XG1D脉动真空灭菌柜验证方案详解文档格式.docx
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3.2.4负责汇总验证记录。
3.3质量控制部
3.3.1起草和审核分析方法验证、分析仪器确认的方案和报告。
3.3.2负责验证的具体实施。
3.3.3负责相关的检测工作。
3.4质量保证部
3.4.1负责制定年度验证计划.
3.4.2负责验证管理的日常工作及公司验证工作的调度协调工作。
3.4.3负责审核临时验证申请。
3.4.4负责验证方案审核。
3.4.5负责验证结构评价及验证文件管理。
3.5设备动力部
3.5.1负责起草和审核厂房、设施、设备、空调系统、水系统、压缩空气系统等公用系统验证（或确认）方案和报告。
3.5.2负责验证的具体实施。
3.6生产技术部
3.6.1负责起草和审核工艺验证、清洗验证（车间）的方案和报告。
3.6.2协助公用系统的验证工作
4验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划
VMP-2014-01
确认和验证管理规程
SMP-QA-012-01
变更控制管理规程
SMP-QA-004-01
偏差调查管理程序
SMP-QA-005-01
风险管理规程
SMP-QA-017-01
4.2相关法规文件和参考文献
《药品生产质量管理规范》2010修订版
《药品生产质量管理规范》2010修订版附录一：
无菌药品
《药品生产验证指南》（2010年版）
5术语缩写
缩写
描述
OQ
运行确认
PQ
性能确认
6概述
6.1主要技术参数
项目名称
标示值
出厂编号
20101594
外形尺寸
2200×
2000×
2200
内室尺寸
1800×
1000×
1500
设备重量
1500kg
脉动次数
设定范围
0-99次
灭菌时间
0-9999秒
干燥时间
安全阀设置
≤0.23Mpa开启，≥0.21Mpa
关闭
额定工作压力
0.21Mpa
额定工作温度
134℃
生产厂家
####医疗器械股份有限公司
6.2工作原理及模式描述
该灭菌器采用纯蒸汽对容器具进行灭菌，系统预置程序为织物灭菌程序、容器具灭菌程序和液体灭菌程序三种，具体程序内容如下所述，灭菌工艺控制使用PLC系统，温度控制系统使用Pt100探头，放置于灭菌器底部冷凝水排放口处。
灭菌过程的温度自动控制、记录并可打印
6.2.1.织物灭菌程序
织物灭菌程序：
可设置参数为脉动次数、灭菌温度、灭菌时间、干燥时间；
灭菌步骤分为脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束六个阶段。
详见织物工作曲线图：
图1织物工作曲线图
6.2.2.容器具灭菌程序
容器具灭菌程序：
可设置参数为脉动次数、灭菌温度、灭菌时间；
灭菌步骤为脉动、升温、灭菌、排气、结束五个阶段。
详见容器具工作曲线图：
图2容器具工作曲线图
6.2.3.液体灭菌程序
液体灭菌程序：
可设置参数为置换时间、灭菌温度、灭菌时间；
灭菌步骤为进汽升温置换、灭菌、慢排气、结束四个阶段。
详见液体工作曲线图：
图3液体工作曲线图
6.2.4.B-D程序
B-D程序：
工作方式与织物灭菌程序相同。
6.2.5保压程序
此程序用来检测管路的密封情况，可设置参数为：
真空保压限度、真空泄漏限度、真空保压时间，操作画面如下：
图4保压程序操作画面
7验证实施前提条件
7.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量保证部培训签到表和员工培训档案。
7.2各相关文件系统已编制完成并经过审批。
8人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表
1：
验证方案培训签到表中。
9风险评估
经验证小组人员共同对脉动真空灭菌柜验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险
因素
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
抽真空效果
内室空气未排出。
影响灭菌效果。
定期进行B-D检查。
4
3
1
12
中
定期进行B-D检查，并在OQ中确认。
门开关
两侧门能同时打开或带压打开。
污染被灭菌物品以及影响操作人员安全。
在设计中进行要求并在验证中确认。
8
低
定期进行开关门检查，并加强人员培训。
真空密封性
被灭菌物品二次污染以及灭菌效果。
物品被污染以及灭菌效果不好。
首批前、检修后进行真空检漏。
2
24
在OQ中确认。
呼吸器完整性
物品被污染。
定期更换并做起泡点测试。
9
在SOP中规定定期更换周期并做起泡点测试。
装载量以及摆放方式
灭菌不彻底。
加强文件培训。
48
高
在PQ中对最大装载量确认。
灭菌工艺
达不到无菌保证值SAL＜10-6
对灭菌记录进行审核。
5
30
在PQ中对空载热分布以及满载热分布、生物指示剂进行确认同时对灭菌物品进行无菌检查。
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。
10验证时间安排
运行确认时间安排：
2014年03月10日至2014年03月16日。
性能确认时间安排：
2014年03月23日至2014年03月30日。
验证报告起草时间：
2014年04月01日至2014年04月05日。
11验证内容
11.1运行确认
按照下表中的内容进行运行检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.1.1
仪器仪表检定或检查
OQ表1
仪器仪表检定或检查记录
11.1.2
呼吸器检查
OQ表2
呼吸器检查记录
11.1.3
运行文件确认
OQ表3
运行文件确认记录
11.1.4
主体设备检查
OQ表4
主体设备检查记录
11.1.5
开关门检查
OQ表5
开关门检查记录
11.1.6
手动检查
OQ表6
手动检查记录
11.1.7
保压检查
OQ表7
保压检查记录
11.1.8
织物灭菌程序检查
OQ表8
织物灭菌程序检查记录
11.1.9
容器具灭菌程序检查
OQ表9
容器具灭菌程序检查记录
11.1.10
液体灭菌程序检查
OQ表10
液体灭菌程序检查记录
11.1.1仪器仪表校准或检定检查
目的
确认脉动真空灭菌柜中安装的所有仪器仪表经过检定或校准，以及验证用仪器仪表的校准确认。
程序
对脉动真空灭菌柜的安装的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准
所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录：
见OQ表1仪器仪表校准或检定检查记录。
11.1.2.呼吸器检查
确认脉动真空灭菌器安装的呼吸器的完整性，保证在冷却干燥过程中灭菌物品不会被空气二次污染。
检查呼吸器更换及起泡点测试记录。
按照相关规程进行呼吸器更换及起泡点测试，测试合格。
记录
见OQ表2：
呼吸器检查记录。
11.1.3运行文件确认
确认脉动真空灭菌柜的运行文件是否齐全，是否为受控文件。
逐一检查脉动真空灭菌柜运行文件，检查是否完整并符合要求。
所有的文件均经过审批批准。
见OQ表3：
运行文件确认记录。
11.1.4主体设备检查
确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。
按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。
每项操作均应符合下表中的标准要求。
检查内容
检查步骤
合格标准
总控制电源
开机启动并检查
可以正常开启电源指示灯亮；
工作指示灯呈闪烁状态
灭菌器主体及连接管路、阀门
清洗灭菌器主体及管路部分后运行设备，检查并确认有无泄漏。
主体及各管路阀门无泄漏
仪表显示
运行设备
可显示
计时器
运行并计时
可显示，计时准确
触摸屏
设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单
显示文字清晰可见
系统待机状态下，触摸“前门操作”/“后门操作”按钮，进入门操作界面，可对前门/后门进行开关操作
可按照屏幕显示正常运行
系统待机状态下，触摸“程序运行”按钮，进入到程序选择画面，对各项灭菌程序进行选择
可对各项灭菌程序进行选择
系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整
可对各项参数进行设置
用户管理
在画面按“用户管理”按钮，进入操作人员密码维护画面，在“原密码”处输入原始密码，然后在“新密码”处输入将要修改的新密码
可对操作人员的权限密码进行修改。
走纸记录仪
安装好纸卷后，按住“打印测试”3秒钟以上，打印机即可打印。
打印速度均匀，曲线清晰。
见OQ表4：
主体设备检查记录。
11.1.5开关门及报警检查
确认两侧门在不同状态下的开启和闭合状态及其控制程序，确认不能同时打开，并保证生产安全。
门状态
查看触摸屏门状态。
画面门状态显示与实际门开关状态相同。
关门报警
开着门进行关门操作。
门没有关好无法进行关门操作，并出现报警。
两侧门无法同时开启
打开一侧门然后开启另一侧门。
前后门无法同时开启，并出现报警。
关门动作确认
进行关门操作：
真空泵启动运行10S，前门换向阀动作，将前封板密封槽内的密封胶条抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。
关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。
开门动作确认
进入手动状态，进行门开启。
门无法开启并出现报警。
进行灭菌操作，然后门开启。
程序运行中，门无法开启并出现报警。
内室压力不为0，然后进行门开启。
当内室压力不为0时，门无法开启并出现报警。
进行门开操作。
启动开门操作，真空泵与门换向阀门动作，抽出密封板密封槽内的压缩空气，将密封胶条抽回密封槽，10秒后，真空泵停止动作，门电机动作，开门。
温度报警
运行灭菌程序
灭菌温度低于121℃时有报警
见OQ表5：
开关门及报警检查记录。
11.1.6手动检查
确认在手动状态下，各个控制动作正常。
阀门动作与触摸屏对应并动作正常
进入手动操作画面，依次逐个触摸各个阀门按钮
相应的阀下面出现黄色提示阀门开启。
真空泵启动
进入手动操作画面，启动真空泵。
正常，运转方向正确并无异响。
夹层工业蒸汽压力
依次打开工业蒸汽F1、F1阀门，
相应阀下面出现黄色提示阀门开启，夹层压力能够按要求自动控制在0.11～0.13MPa。
见OQ表6：
手动检查记录。
11.1.7.保压检查
确保在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不会干扰蒸汽的渗透并且在干燥过程中不会受到二次污染。
设备为空载状态，进入保压程序，设定保压限度并运行：
-95KPa，泄漏限度：
1KPa，时间900秒。
保压15min后，真空度降低值不大于1KPa，三次检测均合格。
见OQ表7：
保压检查记录。
11.1.8织物灭菌程序检查
确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同。
设备为空载状态，按照下表中的参数进行设置，并启动程序进行检查。
公用参数设置：
脉动上限
脉动下限
排气零位
回空零位
内室压力限度
80KPa
-80KPa
10KPa
-10KPa
110-110KPa
织物灭菌程序参数设置：
灭菌温度
3次
121℃
1800S
1700S
程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。
脉动
脉动三次，首先抽真空达到脉动下限-80KPa时内室进气阀门F1打开待内室压力达到80KPa然后再次进行抽真空，整个循环三次。
夹套工业蒸汽阀门F1程序启动时开始打开直至程序结束关闭，阀门的开关由压差开关控制。
升温
内室进汽阀门F1打开，待内室压力达到内室压力限度时，内室进汽阀门关闭，待内室压力降低至内室压力限度-10KPa时,F1阀门打开，如此周期循环。
灭菌
当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F1阀门开关与升温阶段相同。
排汽
到达灭菌时间后，F3阀以及F7阀门打开，F1阀门关闭，对内室蒸汽进行排放。
干燥
当排汽压力达到排气零位10KPa时，真空泵启动进行干燥并进行计时，当干燥时间到，F4阀打开，对内室压力回零。
结束
当达到回空零位-10KPa时，程序转入结束。
见OQ表8：
织物灭菌程序检查记录。
11.1.9器械灭菌程序检查
80
Pa
器械灭菌程序参数设置：
180-300S
置换
F1、F3、F6、F7阀门打开，纯蒸汽从腔室上部进入从F3抽空阀排除，对内室空气进行置换。
夹套工业蒸汽F1阀门从程序启动开始一直打开直至程序结束关闭，阀门开关由压力开关控制。
当置换时间到，F3\F6\F7阀门关闭，内室压力由内室压力限度控制：
当内室压力达到内室压力限度时关闭，小于内室压力限度10KPa打开。
到达灭菌时间后，F1阀门关闭，内室蒸汽通过慢排阀F5进行排汽。
当达到排汽零位10KPa时，程序转入结束。
见OQ表9：
容器具灭菌程序检查记录。
11.1.10.液体灭菌程序检查
液体灭菌程序参数设置：
置换时间
110S
900S
见OQ表10：
液体灭菌程序检查记录。
11.2性能确认
性能确认包含以下内容
11.2.1.
测温探头精度确认
实测表
测温探头精度确认记录
11.2.2
空载热分布试验
PQ表1
空载热分布试验记录
11.2.3
满载热分布试验
PQ表2
PQ表3
满载热分布试验记录
负载热穿透试验记录
11.2.4
负载热穿透试验及生物指示剂试验
负载运行方式：
编号
灭菌程序
装载物品
装载方式
温度探头放置位置
a
器械灭菌程序
胶塞转运料斗桶1个、送塞料斗转运桶1个。
生产最大量
1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内不易穿透，标准铂电阻置于桶内。
b
铝盖转运料斗桶1个、理料斗转运桶1个
c
洁服转运桶3个、洁布105块、T字架16个、不锈钢盆15个
1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内不易穿透，标准铂电阻置于桶内。
d
织物灭菌程序
洁服225套、洁鞋147双、脚套147双、洁布105块、护目镜55个
1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时织物中间不易穿透，标准铂电阻置于织物中间。
e
小件转运桶（2大、2小）、不锈钢三通2个、陶瓷泵64套、硅胶管（大管8根、小管128根、针头64支）、玻璃量筒5个
1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时三通内及硅胶管内部不易穿透，标准铂电阻置于三通内部及硅胶管内部。
f
消毒剂桶3个，消毒剂滤器、滤芯各1个，过滤消毒剂硅胶管2根
1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内及硅胶管内部不易穿透，标准铂电阻置于桶内部及硅胶管内部。
验证仪器
湿热：
-100-150℃精度0.1℃（厂家深圳瑞艾特）型号T5
11.2.1测温探头精度确认
确认测温探头的精度满足测试要求。
验证仪器：
（厂家FLUCK，型号：
9143，精度：
0.03℃，范围：
33-350℃）温度干井；
T531V型消毒灭菌设备验证仪；
标准铂电阻（16只）。
1、将验证仪的十六路测温探头置于FLUCK-9143温度干井之中，打开FLUCK-9143温度干井的电源，待其稳定后，将验证仪打开使之处于测试状态，进行110℃校验，记录数据并保持3分钟。
1、进行111℃、130℃校验，校验过程同上。
探头低点、高点精度≤±
0.5℃。
见实测报告
11.2.2空载热分布试验
通过不同的待灭菌物品及不同的摆放方式确认受热最慢的负载（最冷点）能够在预定的灭菌程序中获得足够的无菌保证值。
1、将16只标准铂电阻通过验证接口放入灭菌室内。
1、1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），1只标准热电阻置于于进汽口处，其余标准热电阻均置于腔室各处，要求每只标准热电阻的感温点悬空。
3、电阻分布详见下图。
排水口
4、按上述要求装好16只热电阻。
5、通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于脉动真空灭菌柜的灭菌工作周期。
6、启动脉动真空灭菌柜，按预定的灭菌程序121℃×
30min进行工作，在空载运行状态下进行热分布测定。
7、连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。
8、标准热电阻的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。
确认冷点位置在灭菌温度下，灭菌柜腔内平均温度与冷点、热点之间的差值≤1.0℃，所有探头温度都在121℃以上。
见PQ表1空载热分布试验记录。
11.2.3负载热穿透试验
2、1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），1只标准铂电阻置于进汽口处，其余标准铂电阻均置于腔室各处，要求每只标准铂电阻的感温点悬空。
3、织物灭菌程序探头布置：
在脉动真空灭菌器的内室内均匀分布16支温度探头并放置到物品最不容易穿透的部位，第15支探头放置温度控制探头处（排水口），布局图与空载热分布相同
4、容器具灭菌程序探头布置：
5、液体灭菌程序探头布置：
在两个培养基桶内各放置7支温度探头，另外16号探头放至排水口附近，8号探头放置腔室内中心。
6、按上述要求装好16只铂电阻。
7、通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于脉动
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