验证.ppt

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验证验证验证11、验证定义：

、验证定义：

22、验证目的：

、验证目的：

33、验证范围：

、验证范围：

44、验证机构：

、验证机构：

55、验证时各部门的职责：

、验证时各部门的职责：

66、验证类型：

、验证类型：

77、验证程序：

、验证程序：

88、文件归档：

、文件归档：

99、举例设备验证、举例设备验证-高压灭菌器高压灭菌器验证验证11、定义：

、定义：

证明任何程序、生产过程、设备、物料、活证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到动或系统确实能达到预期结果预期结果的有文件证明的有文件证明的一系列活动。

的一系列活动。

22、目的：

、目的：

药品生产企业运用验证系统方法，证明一个药品生产企业运用验证系统方法，证明一个生产过程生产过程达到了达到了期望要求期望要求，并使生产过程生，并使生产过程生产的药品符合预定的质量标准。

产的药品符合预定的质量标准。

验证验证33、范围：

、范围：

清洁验证；清洁验证；设备验证；设备验证；工艺验证；工艺验证；（空气净化系统；空气净化系统；工艺用水系统；工艺用水系统；分析方法；分析方法；主要生产设备；主要生产设备；生产工艺及其变更；生产工艺及其变更；设备清设备清洗；洗；设备灭菌；设备灭菌；主要原辅料变更；主要原辅料变更；药液滤过药液滤过及灌封分装系统及灌封分装系统）。

）。

验验证证44、机构：

、机构：

*根据本企业生产产品情况，进行生产验证至少符根据本企业生产产品情况，进行生产验证至少符合合GMP197GMP197条对验证的要求。

条对验证的要求。

验证工作是一项全厂性的经常性的工作，应由负验证工作是一项全厂性的经常性的工作，应由负责生产、质量管理的副总分管，日常验证工作可责生产、质量管理的副总分管，日常验证工作可由常设职能部门验证室承担。

一个新建企业或一由常设职能部门验证室承担。

一个新建企业或一项技改项目，有大量的验证工作要在较短时间内项技改项目，有大量的验证工作要在较短时间内完成，就需建立临时性机构验证委员会或验证领完成，就需建立临时性机构验证委员会或验证领导小组。

导小组。

验验证证55、验证中各部门的职责：

、验证中各部门的职责：

质管部质管部：

制订验证计划，起草部分验证方案，检验方法验证，：

制订验证计划，起草部分验证方案，检验方法验证，验证过程中的取样、检验、环境监测、结果评价、起草验证验证过程中的取样、检验、环境监测、结果评价、起草验证报告、验证文件管理。

报告、验证文件管理。

研发部研发部：

对于研究开发的新品，确定验证的工艺条件，提供：

对于研究开发的新品，确定验证的工艺条件，提供规格标准，限度范围及检测方法，起草新品、新工艺的验证规格标准，限度范围及检测方法，起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门完成产品验证。

方案，并指导生产部门完成产品验证。

生产部生产部：

参与验证方案制订，实施验证并同时培训考核人员，：

参与验证方案制订，实施验证并同时培训考核人员，起草生产有关的规程、验证方案，收集验证资料、数据、完起草生产有关的规程、验证方案，收集验证资料、数据、完成验证报告。

成验证报告。

设备部设备部：

设备预确认，确定设备标准、限度、能力和维护保：

设备预确认，确定设备标准、限度、能力和维护保养要求、设备操作、维护保养方面的培训，设备安装和验证养要求、设备操作、维护保养方面的培训，设备安装和验证中提供技术服务。

中提供技术服务。

验验证证66、验证的类型：

、验证的类型：

前期验证；前期验证；同步验证；同步验证；回顾性验证；回顾性验证；再验证。

再验证。

验验证证类类型型前期验证：

系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种辅料在正式投入使用前进行的，按设定的验证方案进行的验证。

前期验证的成功是实现新工艺从研发部门向生产部门转移的必要条件，它是新品开发研究计划的终点，也是常规生产的起点。

必要条件：

验证前必须有比较充分和完整的产品和工艺的开发研究资料。

验验证证类类型型同步验证：

指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的活动。

同步验证的实际即是特殊监控条件下的试生产，同时可获得合格的产品和验证的结果，即工艺的重现性和可靠性的依据。

验验证证类类型型回顾性验证：

指在某些情况下，一个产品已经上市，但未经充分的工艺验证，在此情况下，通过某些测定及工艺检查所积累的历史数据进行统计分析以证明正式生产工艺条件适用性的验证。

优点：

积累的资料比较丰富，从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌，因而其可靠性也更好。

特点：

通常不需要预先制订验证方案，但需要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。

验验证证类类型型再验证：

系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。

*特点1：

有些关键的工艺，由于其对产品的安全性起着决定性作用，在设备和规程没有变更的情况下也要求定期进行再验证；*特点2：

再验证的内容、重点及计划应根据实际情况作出决定。

验证程序验证程序有7步：

建立机构确立目标和合格标准制定实施验证工作计划制定验证方案批准验证方案分阶段实施验证审批验证报告，存档。

验证程序1、建立机构：

根据每次GMP验收时制定的验证机构来完成近几年的验证记录。

验证程序2、确立目标和合格标准：

确立目标和合格标准：

根据验证项目产品或设备，熟悉了解验证项目的设计标准、有关法规要求、行业标准、产品质量标准、设备的使用说明书、安装维护保养手册，确立验证目标及合格标准。

验证程序3、制定方案：

制定方案：

为实施验证而制定的一套文件，包括验证题目、目的、范围、标准、步骤、记录、评价及结论。

验证程序4、批准方案：

批准方案：

验证方案需经有关负责人审查批准，方可实施。

验证程序5、分阶段实施：

分阶段实施：

通常分为四个阶段：

安装确认、运行确认、性能确认、产品验证。

安装确认：

新设备仪器安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作。

运行确认和性能确认：

为证明设备达到设定要求而进行的运行试验（空运行）。

产品验证：

模拟生产试验和至少3个连续批特定监控条件下的试生产。

验证程序6、验证报告及批准：

报告内容应包括验证报告及批准：

报告内容应包括验证过程中数据汇总及整理；对试验完成情况进行回顾检查；对发生偏差及结果作分析评价；对照验证合格标准作出合格与否结论；根据验证结果，系统的稳定情况，设备的重要性，确定再验证周期。

验证程序7、文件归档：

验证文件应包括验证方案、验证检查、试验和检验记录；检验报告单、验证报告、评价和建议等。

所有验证文件应由指定部门归档保存。

高压灭菌器验证11、灭菌质量保证：

、灭菌质量保证：

保证灭菌物品的清洁：

清洁是灭菌成功的关键；保证灭菌物品的清洁：

清洁是灭菌成功的关键；彻底的清洁可以降低彻底的清洁可以降低3-43-4个对数的细菌量；手工清洗个对数的细菌量；手工清洗不能保证每次清洗的一致性。

不能保证每次清洗的一致性。

保证气源饱和、干燥。

保证气源饱和、干燥。

保证水质：

由于水硬度在湿热条件下对灭菌设备不同程度保证水质：

由于水硬度在湿热条件下对灭菌设备不同程度的腐蚀，灭菌供水和供气均应在的腐蚀，灭菌供水和供气均应在7-7.87-7.8之间，灭菌消毒设之间，灭菌消毒设备用水必须进行处理。

备用水必须进行处理。

灭菌器具安装环境：

灭菌器具安装环境：

灭菌物品的准备：

最大装载量不得超过内室容积的灭菌物品的准备：

最大装载量不得超过内室容积的80%80%；*市售的普通铝饭盒不得用于装待灭菌物品，应用带市售的普通铝饭盒不得用于装待灭菌物品，应用带有通气孔的器具装放。

有通气孔的器具装放。

高压灭菌器验证2、灭菌效果检测：

物理方式：

化学检测方式：

生物检测方式：

采集样品方式：

高压灭菌器验证2、灭菌效果检测：

物理方式：

可以直观显示工作过程中温度压力参数情况，反映设备运行情况。

*通过观察内室温度变化情况，以及内室压力表和夹层压力表的显示情况直观判断灭菌效果的好坏；*可以结合留点温度计在灭菌腔内布点，测试各点的温度是否均达到所需温度；缺点：

只能显示温度值是否达到所需温度，不能表示该点在相应温度下持续的时间。

*热电偶检测：

该方法每年定期请计量所温度科校验，可以检测灭菌内室各点温度的均匀性及灭菌温度的稳定性。

高压灭菌器验证2、灭菌效果检测：

化学检测方式：

可以在灭菌完成后的瞬间辅助判断灭菌的效果。

利用化学指示剂在一定温度与作用时间条件下受热变色或变形的特点进行判断；*化学指示卡：

可以根据需要选择116、121和132三种温度的化学指示卡，灭菌过程中由浅黄色变为黑色，该卡片放入待灭菌物品中间，既能指示温度又能指示温度持续时间。

*化学指示胶带：

用于“已灭菌”和“待灭菌”物品的区分，灭菌结束后颜色均匀变黑。

以上指示卡和指示胶带均应在有效期内使用。

高压灭菌器验证2、灭菌效果检测：

生物检测方式：

用于灭菌效果的最终判断，但成本稍高，不能每锅使用。

*使用“嗜热脂肪杆菌”芽孢作为灭菌指示剂，根据培养颜色的变化判断灭菌效果。

高压灭菌器验证2、灭菌效果检测：

采集样品方式：

对高压内满载或半载情况下无菌采集样品，根据高压样品情况进行检验；如高压废胚，对采集样品进行处理，然后对处理后的样品接鸡胚，72小时后测是否有血凝，收集尿囊液盲传，96小时后检测是否有血凝；同时对处理后的样品接培养基进行无菌检验。

谢谢！