158硫酸软骨素钠供口服用成品半成品质量标准修订文档格式.docx

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B04,Finishedproduct：

C04.

A.中国标准CHINESESTANDARD

本品系自猪的喉骨、鼻中骨、气管等软骨组织提取制得的硫酸化链状粘多糖钠盐。

硫酸软骨素钠主要为N-乙酰半乳糖胺（2-乙酰胺-2脱氧-β-D-吡喃半乳糖）和D-葡萄糖醛酸的共聚物的硫酸酯钠盐，共聚物内己糖通过β-1，3及β-1，4糖苷键交替连接。

按干燥品计算，含硫酸软骨素钠法定标准应为90.0%～105.0%；

内控标准应为92.0%～102.0%。

ChondroitinSulfateSodium（fororal）isthesodiumsaltofthesulfatedlinearglycosaminoglycanobtainedfromcartilagesystemofpigsuchasthroatbone,nasalboneandtracheaandsoon.ChondroitinSulfateSodiumconsistsmostlyofthesodiumsaltofthesulfateesterofN-acetylchondrosamine（2-acetamido-2-deoxy-β-D-galactopyranose）andD-glucuronicacidcopolymer.Thesehexosesarealternatelylinkedβ-1,4andβ-1,3inthepolymer.Calculatedonthedriedbasis,theofficialstandardis90.0%～105.0%ofchondroitinsulfatesodium,theinternalstandardis92.0%～102.0%ofchondroitinsulfatesodium.

【性状】CHARACTERS

本品为白色或类白色粉末；

略带咸味；

无臭；

有引湿性。

本品的水溶液具粘稠性，加热不凝结。

本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或冰醋酸中不溶。

Whiteoroff-whitepowder,saltish,odourlessandhygroscopic.Theaqueoussolutionisropy,noclotting.Freelysolubleinwater,insolubleinethanol,acetoneandglacialaceticacid.

【鉴别】IDENTIFICATION

（1）本品的红外光吸收图谱应与硫酸软骨素钠对照品的图谱一致。

照《红外分光光度法操作规程》（WC0201-01）。

Infra-redspectraofthissubstanceshouldbecorrespondingtotheinfra-redreferencespectraofChondroitinSulfateSodium.FollowingtheSOPofInfraredSpectrophotometry（WC0201-01）.

（2）本品含量测定项下硫酸软骨素A与C的峰高比应为5.0～6.0。

UndertheitemofContentDetermination,thepeakheightoftheChondroitinSulfateAandCshouldbe5.0～6.0.

（3）本品的水溶液显钠盐的鉴别

（1）反应（《中国药典》2010年版二部附录

）。

Theidentificationofsodiumofaqueoussolution.（Chinesepharmacopoeia[P].2010edition,secondpart，appendix

【检查】TESTS

比旋度取本品，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1mL中含40mg的溶液。

照《旋光度测定法操作规程》（WC0173-01）测定，比旋度法定标准应为﹣28°

至﹣33°

，内控标准应为﹣29°

至﹣32°

。

SpecificRotation:

Accuratelyweighthesubstance,dissolvewithwateranddilutetothesolutionof40mgin1ml.TestfollowingtheSOPforOpticalRotationTest（WC0173-01）.TheofficialstandardofSpecificRotationis﹣28°

to﹣33°

theinternalstandardis﹣29°

to﹣32°

.

酸度取本品0.5g，用水10mL溶解后，照《PH值测定法操作规程》（WC0152-01）测定，PH值法定标准应为6.0～7.0，内控标准应为6.2～6.8。

PHSample0.5gtheproduct,dissolvewith10mlwater.TestfollowingtheSOPofPHTest,theofficialstandardis6.0～7.0,theinternalstandardis6.2～6.8.

含氮量取本品，照《氮测定法操作规程》（WC0156-02第二法）进行测定，按干燥品计算，含氮（N）量法定标准应为2.5～3.5%，内控标准应为2.6～3.4%。

Nitrogencontent:

SampleandtestfollowingtheSOPofNitrogenTest（WC0156-02sencondmethod）.Theofficialstandardofnitrogencontentis2.5～3.5%,theinternalstandardis2.6～3.4%.

氯化物取本品约0.01g，照《氯化物检查法操作规程》（WC0159-01）测定，与标准氯化钠溶液5mL制成的对照液比较，不得更浓（0.5%）。

ChlorideWeigh0.01gtheproduct,testfollowingtheSOPofChlorideTest（WC0159-01）。

Comparetothereferencesolutionpreparedfrom5mlstandardsolutionofNaCl,NMT0.50%.

硫酸盐称取本品0.1g，照《硫酸盐检查法操作规程》（WC0172-01）测定，与标准硫酸钾溶液2.4mL制成的对照液比较，不得更浓（0.24%）。

Weigh0.1gthissubstance,testfollowingSOPforSulfateTest（WC0172-01），Comparetothereferencesolutionpreparedfrom2.4mlstandardsolutionofpotassiumsulfate,NMT0.24%.

干燥失重取本品，照《干燥失重检查法操作规程》（WC0160-01），在105℃干燥4小时，减失重量法定标准不得过10.0%，内控标准不得过8.0%。

Lossondrying:

SampleandtestthesubstancefollowingtheSOPforLossOnDryingTest（WC0160-01）。

Dryat105℃for4h,theofficialstandardoflossisNMT10.0%ofitsweight,internalstandardisNMT8.0%.

炽灼残渣取本品1.0g，照《炽灼残渣检查法操作规程》（WC0153-01）测定，按干燥品计算，遗留残渣法定标准应为20.0%～30.0%，内控标准应为22.0%～28.0%。

Residueonignition:

Sample1.0gthesubstance,testfollowingtheSOPofResidueOnIgnitionTest（WC0153-01）.Calculateonthedriedbasis,theofficialstandardoftheresidueis20.0%～30.0%,theinternalstandardis22.0%～28.0%

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，照《重金属检查法操作规程》（WC0154-01第二法）测定，含重金属不得过百万分之二十。

HeavyMetalSampletheresidueundertheitemofResidueOnIgnition,TestfollowingtheSOPofHeavyMetalTest（WC0154-01thesecondmethod）.ThecontentofheavymetalisNMT20ppm.

残留溶剂取本品，照《残留溶剂测定法操作规程》（WC0170-01）测定。

所含乙醇量应不超过0.5%。

ResidualsolventSamplethesubstance,testfollowingtheSOPofResidualSolvent（WC0170-01）.ThecontentofethanolisNMT0.5%.

【含量测定】Content

照《高效液相色谱法操作规程》（WC0194-01）测定。

TestfollowingtheSOPforHighPerformanceLiquidChromatographyMethod（WC0194-01）。

色谱条件与系统适用性试验：

用强阴离子交换硅胶为填充剂，以pH3.5的水为流动相A，以pH3.5的2mol/L，氯化钠溶液为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，流速为1.0mL/min，ChromatographicconditionandsystemsuitabilityTest:

StronganionexchangesilicagelasfillerandthewaterofpH3.5asmobilephaseA,2mol/LNaClsolutionofpH3.5asmobilephaseB,performlineargradientelutioncorrespondingtothetableabove,theflowrateis1.0mL/min,

时间（分）Time（minutes）

流动相AMobilePhaseA（%）

流动相BMobilePhaseB（%）

100

4

45

50

检测波长为232nm。

硫酸软骨素B、硫酸软骨素C和硫酸软骨素A的分离度均应符合要求（组分流出顺序为硫酸软骨素B、硫酸软骨素C和硫酸软骨素A）。

Thedeterminewavelengthis232nm.ThedegreesofseparationofchondroitinsulfateA,chondroitinsulfateBandchondroitinsulfateCshouldmeetrequirements（TheelutionorderofthecomponentsischondroitinsulfateB,chondroitinsulfateC,chondroitinsulfateA）.

对照品溶液的制备：

精密称取经105℃干燥至恒重的硫酸软骨素钠对照品0.1g，置10mL的量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，0.45µ

m的滤膜过滤，作为对照品溶液。

Preparationofreferencesolution:

Accuratelyweigh0.1gchondroitinsulfatesodiumdriedtoconstantweightat105℃,add10mltomeasuringflask,dissolvewithwateranddilutetothescale,mix,thenfilterwith0.45µ

mfiltermembrane

供试品溶液的制备：

取本品约0.1g，精密称定，置10mL的量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，0.45µ

m的滤膜过滤，作为供试品溶液。

Preparationofsamplesolution:

Accuratelyweigh0.1gofthesubstance,addto10mlmeasuringflask,dissolvewithwateranddilutetothescale,mix,thenfilterwith0.45µ

mfiltermembrane.

测定法DeterminationMethod

量取对照品溶液与供试品溶液各100µ

L，各取两份，分别置具塞试管中，各加入50mmol/l三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷6.06g与三水乙酸钠8.17g，用水溶解成900mL，用盐酸试液调节pH至8.0，加水至1000mL，即得）800µ

L，充分混匀后，加入软骨素ABC酶液（称取适量，用50mmol/l三羟甲基氨基甲烷缓冲液稀释成每1µ

L含0.001单位后使用）100µ

L后，摇匀，置于37℃水浴中反应1小时，取出，在100℃加热5分钟后，用冷水冷却至室温，以10000转/分钟离心20分钟，取上清液，0.45µ

m的滤膜过滤，分别得对照品溶液和供试品溶液的测定液，精密量取20µ

L注入液相色谱仪，记录色谱图。

按外标法以硫酸软骨素A、B和C的面积之和计算硫酸软骨素的含量。

Measure100µ

Lreferencesolutionandsamplesolutionrespectively,sampleduplicatesrespectively,addtoscaletesttubesseparately,add800µ

Lof50mmol/lTRISbuffer（dissolve6.06gTRISand8.17gSodiumacetatetrihydratewithwater,adjustPHto8.0byHCl,thenaddwaterto1000mL）toeachtubes.Mixcompletely,add100µ

LchondroitinABCenzymesolution（weighanappropriatequantity,dilutewith50mmol/lTRISbuffertothesolutionwhichcontain0.001unitper1µ

L）,mix,37℃waterbathfor1hour,takeitout,heatat100℃for5minutes,cooldowntoroomtemperaturewithcoldwater.Centrifugeatthespeedof10000r/minfor30minites.Taketheclearliquidtofilterwith0.45µ

mmembrane,getthetestsolutionofreferencesolutionandsamplesolutionrespectively,accuratelymeasure20µ

Landinjectintoliquidchromatograph,recordthechromatograpm.Onthebasisofexternalstandardmethod,calculatethecontentofthechondroitinsulfatesodiumbythesumofareasofchondroitinsulfatesodiumA、B、C.

微生物限度检查MicrobialLimitTest

按《微生物限度检查法操作规程》（WC0151-01）中的中国标准进行检定，应达到如下要求：

TestonthebasisofChinesestandardinSOPforMicrobialLimitTest（WC0151-01）,therequirementbelowshouldbemet.

法定标准：

细菌总数≤1000个/g；

霉菌和酵母菌≤100个/g；

大肠埃希菌每g不得检出；

沙门菌每10g不得检出。

Officialstandard:

Thetotalbacterialcountdoesnotexceed1000cfu/g;

andthetotalcombinedmoldsandyeastscountdoesnotexceed100cfu/g;

Escherichiacoilisabsencepergram;

salmonellaisabsenceper10grams.

内控标准：

细菌总数≤800个/g；

霉菌和酵母菌≤80个/g；

Internalstandard:

Thetotalbacterialcountdoesnotexceed800cfu/g;

andthetotalcombinedmoldsandyeastscountdoesnotexceed80cfu/g;

【取样方法】取样按照《取样管理规程》（MC0002-01）进行。

【SamplingMethod】SamplefollowingtheSMPforSampling（MC0002-01）

【检验方法】检验按照《硫酸软骨素钠（供口服用）成品、半成品检验操作规程》（WC0108-01）进行。

【TestMethod】TestfollowingtheSOPofTestforFinished&

BulkProductofChondroitinSulfateSodium（fororal）

【规格】25kg/桶

【Size】25kg/barrel

【包装】内层为双层药用低密度聚乙烯塑料袋，外层为方纸桶。

【Package】Theinlayeris2layersofplasticbagmadebyLDPEformedicinaluse,theouterlayerispaperbabrrel.

【类别】降血脂及骨关节疾病治疗药。

【Category】HypolipidemicandtreatmentforOAD

【贮藏】密封，遮光，在干燥处保存。

【Storage】Keepawayfromsunlight,sealedindryplace.

【制剂】

（1）硫酸软骨素钠片

（2）硫酸软骨素钠胶囊（3）硫酸软骨素钠滴眼液（4）硫酸软骨素钠注射液

【DosageForm】

（1）Tabletofchondroitinsulfatesodium

（2）Capsuleofchondroitinsulfatesodium（3）Eyedropofchondroitinsulfatesodium（4）Injectionofchondroitinsulfatesodium

【标准来源】《中国药典》2010年版第一增补本

【OriginalStandard】Chinesepharmacopoeia[P].2010edition,FirstSupplement

【半成品复验期】一年

【Timeforreinspectionofbulkproduct】Oneyear.

【成品有效期】二年

【ExpiryDate】Twoyear.

B.美国标准UNITEDSTATESTANDARD

硫酸软骨素钠是线性粘多糖硫酸钠盐，是从健康的，被用于人类食用的如牛、猪和禽的软骨中获得。

硫酸软骨素钠主要为N-乙酰半乳糖胺（2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-吡喃半乳糖）和D-葡萄糖醛酸的共聚物硫酸酯钠盐。

这些己糖在聚合物中由β-1,4和β-1,3交替连接。

糖胺聚糖中的氨基半乳糖基团的单硫酸化主要在第4位，少量在第6位。

按干燥品计算，含硫酸软骨素钠在90.0%~105.0%之间。

注：

硫酸软骨素钠干燥后极易受潮，应迅速称量，避免暴露在空气中。

ChondroitinSulfateSodiumisthesodiumsaltofthesulfatedlinearglycosaminoglycanobtainedfrombovine,porcine,oraviancartilagesofhealthyanddomesticanimalsusedforfoodbyhumans.ChondroitinSulfateSodiumconsistsmostlyofthesodiumsaltofthesulfateesterofN-acetylchondrosamine（2-acetamido-2-de