执业药师药一11章文档格式.docx
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该类中第一个上市药物★作用:
三叉神经痛★、难治癫痫大发作
奥卡西平:
氧代卡马西平,也有很强的抗癫痫作用
三。
抗精神病药物
1,吩噻嗪类----氯丙嗪
1.治疗兴奋症为主的精神病
2.★锥体外系反应;
光毒反应(避免日光照射)
3.吩噻嗪母核易氧化变红:
注射液需加入抗氧剂
(★对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C)
★【吩噻嗪类构效关系】
(1)2位基团吸电子越强,活性越强:
CF3>
Cl>
COCH3>
H>
OH;
例如:
三氟丙嗪2位乙酰基:
作用和副作用↓;
乙酰丙嗪
(2)10位侧链:
N原子常为叔胺,也可为氮杂环(哌嗪最强);
奋乃静★。
两者活性均强于氯丙嗪数十倍
(3)庚氟奋乃静(体内缓慢释放出氟奋乃静起效):
长链脂肪酸酯类前药★:
延长作用时间;
2.其他三环类抗精神病药物---氯普噻吨
A.活性:
★顺式(Z型)>反式(E型)
B.作用:
对精神分裂症和精神官能症疗效较好、作用比氯丙嗪强,毒性也较小
★【活性】氟哌噻吨>珠氯噻醇>氯普噻吨
-----------------------------------------------------------
二苯并氮卓/二苯并硫氮卓类:
氯氮平:
A.中等首过效应,生物利用度50%
B.代谢物:
去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物
其他结构抗精神病药物:
利培酮★、帕利哌酮、齐拉西酮
A.利培酮:
骈合原理★设计的非经典抗精神病药
B.帕利哌酮:
利培酮活性代谢物(加-OH)(药用外消旋,半衰期更长)
C.齐拉西酮:
也是骈合原理★
四、抗抑郁药
1.去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂
丙咪嗪.
A.★吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基(-CH2-CH2-)取代而得抗抑郁药
B.机制:
NE和5-HT双重重摄取抑制剂
C.活性代谢物:
地昔帕明(N-去甲基)
氯米帕明:
A.丙咪嗪2位引入Cl原子B.抗抑郁、抗焦虑C.活性代谢物:
去甲氯米帕明
阿米替林:
A.生物电子等排原理:
丙咪嗪“N”→“C”;
增加双键
B.对日光易氧化,水溶液不稳定C.活性代谢物:
去甲阿米替林
(3)二苯并噁嗪类---E多赛平/Z多赛平
阿米替林“C”→“O”
B.★E:
Z=85:
15——反式抑制NE\顺式抑制5-HT
C.代谢:
N-去甲基(有活性)
-----------------------------------------------------------
2.5-羟色胺(5-HT)重摄取抑制剂
【结构无律性】氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰
氟西汀:
A.使用外消旋体B.口服吸收好,★生物利用度100%
去甲氟西汀D.代谢:
去甲氟西汀半衰期更长
——肝病、肾病患者慎用★
帕罗西汀:
A.2个手性碳——(3S,4R)-(-)异构体
B.生物利用度不受抗酸药或食物影响
C.非线性药代动力学特征★(还有苯妥英钠)
文拉法辛:
A.机制:
NE和5-HT双重抑制剂(★小剂量抑制5-HT,大剂量双重)
B.活性代谢物:
O-去甲基文拉法辛
西酞普兰:
A.苯并呋喃结构,药用外消旋体B.★S异构体:
艾司(S)西酞普兰效果更好
N-去甲基西酞普兰
★【抗抑郁药总结】
(1)抗抑郁药新分类
A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂:
丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明
【顺口:
病多问阿吕】
B.选择性5-HT重摄取抑制剂:
氟西汀、帕罗西汀、(氯/氟伏沙明、舍曲林)、(艾司)西酞普兰
(2)抗抑郁药的代谢★
A.N-去甲基,有活性——丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰
B.O-去甲基,有活性——文拉法辛★【顺口:
欧文自己】
C.不发生去烷基代谢——帕罗西汀★【顺口:
怕你咯】
五、镇痛药
1.天然生物碱及其类似物----吗啡
A.★左旋吗啡有效,右旋体无活性B.★酸碱两性:
3位酚羟基,17位叔胺
C.★易氧化(避光、密封) →伪吗啡(毒性大),N-氧化吗啡
D.酸性脱水重排→★阿扑吗啡(催吐)E.代谢:
第Ⅱ相生物结合反应(羟基)
★【天然生物碱构效关系】
(1)可待因:
吗啡3位羟基甲基化(镇痛↓,镇咳↑)
(2)纳洛酮:
吗啡17位N-甲基被烯丙基取代,吗啡受体拮抗剂★
(3)海洛因:
吗啡3位、6位羟基同时酯化(乙酰化)
(4)羟考酮:
可待因6位氧化成酮,7位双键氢化;
阿片受体纯激动剂★,镇痛作用无封顶效应★。
2.哌啶类镇痛药---哌替啶
★4-苯基哌啶类结构镇痛药
A.水溶液酯键不易水解(位阻大)B.★体内易被酯酶水解→哌替啶酸(失活)
C.也可肝中脱甲基→去甲基哌替啶(体内消除慢,蓄积产生毒性,引发癫痫)
芬太尼:
A.镇痛作用为吗啡的80~100倍(亲脂性高,易于通过血脑屏障)
B.作用时间短,仅1~2小时(脂溶性大,在体内迅速再分布)
【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、★瑞芬太尼(前药)
3.氨基酮类镇痛药,也称为“二苯基庚酮类或苯基丙胺类”
美沙酮:
A.★高度柔性的开链吗啡类似物(仅保留A环)
B.镇痛作用:
左旋体强、右旋体弱;
药用外消旋
4.其他合成镇痛药
布桂嗪:
A.结构联系【抗高血压药——桂利嗪】
B.★阿片受体激动-拮抗剂C.★可致耐受和成瘾,不可滥用
曲马多:
A.★弱的μ受体激动剂;
呼吸抑制小,成瘾性小B.两个手性中心,药用外消旋体
C.★(+)抑制5-HT重摄取,(-)抑制NE重摄取D.代谢:
O-脱甲基曲马多(活性↑)
具有饱和动力学的抗癫痫药物:
苯妥英钠、帕罗西汀
第二节 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
一、解热、镇痛药
【水杨酸类】--阿司匹林1.★活性必需基团:
羧基(显酸性)
2.★酯键可水解——乙酰+水杨酸
3.机制:
环氧合酶(COX)抑制剂
4.作用:
解热、镇痛、抗炎、抗血小板
【乙酰苯胺类】--对乙酰氨基酚1.别名:
扑热息痛
2.★杂质:
对氨基酚,毒性大
3.★代谢物:
乙酰亚胺醌,肝肾毒性
4.★中毒解救:
谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸
贝诺酯:
★【前药】阿司匹林+对乙酰氨基酚
二、羧酸类非甾体抗炎药
1.芳基乙酸类----吲哚美辛:
A.乙酸基:
必需基团★
B.5位甲氧基:
可防止代谢C.2位甲基:
加强与受体结合
D.主要代谢:
5位O去甲基★E.室温空气中稳定,对光敏感
-----------------------------------------------------
舒林酸:
A.★药用顺式体“舒顺柔滑”B.★前药:
甲基亚砜→甲硫基起效
C.副作用轻,长期用不引起肾坏死
----------------------------------------------------------
双氯芬酸:
【双优★】A.解热镇痛抗炎作用强,不良反应小
B.★非甾抗炎药中剂量最小
-------------------------------------------------------------
萘丁美酮:
A.★非酸性前体药物:
丁酮→乙酸起效
B.★选择性抑制COX-2,不影响血小板聚集C.肾功能不受损,胃肠道反应小
-----------------------------------------
★【芳基乙酸类药物总结】:
非前体药物——双氯芬酸、吲哚美辛
前体药物——舒林酸、萘丁美酮
【顺口】“叔叔奶奶都是前辈”
芳基丙酸类:
布洛芬:
A.异丙酸上甲基:
消炎↑,毒性↓
B.★(S)异构体活性强,市售外消旋体
C.★体内无效(R)异构体转化为(S)型
萘普生:
药用S-异构体(活性强)
★芳基丙酸类:
【顺口】死(Si)了都不爱(萘)
------------------------------------------------------------------
三、非羧酸类抗炎药
1.昔康类(1,2-苯并噻嗪结构)
【此类共性】A.★药效基团:
烯醇结构(酸性)
B.★N-取代为甲基:
活性最强
【美洛昔康】作用于COX-2,无胃肠道副作用,抗炎作用>吡罗昔康
抗炎作用:
舒多昔康>吡罗昔康
2.昔布类(塞来昔布、罗非昔布)
塞来昔布:
★选择性COX-2抑制剂
A.★磺酰基体积大:
不易与COX-1结合所以避免了胃肠道副作用
B.★但有心血管事件风险
---------------------------------------------------------------
四、抗痛风药---【结构无规律性】——秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、非布索坦、苯溴马隆
秋水仙碱:
A.★天然生物碱B.★控制炎症:
仅用于痛风急性期
C.★有抗肿瘤作用,有骨髓抑制副作用D.不良反应剂量相关,口服比静注安全
-------------------------------------------
丙磺舒:
A.机制:
促进尿酸排泄★,促进已形成尿酸盐溶解,无抗炎镇痛作用★
B.★相互作用:
减少甲氨蝶呤、磺胺药、降糖药、青霉素、利福平、肝素代谢和排泄;
加速别嘌醇代谢【顺口】唐(明)皇家里(有)感情
别嘌醇:
A.★机制:
抑制黄嘌呤氧化酶,抑制尿酸生成
B.代谢物:
别黄嘌呤也抑制尿酸生成
C.作用(各种痛风):
原发/继发高尿酸血症、痛风石、尿酸性肾结石、尿酸性肾病、伴肾功能不全高尿酸血症
------------------------------------------------------
非布索坦:
A.机制同别嘌醇:
抑制黄嘌呤氧化酶★选择性和活性>别嘌醇
B.肝脏代谢,对肾功不良患者无影响
------------------------------------------------------------
苯溴马隆:
A.苯并呋喃衍生物B.机制:
促进尿酸排泄药★(抑制肾小管对尿酸的重吸收)
★【抗痛风药总结】
秋水仙碱:
仅有抗炎作用,对尿酸盐无影响;
可抗肿瘤
别嘌醇、非布索坦:
抑制尿酸生成(抑制黄嘌呤氧化酶)
丙磺舒、苯溴马隆:
促进尿酸排泄(抑制肾小管对尿酸主动重吸收)
第三节 呼吸系统疾病用药
1.镇咳药2.祛痰药3.平喘药★
★【7个种子药】可待因、沙丁胺醇、孟鲁司特、色甘酸钠、噻托溴铵、倍氯米松、茶碱
一、镇咳药
中枢镇咳药:
可待因、右美沙芬
可待因:
1.★吗啡的3位甲醚衍生物2.作用:
直接抑制延脑咳嗽中枢
3.代谢物:
★吗啡、N-去甲基可待因、去甲吗啡、氢化可待因
4.★可待因有成瘾性,特殊管理
----------------------------------------------------------------------
右美沙芬:
A.★吗啡喃基本结构B.作用:
抑制延髓咳嗽中枢,镇咳相当于可待因;
★主要用于干咳;
无镇痛作用(不成瘾)C.★左旋美沙芬镇痛,不镇咳
-------------------------------------------------------------------------
二、祛痰药:
代表药:
溴己新、氨溴索;
乙酰半胱氨酸、羧甲司坦
溴己新:
1.黏痰溶解剂,用于支气管炎和呼吸道疾病
2.★溴己新代谢→氨溴索(作用更强)
3.★氨溴索:
还有镇咳作用(可待因1/2)
-----------------------------------------------------------------
乙酰半胱氨酸:
A.★巯基:
易氧化,密闭、避光、临用前配制(配伍禁忌:
两性霉素、氨苄西林)
黏痰溶解剂C.★用于对乙酰氨基酚解毒(因为巯基)
--------------------------------------------------------------------
羧甲司坦:
A.★半胱氨酸类似物B.作用:
黏痰调节剂
C.★机制与乙酰半胱氨酸不同(因为巯基不游离)
三、平喘药
β2受体激动剂:
△沙丁胺醇、沙美特罗、特布他林
影响白三烯的平喘药:
△孟鲁司特、△色甘酸钠
M胆碱受体阻断剂:
△噻托溴铵、异丙托溴铵
糖皮质激素:
△倍氯米松、氟替卡松、布地奈德
磷酸二酯酶抑制剂:
△茶碱、氨茶碱
1.β2受体激动剂★【此类共性】①β苯乙胺结构②选择性β2受体激动剂
沙丁胺醇:
R-左旋体效果好,市售外消旋
---------------------------------------------------------------------------
沙美特罗:
★长链、长效β2受体激动剂★【特罗药,均长效】
①班布特罗(特布他林的前药)★②福莫特罗(长效)③丙卡特罗(强效、长效)
特布他林:
A.不易被酶(COMT、MAO、硫酸酯酶)代谢,稳定性高,作用持久
B.★前药是:
班布特罗(双二甲氨基甲酸酯)
2.影响白三烯的平喘药
孟鲁司特:
A.孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特——★选择性白三烯受体拮抗剂
B.曲尼司特——★过敏介质阻滞剂
色甘酸钠:
A.★凯琳结构的苯并吡喃的双色酮(色酮是必需结构)
B.机制:
★肥大细胞的稳定剂C.口服吸收差,★气雾剂给药D.★预防支气管哮喘
---------------------------------------------------------------------
齐留通:
A.★N-羟基脲类5-脂氧酶抑制剂
B.N-羟基脲(提供活性),苯并噻吩(亲脂性)
C.★增加普萘洛尔、茶碱、华法林血药浓度
-----------------------------------------------------------------------
3.M胆碱受体阻断剂
△噻托溴铵、异丙托溴铵:
★【此类共性】结构特点:
含季铵药效团,防止进入中枢
机制:
阻断M受体,松弛支气管平滑肌
4.糖皮质激素(吸入)-----△倍氯米松、氟替卡松、布地奈德
【此类共性】①控制哮喘症状(吸入给药★)
②★副作用小(存在易代谢失活药效团,避免全身作用)
丙酸倍氯米松:
代谢→单丙酸酯(部分活性)→倍氯米松(无活性)
-------------------------------------------------------------------------------
丙酸氟替卡松:
★17β硫代羧酸酯:
是活性基团;
代谢成羧酸后失活
布地奈德:
A.结构特征:
16,17位缩醛★B.代谢:
16α羟基和6β羟基代谢物
5.磷酸二酯酶抑制剂(口服)——△茶碱、氨茶碱
茶碱:
A.黄嘌呤衍生物,★抑制磷酸二酯酶B.★治疗窗窄,须监测血药浓度(TDM)
C.★代谢:
受地尔硫卓,西咪替丁、红霉素、环丙沙星等影响
------------------------------------------------------------------------------
氨茶碱:
A.★结构:
茶碱+乙二胺的复盐B.★乙二胺增加水溶性,可做注射剂
C.作用:
各类哮喘疾病【同类】①二羟丙茶碱(平喘弱,适用伴心动过速哮喘患者)
第四节 消化系统疾病用药
一、抗溃疡药【两类】组胺H2受体阻断剂(XX替丁)、质子泵抑制剂(XX拉唑)
1.组胺H2受体阻断剂(XX替丁)
★【此类基本结构】:
碱性芳环+杂原子链(4个)+平面极性基团
西咪替丁:
1.结构:
咪唑+含S四原子链+氰基胍★2.多种晶型,A型晶效果最好★
3.极性大,口服好,有首过效应4.代谢:
硫的氧化物,咪唑羟甲基化合物
-------------------------------------------------------
雷尼替丁:
1.★极性药效团:
二氨基硝基乙烯2.★反式有效,顺式无效
3.口服吸收迅速,50%首过,肌注生物利用度高
4.代谢:
N-氧化物、S氧化、去甲基化
2.质子泵抑制剂(XX拉唑)
【此类基本结构】★苯并咪唑+亚磺酰基(亚砜)+吡啶环
奥美拉唑:
1.酸碱两性,稳定性差,低温避光保存2.★前药循环(或奥美拉唑循环)
3.代谢:
甲氧基去甲基,甲基羟基化,亚砜→砜或硫醚
4.★清除率:
R-(+)异构体>S-(-)异构体
埃索美拉唑:
1.★奥美拉唑的:
S-(-)异构体;
单独上市
2.优点:
代谢更慢,体内循环重复生成,血药浓度更高,维持时间更长
3.★钠盐注射,镁盐口服
兰索拉唑:
A.兰索拉唑:
通常制成肠溶制剂★B.代谢:
R-(+)异构体不易代谢★
雷贝拉唑:
来自兰索拉唑
--------------------------------------------------------
泮托拉唑:
A.结构:
苯环上的二氟甲氧基★
B.两个异构体:
★右旋体向左旋体,单方向转化,转化率28.1%
二、解痉药
【莨菪生物碱类】——阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱、后马托品
【此类共性】★1.作用机制:
拮抗M胆碱受体,解除胃肠痉挛
2.基本结构:
莨菪酸+莨菪醇(内消旋)
阿托品:
A.★阿托品(消旋体):
天然莨菪酸为S-(-);
但合成过程中外消旋化
B.虽然S-(-)莨菪碱活性强,但是中枢毒性大,所以外消旋体更安全★,更容易制备
C.碱性溶液易水解:
莨菪醇+消旋莨菪酸
东莨菪碱:
A.6,7位氧桥——脂溶性↑,中枢作用最强★
B.东莨菪碱左旋体活性大★,遇稀碱易消旋
山莨菪碱:
A.6β-OH:
极性增强,难透过血脑屏障;
中枢作用很弱★
B.★天然品左旋体654-1;
合成品外消旋654-2
★【中枢作用】东莨菪碱>阿托品>山莨菪碱
---------------------------------------------------------
丁溴东莨菪碱:
★东莨菪碱季铵化产物——季铵离子,难进中枢,属于外周抗胆碱药
------------------------------
后马托品:
对比阿托品作用——快、弱、短★
------------------------------------
★【莨菪生物碱类解痉药总结】
结构:
莨菪酸+莨菪醇
中枢作用:
东莨菪碱(6,7位氧桥)>阿托品>山莨菪碱(6位羟基)
季铵化物:
丁溴东莨菪碱(外周作