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在,随着抗生素的广泛应用,它在世界各地的发病率均显著下降。

本病在世界各地都有发生,主要流行于热带和亚热带地区,如东南亚、非洲及中南

美洲等。

据报道,在非洲和许多其他发展中国家中,本病是最常见的生殖器溃疡性疾

病的原因。

亚洲的越南、韩国及日本多见。

1995年美国报告606例,发病率为0.2/10

万,估计全美每年发病约为1000例,常有周期性暴发性小范围流行。

解放前,本病在我国较为常见,在上海占皮肤科初诊患者的0.27%。

近年来,在我

国广西、四川、黑龙江等地也有少数病例发现。

病因:

杜克雷嗜血杆菌(haemophilusducreyi)属嗜血杆菌属,为革兰阴性短杆菌,两端

钝圆,长1~1.5μm,宽0.5~0.6μm。

菌体两端常相互连接呈链状排列,多条链平行,

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53:

10]

呈鱼群样。

该菌无鞭毛、芽孢或荚膜,不能运动。

此菌为兼性厌氧菌。

该菌的氧化还

原酶系统不完备,其生长虽不需要V因子,但需要氯高铁血红素即X因子,人工培养

时必须供给新鲜血液才能生长,故名为嗜血杆菌。

该菌具有硝酸盐还原酶,可使硝酸

盐还原成亚硝酸盐,氧化酶试验和碱性磷酸酶试验阳性,过氧化氢酶试验和卟啉试验

阴性。

杜克雷嗜血杆菌对热敏感,在65℃便很快死亡,用煮沸消毒法则可达到杀菌目

的。

发病机制:

软下疳的发病机制尚未完全明确。

在性接触过程中杜克雷嗜血杆菌可以从

微小的表皮破损处进入,使局部皮肤和组织引起感染,与此同时经淋巴管引流到腹股

沟淋巴结。

机体在清除软下疳病灶中杜克雷杆菌时,有多形核白细胞参与。

补体可能

参与了杀灭血清中的杜克雷菌,这个过程主要是依赖于抗体,补体起到增强抗体的作

用。

人类可以重复感染杜克雷菌,很明显不存在完全保护性免疫。

在相当长的时期内,人们将软下疳与梅毒混为一谈。

1842年,法国学者Basserau首

次将这两种疾病区分开来。

1859年,Rollert报告了软下疳与梅毒硬下疳并存的混合下

疳。

1889年,细菌学家Ducrey发现了本病的病原体为嗜血杆菌。

Unna描述了软下疳溃

疡的组织学改变,并在损害中发现了致病菌。

1901年,Albritton应用Himmel培养基首

次分离出Ducrey嗜血杆菌。

临床表现:

以生殖器部位发生疼痛性溃疡伴腹股沟淋巴结肿大为特征。

1.发病男性多见,男女性别比例为10~20∶1。

女性发病较少的原因可能是阴道或

宫颈损害多见,症状不明显,或不易发现,或为带菌者。

2.潜伏期一般为2~5天。

长者达20~30天。

3.好发部位

(1)阴部软下疳:

男性多见于包皮边缘、包皮内板、系带、冠状沟、龟头、阴茎及

肛门等处。

女性多见于大、小阴唇、后联合、舟状窝、阴道前庭、尿道口周围、阴

蒂、肛门、肛周及阴道等处。

本病自身接种性强,损害可迅速累及外阴、耻骨、下

腹、脐及股部。

(2)阴部外软下疳:

常见于手、乳房、唇、口腔及眼结膜等处。

4.皮肤损害初起在侵入部位发生炎性小丘疹,迅速变为小脓疱,2~3天后脓疱破

溃,扩大形成溃疡。

溃疡大小不一,直径约3~20mm,呈圆形或椭圆形碟状,周围红

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肿显著,基底呈颗粒状肉芽组织,触之易出血,表面覆盖灰黄色脓性分泌物,性质柔

软,边缘锐利不整,有潜行穿凿,触痛明显,中医称“鱼口”。

溃疡数目通常为1~2

个,但由于自身接种,可发生2~5个卫星状小溃疡,多时达十数个。

溃疡经2~3周或

1~2月愈合,残留瘢痕组织(图1)。

5.自觉症状常伴烧灼感和疼痛。

发生于外阴者自觉症状轻微,发生于阴道可有轻微

阴道炎,发生于尿道者局部有烧灼感。

全身症状较少见,有时可有低热,全身不适。

本病不引起全身扩散,但有报道发生需氧菌和(或)厌氧菌继发感染者。

6.异型下疳

(1)一过性软下疳(transientchancroid):

溃疡小,数天后即可消退,但2~3周后可出

现腹股沟淋巴结肿大。

(2)崩蚀性软下疳(phagedenicchancroid):

多继发于奋森螺旋体感染。

损害初为小溃

疡,迅速扩大,并向深部发展,形成广泛深层组织坏死,常引起大出血和外阴部遭破

坏。

本型较少见。

(3)匐行性软下疳(serpiginouschancroid):

也称蛇行性软下疳。

多个损害互相融合,

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或通过自身接种形成长而弯曲、状如蛇行或匐行性损害。

(4)巨大软下疳(giantchancroid):

开始为小溃疡,迅速向四周扩展,侵及相当大的范

围,形成巨大溃疡。

(5)毛囊性软下疳(follicularchancroid):

原发于毛囊处,初起似毛囊炎,不久形成毛

囊部帽针头大小的小溃疡。

多见于男性外阴部及女性阴毛区。

(6)丘疹性软下疳(papularchaneroid):

也称隆起性软下疳。

初起为小丘疹,以后形成

溃疡,边缘隆起,形似二期梅毒扁平湿疣。

(7)矮小软下疳(dwarfchancroid):

溃疡微小,似生殖器疱疹所致的糜烂,但边缘整

齐如刀切。

并发症:

1.腹股沟淋巴结炎也称有痛性横痃,或炎症性横痃。

50%~60%的患者在发病数天

到3周内可出现此合并症。

一般多为单侧,以左侧多见,也有发生于双侧者。

初发为

蚕豆大小不活动的硬结,皮肤表面红、肿、触痛。

可累及多个淋巴结,相互粘连,形

成大的团块,疼痛明显,最后化脓、软化,有波动,可自行溃破,脓液较稠,呈奶油

状。

易破溃形成潜蚀性或穿凿性溃疡,中医称“鱼口”。

可形成窦道自行引流,一般

约2~4周愈合,愈合后形成瘢痕。

女性患者较少出现淋巴结炎。

如及早进行治疗可减

少淋巴结炎的发生。

近年由于对本病的有效治疗,此种并发症少见。

2.炎性包茎或嵌顿包茎因局部炎性水肿,可形成包茎,甚至造成嵌顿性包茎。

3.尿瘘和尿道狭窄发生于阴茎者可形成阴茎破坏性溃疡,如累及尿道,则排尿疼

痛,甚至形成尿瘘和尿道狭窄。

4.混合下疳如同时感染苍白螺旋体可出现混合下疳。

此时先发生软下疳,愈合后出

现硬下疳,一般在发生软下疳15~25天以后发生。

近年因抗生素的广泛应用,常不出

现硬下疳而形成隐性梅毒。

因此,对软下疳患者在出现症状3周后或治疗后3个月时应

进行梅毒血清学试验。

5.继发其他病原体感染本病也可合并LGV、腹股沟肉芽肿、生殖器疱疹等。

如合并

奋森螺旋体(fusospriochets)感染,可使损害更加严重。

最近,在非洲的若干研究证

实,生殖器溃疡增加了异性恋人群传播HIV-1的危险性。

在许多发展中国家,本病是

生殖器溃疡最常见的原因,因此,重要的是对软下疳进行有效的治疗,以阻止HIV感

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染的扩散。

有作者指出,很容易从患者的生殖器溃疡性损害中获得HIV-1感染。

据报

道,并发HIV感染对软下疳的临床经过有明显的影响,在HIV-1血清阳性软下疳男性

患者常导致单剂量或短疗程治疗失败。

在HIV感染病人中软下疳的临床表现变异很

大。

控制本病的流行对阻止HIV感染在世界上一些地区异性恋人群中蔓延是非常重要

所以,对软下疳患者也应检测抗HIV抗体。

HIV血清学阳性的软下疳患者应接受

长疗程的治疗。

实验室检查:

1.涂片染色检查可从溃疡边缘深部或基底部取材,先用生理盐水洗净患部,取其渗

出物。

如为淋巴结穿刺取材,应从健康皮肤处进针,以免形成瘘管。

涂片时应从玻片

的一端推向另一端,以保持细菌的特征形态。

涂片固定后可用Gram、Wright、Giemsa

或PappenheimSaathof染色。

约50%可查见长约1~2cm末端钝圆的二极染色的短小杆

菌,Gram染色阴性,单个或沿黏液丝方向呈团状或平行排列小群聚集。

溃疡处常有

与Ducrey嗜血杆菌相似的短小杆菌污染,但污染菌无“鱼群样”特征。

2.病原菌培养可从横痃或溃疡损害处取材。

常用培养基为淋球菌胎牛血清培养基、

Mueller-Hinton巧克力培养基等。

2h内接种,置于5%~10%二氧化碳和饱和湿度环境

中,于33~34℃至少培养48h。

Ducrey嗜血杆菌的菌落直径为2mm,呈光滑的半球

形,黏性极强。

3.鉴定试验对已分离出的Ducrey杆菌,应进行生化试验进行鉴定,有氧化酶试验和

硝酸盐还原试验等。

4.免疫学检查间接免疫荧光试验以与Ducrey杆菌外膜成分起反应的单克隆抗体检测

生殖器溃疡分泌物涂片。

酶免疫试验在培养阳性的本病患者中检出率为93%,可用于

大规模人群的筛选检查。

5.分子生物学检查有核酸杂交技术和核酸扩增技术等,后者又分为PCR和LCR。

32P

标记的DNA探针已用于鉴定培养中的Ducrey杆菌。

用PCR技术检测生殖器溃疡中的

Ducrey杆菌对本病的诊断有一定价值,但也存在不少问题。

其他辅助检查:

组织病理检查:

1.皮肤溃疡显示3个层带,典型者有诊断意义。

(1)浅层:

即基底,较狭窄,由中性粒细胞、红细胞、纤维蛋白和坏死组织组成。

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用Giemsa或Gram染色可检出Ducrey嗜血杆菌。

(2)中层:

较宽,有多数新生血管形成,血管内皮细胞显著增生,可导致血管腔闭

塞,有血栓形成和继发性坏死。

浅层和中层间可见有水肿。

(3)深层:

主要为成纤维细胞增生,淋巴细胞和浆细胞密集浸润。

2.受累淋巴结呈重度急性炎症反应,有中性粒细胞浸润及坏死。

诊断:

根据病史、临床表现和实验室检查可以诊断。

诊断依据:

1.病史有非婚性接触史或配偶有感染史。

2.临床表现典型的临床表现为生殖器部位痛性溃疡,合并腹股沟淋巴结化脓性病

变。

3.实验室检查

(1)涂片见革兰阴性短杆菌、排成鱼群状。

(2)培养见典型菌落,符合生化鉴定。

(3)暗视野显微镜检查梅毒螺旋体阴性和梅毒血清学试验阴性。

符合上述要点且经培养证实者为确诊病例,如缺少培养证据则为临床疑似病例。

鉴别诊断:

应与梅毒硬下疳、LGV、生殖器疱疹、急性女阴溃疡、Behcet综合征、结

核性溃疡及腹股沟肉芽肿等鉴别。

1.梅毒硬下疳见表1。

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2.性病性淋巴肉芽肿(LGV)见表2。

3.生殖器疱疹由HSV-2感染引起。

损害为集簇性丘疱疹、小水疱及糜烂,分泌物呈

浆液性,伴灼热感和疼痛,愈后常复发。

4.急性女阴溃疡无性接触史,常见于少女及未婚妇女,易反复发作,常伴口腔阿弗

他溃疡及小腿结节性红斑,溃疡分泌物涂片可查见粗大杆菌。

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5.Behcet综合征多见于青年女性,可伴口腔溃疡、眼病变、皮肤结节性红斑和针刺

反应阳性。

6.结核性溃疡也可见于龟头,炎症轻微,自觉症状轻,慢性经过,表面脓液稀而

少,损害可查见结核杆菌,活检组织像呈结核性结构。

7.腹股沟肉芽肿损害为增生性肉芽肿性溃疡,触之易出血,淋巴结症状轻微,甚至

不发生,自觉不痛,取肉芽组织碎片作印片或涂片用Giemsa或Wright,染色,可在增

大的单核细胞内查见Donovan小体。

8.硬下疳见表3。

治疗:

1.治疗原则及时、足量、规则用药;

患者的性伴应同时接受检查和治疗;

治疗后应

进行随访。

治疗期间应禁止性生活。

2.治疗方案

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(1)阿奇霉素1g,单次口服(孕妇及哺乳期妇女慎用)。

(2)头孢曲松250mg,单次肌注。

(3)环丙沙星500mg,口服,2次/d,疗程3天(禁用于孕妇及哺乳妇女和年龄<18岁

者)。

(4)红霉素500mg,口服,4次/d,疗程7天。

3.注意事项

(1)病原体耐药:

治疗无效可能是杜克雷嗜血杆菌对所用抗菌药物耐药。

已有环丙

沙星或红霉素中度耐药菌株的报告。

(2)包皮环切:

未做包皮环切者疗效较差。

如果溃疡位于包皮下,愈合较慢。

(3)HIV感染:

合并HIV感染者治疗失败的可能性较大,且溃疡愈合更慢。

对这类患

者疗程应适当延长。

(4)皮损局部处理:

对已化脓、有波动感的肿大淋巴结可行穿刺或切开引流。

在治疗开始后3~7天应进行复查。

如治疗有效,在3天内自觉症状好转,在7天内溃

疡和淋巴结的肿胀也改善。

如临床无明显改善,应考虑:

①诊断是否正确。

②是否合并其他STD。

③是否合并HIV感染。

④未按要求用药。

⑤病原菌耐药。

完全愈合的时间随溃疡大小而定,大的溃疡可能需2周以上。

创面完全愈合,淋巴结肿大完全消退,生理功能恢复正常为痊愈。

软下疳如在早期

发现,及时得到治疗,能完全恢复正常,晚期的严重损害,即使治愈后也会留下瘢痕

组织。

4.全身疗法

(1)药物的选择:

近年来,由于对Ducrey嗜血杆菌敏感菌株已经发生变化,以前推荐

的治疗已经过时。

已报告了通过质粒介导的对氨苄西林(氨苄青霉素)、磺胺类、氯霉

素、四环素和卡那霉素耐药的Ducrey嗜血杆菌菌株。

在体外试验中对Ducrey嗜血杆菌最敏感的药物是阿奇霉素、头孢曲松(头孢三嗪)、

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环丙沙星(环丙氟哌酸)和红霉素。

已证明,喹诺酮类如环丙沙星(环丙氟哌酸)、依诺

沙星、诺氟沙星(氟哌酸)及氟罗沙星(fleroxacin)对软下疳治疗有效。

(2)治疗方案:

①一线疗法:

阿奇霉素1.0g,1次口服;

或头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,1次肌内注

射;

或碱性红霉素0.5g,口服,4次/d,连用7天。

②二线疗法:

阿莫西林0.5g加克拉维酸0.125g,口服,3次/d,连用7天。

③环丙沙星(环丙氟哌酸)0.5g,口服,2次/d,连用3天。

④罗红霉素0.15g,口服,2次/d,连用7天;

或克拉霉素0.5g,口服,2次/d,连用7

天。

5.局部疗法溃疡可用高锰酸钾溶液、生理盐水或过氧化氢溶液冲洗,再用抗生素软

膏。

对有痛性横痃不宜切开,反复抽取脓液后注入抗生素,穿刺时应从健康皮肤处进

针。

若已破溃,应每天换药,保持引流通畅和创面清洁。

溃疡周围可外用保护性泥

膏,以免发生自身接种。

6.手术疗法晚期已形成组织破坏、瘢痕及畸形者,可行外科手术治疗。

对包茎病人

应先用以上药液浸泡或湿敷,治愈后应行包皮切除术。

7.性伴侣的处理对近1周内与患者有过性接触的性伴侣要进行预防性治疗。

8.随访应用上述疗法,一般在3天内症状即可改善,7天内可使脓性分泌物减少,溃

疡愈合,但淋巴结消退较慢,应注意观察并穿刺抽脓。

即使治疗正确,约5%的病人

会出现疾病复发。

复治推荐采用原先的治疗方案。

预后:

呈自限性病程,不会发生全身播散。

未治疗者的生殖器溃疡和腹股沟淋巴结脓

肿偶可持续数年,局部疼痛最常见。

感染不引起免疫,可发生再感染。

预防:

早期诊断、早期治疗,彻底治愈患者可减少传染源。

由于可能存在无症状的

Ducrey嗜血杆菌携带者,许多学者推荐对即使缺乏临床表现的接触者也应进行预防性

治疗。

加强教育,正确对待性生活。

切实禁止嫖娼卖淫活动可切断本病的传播途径。

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