容器具清洁验证方案Word下载.docx
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修订号
变更内容
生效日期
VP-RW-05-009・01
新增
1.概述
2.验证目的
3.验证组员和相关职责
4.相关文件
5.验证内容
5.1细菌内毒素挑战性验证
5.2验证标准
5.3验证结果
5.4内毒素指示剂挑战性验证结果及评价
5.5微生物挑战性验证
5.6验证标准
5.7验证结果
5.8微生物挑战性验证结果及评价
6.偏差与处理报告
7.验证结果及总体评价
8.验证周期
1•概述
原料药精烘包生产过程中所有直接接触原料药的容器、器具及分装瓶必须经过一系列的清洗和除热原等处理，避免容器具带入热原或者微生物对产品造成污染。
在容器具准备过程中目前能够进行烘箱干热灭菌及除热原，如烧杯或者不锈钢的容器具，在以往生产中，一直使用洗液浸泡30分钟后，分别用纯化水和注射用水冲洗三遍至干净，用铝箔纸封口，所用的铝箔纸应清洁、无污染，然后放入烘箱（烘箱温度为250°
C）进行干热灭菌处理，去热原效果非常明显；
有的容器具无法高温处理，如塑料离心杯与玻璃量筒等设备，用洗液浸泡30分钟后，分别用纯化水和注射用水冲洗三遍至干净后使用。
由于洗液中容易带入珞重金属物质，且清洗过程中并没有进行重金属残留的测定，虽然多年来生产中并没有出现不良反应反馈，对于一些产品的重金属检测中也均符合规定。
但为了避免重金属带入的风险，改用0.1mol/L的NaOH溶液进行容器具的去热原处理，同时由于原料生产过程中经常使用NaOH溶液进行pH值的调节，因此用0.1mol/L的NaOH溶液进行热原处理也不会造成对产品的污染。
通过对原容器具除热原用洗液（重珞酸钾-浓硫酸配制）现更换成用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，按照《容器具清洗和除热原操作规程》S0P-RW-002进行处理后三次验证，容器具能否达到工艺要求的灭菌及除热原的要求。
项目名
称
容器具清洁验证
验证职
所属部
职责
务
门职务
批
准人
质量受
权人
负责批准验证计划、验证方案和验证报告；
出具验证合格证书。
验证负
责人
质量转
受权人
负责组织协调验证工作实施，监督指导验
证项目的实施；
总结评估验证结果。
验证组
长
原料部
经理
根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。
各阶段验证结果汇总及评价，起草验证报告，对整个项目验证负责。
组员
车间技
术员
起草验证方案及验证报告、负责按验证方案组织实施项目的具体内容
现场QA
对验证项目作现场监控
岗位操
作员
实施验证项目中各相关岗位实际生产操作
验证专员
组织协调验证工作，审核验证方案及验证报告。
文件名称文件编号
《容器具清洗和除热原操作规程》
S0P-RW-002
《微生物限度检查标准操作规程》
S0P-QC-017
5.验证内容：
5.1细菌内毒素挑战性验证
5.1.1清洗程序：
先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用纯化水冲洗至目测无异物。
5.1.2验证步骤：
先将10支内毒素指示剂安甑折断瓶颈，用1ml纯化水溶解稀释。
选用上述已洗干净的容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒），在每个容器具中倒入上述已溶解的内毒素指示剂并摇匀，然后在每个器具中分别加入0.1mol/LNa0H溶液浸泡6小时以上，完全浸没。
浸泡结束后，容器具用纯化水冲洗至PH呈中性（用PH试纸测定，PH试纸范围：
5.5—9.0）再用注射用水冲洗三遍。
5.1.3清洗结束后从容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒）出料口处，倒出残留液体进行取样，将样品按凝胶法进行细菌内毒素检查。
5.2验证标准：
5.2.1目测无异物
5.2.2细菌内毒素小于0.25Eu/mlo
5.3.1玻璃制品验证结果:
第一次：
编
需薜T
位
未经
0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测果
经0.1mol/LNaOH
溶液浸泡检测果
标准
1
□阴性；
□阳性
□符合标准；
口未符合标准
细菌内毒小于
0.25Eu
2
□
未符合标准
/ml
3
□未符合标准
4
5
检测人/日审
复核人/日期：
第二次：
另:
KtsT
证内素示单验用毒指剂厶
0.1mol/LNa0H
溶液浸泡检测果
经
0.1mol/LNa0H溶液浸泡检测果
口阳性
0.25Eu
检测人/日期
第三次:
器囂T
证内素示单验用毒指剂彳
Na佥经l/LH妣果未mo°
魁测
O浇
经1/祖果
隹
5.3.2塑料制品验证结果：
第一次：
证内素示单验用毒指剂不
细菌内毒素小于
0.25Eu/ml
验证
经0.1mol/LNa0H
号
I3B号
内素示单i用毒指剂木
I/H"
】果
1mo4测
n
t;
性
性旧
需彖T
0.1mol/LNaOH溶液浸泡检测果
■
｛佥测人/日期：
评价人/日期：
5.5.1清洗程序：
先用毛刷刷洗带盖塑料离心杯、玻璃量筒内外壁，然后用纯化水冲洗干净，至目测无异物，再用0.1mol/LNaOH溶液浸泡6小时以上，并完全浸没。
从碱液中取出带盖塑料离心杯、玻璃量筒然后用纯化水冲洗至PH呈中性（用PH试纸测定，PH试纸范围：
5.5—9.0）再用注射用水冲洗三遍。
5.5.2验证步骤：
清洗结束后从容器具（5个带盖塑料离心杯、5个量筒）的出料口处，倒出残留液体进行取样，每个至少取200ml残留液体，采用薄膜过滤法处理后，检查细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfuo
5.6验证标准：
5.6.1目测无异物
5.6.2细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
5.7验证结果：
5.7.1玻璃制品验证结果：
0.1mol/LNa0
H溶液浸泡检测结果
溶液浸泡5天培养检测结果
细菌、霉菌和
酵母菌总数每
100ml不得过
10cfu
编号
0.1mol/LNa
0H溶液浸泡检测结果
细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
5.7.2塑料制品验证结果：
0.1mol/LNa0
H溶液浸泡
检测结果
复核人/日期:
细菌、霉圉和酵母菌总数每100ml不得过10cfu
5.8微生物挑战性验证结果及评价
6.偏差与处理报告：
7.验证结果及总体评价：
8•验证周期：
当清洗方法、清洗剂等清洗程序发生变更时，应重新进行验证。
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