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4.多基因家族:
由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5.拟基因:
也称假基因,指在多基因家族中,某些成员不产生有功能的基因产物,这些基因称为拟基因,常用ψ表示。
6.遗传印记:
不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因,当发生改变时可引起不同表型的现象,也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。
母系印记:
母源基因失活,父源基因表达
父系印记:
父源基因失活,母源基因表达
7.点突变(碱基替换)引起几类不同的生物学效应:
①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变
8.动态突变:
又称不稳定三核苷酸重复序列突变,其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加,拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加,因而称之为动态突变。
脆性X综合征n=6~50;
正常人群
n=60~200;
无临床症状的携带者(前突变)
(CGG)nn=200~230;
有临床症状的患者(点突变)
第四章单基因遗传病
1.外显率与表现度的区别
外显率:
指在一个群体有致病基因的个体,表现出相应病理表型人数的百分率。
表现度:
杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异
这是两个不同的概念,前者是说明基因表达与否,是群体概念。
后者说明的是在基因的作用小下表达的程度不同,是个体概念。
2.亲缘系数:
指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。
亲子、同胞的基因相同的可能性为1/2,亲缘系数为0.5,称一级亲属
如果亲属之间基因相同的可能性为1/4,亲缘系数为0.25,称二级亲属
如果亲属之间基因相同的可能性为1/8,亲缘系数为0.125,称三级亲属
3.群体携带者频率=2(群体发病率)1∕2
4.遗传异质性:
几种基因型可以表现为同一种或相似的表型,这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。
(课本68页)
5.单基因遗传病的特点和代表病例。
①常染色体显性(AD)遗传病(课本54页)代表病例:
苯丙酮尿症,白化病,先天性聋哑
②常染色体隐性(AR)遗传病(课本59页)
完全显性:
杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。
代表病例:
并指和短指
半显性:
杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aa)之间。
也称不完全显性。
代表病例:
软骨发育不全,地中海贫血
不规则显性:
带有致病基因的杂合子,受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病,而有时没有表现出相应的病症。
即这一疾病有时表现为显性,有时又表现为隐性。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
多指,多趾
③X连锁隐性(XR)遗传病(课本63页)代表病例:
甲型血友病,红绿色盲,DMD
④X连锁显性(XD)遗传病(课本64页)代表病例:
抗维生素D型佝偻病
⑤Y连锁遗传病(课本65页)代表病例:
外耳道多毛症.
6.X染色质:
Y染色质
7.Bayes法计算复发风险(课本72页)
第五章线粒体遗传病
1.线粒体DNA的结构特点:
双链闭合环状分子,外环含G较多,称重链(H链:
12种多肽链、12SrRNA、16SrRNA和14种tRNA的转录模板)。
内环含C较多,称轻链(L链:
1种多肽链和8种tRNA转录的模板。
)
2.线粒体DNA的遗传特征:
①mtDNA具有半自主性
②mtDNA的遗传密码与通用密码不同
③mtDNA为母系遗传
④mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离
(遗传瓶颈:
卵细胞形成过程中线粒体数量(10万)急剧减少(2-100)的过程。
这使得只有少数线粒体真正传给后代,也是造成子代差异的原因。
⑤mtDNA的杂质性与阈值效应
纯质性:
描述一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的线粒体基因组,或者都是野生型序列,或者都是携带同一基因突变的序列。
杂质性:
表示一个细胞或组织既含有突变型,又含有野生型线粒体基因组。
⑥mtDNA的突变率极高
3.线粒体DNA的突变类型
碱基突变(①错义突变②蛋白质生物合成基因突变)(课本80页)
4.线粒体基因病:
MERF综合征,MELAS综合征,Leber遗传性视神经病,神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性,KSS病,链霉素耳毒性耳聋(即氨基糖苷尔毒性耳聋,氨基糖苷还包括卡那霉素、庆大霉素、托普霉素和新霉素。
发病机理:
氨基糖苷干扰了耳蜗内毛细胞线粒体ATP的产生。
第六章多基因遗传病
1.质量性状:
单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的,可以明显地将变异个体分为2~3群,2~3群个体间差异显著。
2.数量性状:
多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的,不同个体之间的差异只有数量上的差异,没有质的不同。
3.易感性:
多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险。
4.易患性:
多基因遗传病中,由遗传基础和环境因素的共同作用,决定一个个体是否易于患病。
5.阈值:
当一个个体的易患性高达一定水平即达到一个限度值时,这个个体就将患病,这个易患性的限度称为阈值。
6.遗传率:
多基因病中,易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响,其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。
一般用百分率(%)来表示。
7.发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为0.1%~1%,遗传率为70%~80%。
这时可用Edward公式估计发病风险,即f=P,f为患者一级亲属发病率,P为群体发病率。
若群体发病率和遗传率不在此范围内,需查表计算。
斜线为遗传率。
第七章人类染色体和染色病
1.染色体畸变:
①染色体数目畸变(染色体非显带技术)②染色体结构畸变(染色体显带技术)
2.G带:
碱、热、胰酶或蛋白酶等其他盐溶液处理后+Giemsa染色液(最常用)
3.整倍性改变
类型:
三倍体,四倍体
形成原因:
①双雄受精或双雌受精②核内复制(四倍体)③核内有丝分裂
4.非整倍性改变
①单体型②三体型③多体型④复合非整倍体
①染色体不分离(减一,减二,有丝分裂)②染色体丢失
5.倒位(臂内倒位【倒位环】,臂间倒位)
6.易位(罗伯逊易位)
7.三体综合征(常染色体病)
先天愚形(21三体综合征)
①21三体型:
47,XX(XY),+21.由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大
②嵌合型:
46/47,+21。
由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致
③易位型:
46,XX(XY),-14,+t(14q21q)。
由平衡易位携带者亲代传来。
亲代核型:
45,XX(XY),-14,-21,+t(14q21q)
B.性染色体病(掌握核型,发病原因,临床症状)
先天性睾丸发育不全综合征
性腺发育不全
脆性X染色体综合征(脆性部位Xq27.3——FraXFMR-1基因——Xq27)
两性畸形(真两性畸形:
患者体内兼有男女两种性腺)
1.46,XX
2.46,XY
3.46,XX/46,XY
4.46,XX/47,XXY
5.45,X/46,XY
第八章群体遗传学
1.基因频率:
指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。
任何基因座位上全部基因频率的总和等于1。
2.基因型频率:
指群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例。
任何群体各个基因型频率的总和等于1。
3.计算
4.遗传平衡定律:
一定条件下,群体中的基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。
如果一个群体达到了这种状态,就是一个遗传平衡的群体。
(一定的条件为:
①群体很大②随机婚配③没有突变④没有选择⑤无大规模个体迁移)
判定原则:
实际与理论状态下的基因型频率是否相等
5.近亲婚配
近婚系数:
近亲婚配使子女从婚配双方得到祖先同一基因的概率。
第九章人类疾病的生化与分子遗传学
1.分子病:
由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常,从而引起机体功能障碍的一类疾病。
2.血红蛋白病:
指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。
3.基因簇:
指基因家族中的各成员紧密成簇排列成大串的重复单位,定于染色体的的特殊区域。
他们属于同一个祖先的基因扩增产物。
也有一些基因家族的成员在染色体上排列并不紧密,中间还含有一些无关序列。
但总体是分布在染色体上相对集中的区域。
基因簇中也常常包括一些没有生物功能的假基因。
4.血红蛋白病的分类①异常血红蛋白病:
由于珠蛋白的分子结构异常导致的疾病。
②由于珠蛋白链合成速率降低引起的疾病。
5.镰状细胞贫血:
是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病,为常染色体隐性遗传(AR)。
单个碱基替换。
6.地中海贫血:
①α地中海贫血——基因缺失②β地中海贫血——点突变引起转录、翻译障碍和转录产物加工缺陷
7.胶原蛋白病:
Marfan综合征,成骨不全综合症
8.受体蛋白病:
家族性高胆固醇血症
9.酶蛋白病:
编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常,或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量增多或减少,导致的机体代谢紊乱。
10.苯丙酮尿症,白化病,半乳糖血症,糖原贮积症缺乏物质及发病原理。
第十章基因操作
1.两种重要的酶:
限制性内切酶和DNA连接酶
2.重组DNA技术:
将目的DNA片段或人工合成的基因,通过运载体在体外重组、转移并插入到另一种生物的基因组中,使其表达为新的性状或用于进一步的研究。
也称基因工程,是基因操作的核心技术。
包括DNA克隆和分子杂交。
3.运载体是能将外源目的DNA导入受体细胞,并可自我复制和增殖的工具。
运载体必须具备以下特征:
A.分子量小,便于和较大的DNA片段结合,并能进入宿主细胞并在其中复制。
B.有多种限制酶切位点,各种限制酶只有单一切点。
C.载体DNA插入外源DNA片段,不影响其复制能力有可供选择的标记基因(如抗药基因)或报道基因
D.克隆载体上要有复制起点,表达载体上应有启动子。
4.重组DNA克隆的基本原理:
是将DNA片段在体外重组。
主要四个步骤:
(1)重组DNA分子的构建
(2)转化(3)细胞克隆的选择增殖(4)重组DNA克隆的分离
5.探针:
分子杂交检测其互补序列的标记DNA或RNA序列,能在许多DNA或RNA序列的复杂混合物中识别所需克隆的分子。
6.限制酶二型:
酶切位点,在其序列内部(适合重组DNA需要)
7.Southern印迹,Northern印迹,Western印迹
8.PCR的原理
1、首先构建引物。
2、必须要有DNA前身物,即4种三磷酸核苷酸:
dATP、dGTP、dCTP和dTTP,并按5’3’方向合成新链
3、链式反应由引物序列决定扩增片段的长度,并在含有一定离子(Mg2+)浓度的反应体系中和有耐热的DNA聚合酶(如Taq酶)的作用下,进行反复周期性的合成DNA;
4、每一周期经过变性(人基因组DNA变性约93~950C)、复性(约50~750C)和延伸(约70~750C),三个阶段后产生DNA倍增,反复n个周期,理论上可扩增2n倍,一般经30~40周期扩增后,可获得百万倍以上的靶DNA,