗操作（每7~14天结扎1次,直到清除干净,通常大约3次）,曲张静脉可能再发（与EIS相比,EVL后曲张静脉再发的可能性较高）,因此,每3~6月进行1次内镜监测（长期监测）,发现曲张静脉后,再行EVL,对预防再出血是必需的｡
摘自《中国医学论坛报》
50μg/h剂量奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张出血疗效较好
食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者严重的并发症和主要的死亡原因之一,出血量大,首次出血病死率高达30%～50%，首次出血后一年内生存率约为32%～80%，疗效不令人十分满意。
[NEnglJMed,2001,345（9）:
669]。
应用奥曲肽治疗肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血已有多年，目前我国常规剂量为25μg/h,下面几项临床研究结果显示，50μg/h剂量奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血可取得较好疗效。
1．标题：
双倍剂量奥曲肽对食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后的影响
著者：
凌 峰,朱炳良,张卫群
摘要：
选择2003年1月-2005年1月住院患者37例,分为两组,常规剂量组18例,给予奥曲肽25μg/h总量600μg/d,双倍剂量组19例,奥曲肽50μg/h,总量1200μg/d。
6,12,24,48和72h止血率双倍剂量组分别为47.4%,63.1%,67.9%,78.9%,89.4%;
常规剂量组分别为33.3%,50.0%,55.6%,61.1%,77.8%,各时间止血率双倍剂量组均高于常规剂量。
平均止血时间双倍剂量组为（11.9±
10.8）h,明显低于常规治疗组的（18.5±
17.6）h（P<
0.01）。
平均输血量:
双倍剂量组（282±
386）mL,明显少于常规治疗组（376±
489）mL,有统计学意义（P<
3d内再出血率:
双倍剂量组为4.7%（1/19）,较常规治疗组22.2%（4/18）明显降低,差异有显著性。
两组均无明显不良反应。
奥曲肽对食管胃底静脉曲张破裂出血有较好的疗效
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