方案分装机设计确认Word文档格式.docx
《方案分装机设计确认Word文档格式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《方案分装机设计确认Word文档格式.docx（18页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
2.背景
应实施《药品生产质量管理规范（2010修订）》的要求以及城市建设的需要，福州厂区粉针剂生产线将迁移。
在迁移之前，福抗药业计划在福清江阴厂区新建无菌分装粉针剂生产线。
鉴于福州厂区生产线设备长期已生产粉针剂，质量优良、稳定，并多次通过SFDA认证，因此江阴厂区新生产线将采用在福州厂区设备基础上有所改进的设备。
生产设计规模为：
每天生产8小时，日产量30万瓶/天，即600瓶/分钟以上。
3.目的
本设计确认方案的目的在于为江阴厂区粉针剂生产线制定分装机的类型、性能、产量等技术要求及可接受标准，以保证该设备能符合无菌分装粉针剂的工艺要求和符合GMP规范。
4.设备总体技术要求
4.1.工艺要求
设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求。
设备的最大生产能力应大于设计工艺要求。
设备的最高工作精度应高于工艺精度要求，对产品质量参数范围留有调节余量。
4.2.设备材质选择
设备不得对药品质量产生任何不利影响。
与药品直接接触的生产设备表面应平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。
4.3.设备结构选择
设备机械传动结构应尽可能简单，应便于操作，影响工艺的关键参数控制应有报警功能。
设备结构应留有足够空间方便检修。
需清晰地设备表面应光滑、平整、无死角。
模具更换和需清洗部件应易拆、易装、耐磨损并且定位准确。
释放粉尘的设备应有除尘装置，除尘装置的出风口应有过滤机防止空气倒灌的装置。
4.4.检测功能
关键工艺参数应有监测，监测结果应有数据记录便于分析和追踪。
监测的仪器仪表的测量范围、精度应能满足工艺要求。
易发生偏差的部位安装适应的检测控制装置，并有自动剔除等功能。
4.5.清洗装置
对于大型或者密闭设备应具备清洗装置对设备进行在线自动清洗功能。
4.6.自控系统要求
设备宜采用稳定性、便捷性、自动检测能力、操作性等优点的PLC的自控系统
4.7.对公共工程的要求
要求设备配备的动力能源（水、气、电）、废气废水排放接口要标准化，便于管理和施工。
4.8.安全、环保、健康要求
设备需考虑对安全环境的法规要求。
设备需考虑人身和产品安全，设有过载保护、防腐防泄漏装置。
对产尘设备应设计除尘装置。
5.方案实施责任与要求
5.1.方案实施责任者
方案确认实施过程中项目工程师为雷秀珍。
方案确认实施过程中责任工程师为陈超、黄博梅。
QA人员：
郑林洁。
验证小组成员：
陈新、雷秀珍、郑林洁、陈超、黄博梅等人员。
5.2.方案实施要求
-本方案实施前所有内容均已经过专业人员讨论及相关负责人批准。
实施过程中，如需要对方案进行修改，则应由相关责任工程师提出修改意见，由项目工程师批准，并记录于验证报告中，格式见样张。
-验证方案应根据已标注系统范围的文件实施，责任工程师应核实检查者所做的验证活动已正确满意地完成。
-任何偏差情况及其修正结果均应由责任工程师在验证报告中填写偏差报告（格式见样张），并由项目工程师审核批准。
-本方案及报告内所列各表应按所必需的要求填写完整。
各项均应用擦不掉的蓝色或黑色墨水填写。
任何错填处应用单线划去并纠正，同时签上名字和日期。
所有文件记录完成后立即交与品质管理部归档。
6.风险评估
6.1.风险识别
分装机作为无菌粉针制剂直接接触药品的设备，是关键设备。
分装机的性能直接影响无菌粉针制剂质量，可能造成产品的装量差异超标。
其存在最大的风险是装量差异不合格。
6.2.风险防范
为保证分装质量，降低风险，分装机的性能应从以下方面考虑：
6.2.1.分装方式
粉剂分装机是将无菌的粉剂定量分装在灭菌干燥的抗生素瓶内，并盖紧胶塞以密封。
分装机采用螺杆分装形式。
螺杆分装特点是装量易控制、易装拆清洗、结构简单、维护方便、运行成本低。
采用双轨道、气缸定位方式、双螺杆分装、双滚轮加塞的方式、伺服电机准确控制螺杆精确分装。
较福州生产线单轨道、单螺杆、单滚轮分装机普通电机分装方式具备更好的分装精度，可满足不同流动性的药粉。
6.2.2.设备自控方式
分装机应有采用触摸屏操作不停车可调整分装装量，缺瓶不分装、缺塞自动停车、胶塞低位报警，分装螺杆与下粉口接触即自动停止下粉提示的功能。
6.2.3.分装机的洁净度
分装机应有保护隔离罩，A级层流保护，以保证无菌生产。
6.2.4.设备材质、结构等应不污染灭菌过程的西林瓶。
6.2.5.每台分装机配置一条传送带。
7.分装机设计要求
编号
项目
要求内容
URS01
设备工艺要求
1.分装机应能适用不同品种原料药的分装，在不同的原料药粉质下均能保持精确的装量，装量范围0.5-2g，装量误差：
≤±
4%，破瓶率≤0.3%。
2.适合7、10、15ml西林瓶分装，更换规格件操作方便。
3.分装机具备有机玻璃罩保护框架，A级层流罩，密闭回风装置等以符合新GMP无菌药品生产环境要求。
4.产能：
≥220瓶/分/台×
3台（以10ml为标准）。
URS02
自控系统要求及主要配件要求
1.应具备倒瓶自动剔除，缺瓶不分装、缺空自动停机、自动计数、电机过载监控功能。
2.分装系统应采用伺服电机控制，防止长时间工作发热，影响分装稳定性。
3.传动系统应采用气缸定位，整机电气化控制，方便规格更换。
4.加塞成功率在99.9%以上。
5.独立悬挂上料，不破坏A级环境时完成原料药上料。
6.预留环境监控系统接口，方便采样。
7.具有在线多点充氮装置。
URS03
清洁要求
分装机分装主体部位的构件易于拆装，便于清洁，与物料接触处无死角。
URS04
设备材质
1.与物料接触部件均应采用316L不锈钢。
2.A级保护罩用有机玻璃。
3.进出瓶主输送带应用全聚四氟乙烯外包，减少输送阻力。
URS05
安全要求
设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施，保证设备和产品仍然处于一个安全状态。
必须提供设施以保证人员、产品和设备安全。
提供设备维修、维护时详细的安全指导。
URS06
文件要求
设备操作说明书、仪表合格证、电气图纸、机械图纸、主要的附件说明书、质量合格证、材质证明书、备件清单。
整机设计和制造应完全符合新版GMP规范。
提供DQ,IQ,OQ,PQ及操作维修SOP。
8.供应商的资格要求
8.1.生产厂家的信誉高、运营情况能保证及时供货。
8.2.对安装使用及将来的维修保养能提供培训和技术支持能力。
8.3.此类设备的生产经验足，用户范围要广，拥有多家与本公司同类型企业用户。
8.4.同一产品有多个供应商时选择性价比良好、质量优异的作为供应厂家。
9.设计确认内容
9.1.设备主要技术参数
设备选定后，根据用户需求和设备主要的技术参数要求对供应商提供的设备参数，包括管道、仪表、零部件等进行确认。
9.1.1.用户需求符合情况确认（样张）
设备名称
确认结果
结论
分装机
≥220瓶/分/台（以10ml为标准）。
符合要求□
分装主体部位的构件应易于拆装，便于清洁，与物料接触处无死角。
2.A级保护罩应光滑不易脱落微粒的材质。
3.进出瓶主输送带应光滑少阻力。
备注：
在“□”上打“√”表示符合要求，打“×
”表示不符合要求。
结论：
符合《用户需求》的要求□。
确认人/日期：
复核人/日期：
9.1.2.设备主要技术参数确认（样张）
序号
名称
设计参数
确认内容
1
分装形式
二头螺杆分装
2
适用瓶子规格
7、10、15ml西林瓶
3
装量范围
0.1-3克
4
装量误差
3%
5
电源及功率
220V50HZ2.2KW
6
单机噪音
≤70dB
7
稳定生产能力
10ml西林瓶装量1克：
≥200瓶/分
8
破瓶率
≤0.1%
9
真空度压力、用量
6×
10（-2）MPa、34m3/h
10
压缩空气压力、用量
0.4-0.6MPa、25-35m3/h
11
分装合格率
99.95%
12
具有在线多点充氮装置
13
具备倒瓶自动剔除，缺瓶不分装、缺空自动停机、自动计数、电机过载监控功能
14
安装吹瓶装置，进瓶处安装翻转轨道
15
上塞成功率达99.99%
16
独立悬挂上料，不破坏A级环境时完成原料药上料。
17
预留环境监控系统接口，方便采样。
设备主要技术参数符合要求□。
9.1.2.设备主要配置确认（样张）
型号及规格
数量
主机机架
槽钢、45﹟钢
1套
外包板
太钢304，厚度：
2mm
触摸屏
MP277
1台
可编程序控制器（PLC）
S7-200
断路器
C32N
3台
光纤传感器
BF4R-R
2台
电容开关
CR18CF05DNO
4台
变频器
/
急停开关
LW39
接近开关传感器
LR08BN02DNO
震荡调速开关
ETZ-5AD
链板减速电机
90YS90GY22/90GF36RC
输送链板
工程塑料
1个
分装伺服电机
A5系列
伺服驱动器
分装螺杆
316L
2个
分装漏斗
18
分装小嘴
19
搅拌减速电机
YY80-25/80JB30G10附调速器
20
搅拌叶片
21
送粉减速电机
YY90-60/90JB30G15
22
送粉螺杆
23
定位气缸
CJ2B16-15A
24
翻瓶轨道
聚四氟乙烯
3根
25
振荡器
304、铸钢
26
振荡斗
27
送塞轨道
28
加塞盘
29
手套箱
PTM+硅橡胶
11个
设备主要配置符合要求□。
10.方案偏差报告范例
在执行本方案过程中发生任何偏差，均应记录在验证报告中，并在下面将所有与偏差相关的情况描述清楚，并请罗列偏差纠正结果，特别要强调的是：
不论如何，均应说明引起偏差的原因。
授权人应保证结论是适当的，并且完成程度令人满意。
10.1偏差和修正一览表（样张）
报告号
偏差性质
修正是否完成（是/否）
完成日期
申明：
项目工程师签字：
日期：
10.2.偏差报告（样张）
偏差报告号：
标题：
例外情况：
…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….………………………………………………………………………………………………………………………………
责任工程师：
日期：
项目工程师：
11.方案修改记录范例
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由相关专业工程师提出，经项目工程师批准后方可执行，并记录在案。
修改章节
修改结果
提出人
提出日期
批准人
批准日期
12.参考文献
（1）《药品GMP指南-无菌药品》、国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写
（2）《药品GMP指南-厂房设施与设备》、国家食品药品监督管理局药品认证管理中心编写
升级会员 