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现
在,随着抗生素的广泛应用,它在世界各地的发病率均显著下降。
本病在世界各地都有发生,主要流行于热带和亚热带地区,如东南亚、非洲及中南
美洲等。
据报道,在非洲和许多其他发展中国家中,本病是最常见的生殖器溃疡性疾
病的原因。
亚洲的越南、韩国及日本多见。
1995年美国报告606例,发病率为0.2/10
万,估计全美每年发病约为1000例,常有周期性暴发性小范围流行。
解放前,本病在我国较为常见,在上海占皮肤科初诊患者的0.27%。
近年来,在我
国广西、四川、黑龙江等地也有少数病例发现。
病因:
杜克雷嗜血杆菌(haemophilusducreyi)属嗜血杆菌属,为革兰阴性短杆菌,两端
钝圆,长1~1.5μm,宽0.5~0.6μm。
菌体两端常相互连接呈链状排列,多条链平行,
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呈鱼群样。
该菌无鞭毛、芽孢或荚膜,不能运动。
此菌为兼性厌氧菌。
该菌的氧化还
原酶系统不完备,其生长虽不需要V因子,但需要氯高铁血红素即X因子,人工培养
时必须供给新鲜血液才能生长,故名为嗜血杆菌。
该菌具有硝酸盐还原酶,可使硝酸
盐还原成亚硝酸盐,氧化酶试验和碱性磷酸酶试验阳性,过氧化氢酶试验和卟啉试验
阴性。
杜克雷嗜血杆菌对热敏感,在65℃便很快死亡,用煮沸消毒法则可达到杀菌目
的。
发病机制:
软下疳的发病机制尚未完全明确。
在性接触过程中杜克雷嗜血杆菌可以从
微小的表皮破损处进入,使局部皮肤和组织引起感染,与此同时经淋巴管引流到腹股
沟淋巴结。
机体在清除软下疳病灶中杜克雷杆菌时,有多形核白细胞参与。
补体可能
参与了杀灭血清中的杜克雷菌,这个过程主要是依赖于抗体,补体起到增强抗体的作
用。
人类可以重复感染杜克雷菌,很明显不存在完全保护性免疫。
在相当长的时期内,人们将软下疳与梅毒混为一谈。
1842年,法国学者Basserau首
次将这两种疾病区分开来。
1859年,Rollert报告了软下疳与梅毒硬下疳并存的混合下
疳。
1889年,细菌学家Ducrey发现了本病的病原体为嗜血杆菌。
Unna描述了软下疳溃
疡的组织学改变,并在损害中发现了致病菌。
1901年,Albritton应用Himmel培养基首
次分离出Ducrey嗜血杆菌。
临床表现:
以生殖器部位发生疼痛性溃疡伴腹股沟淋巴结肿大为特征。
1.发病男性多见,男女性别比例为10~20∶1。
女性发病较少的原因可能是阴道或
宫颈损害多见,症状不明显,或不易发现,或为带菌者。
2.潜伏期一般为2~5天。
长者达20~30天。
3.好发部位
(1)阴部软下疳:
男性多见于包皮边缘、包皮内板、系带、冠状沟、龟头、阴茎及
肛门等处。
女性多见于大、小阴唇、后联合、舟状窝、阴道前庭、尿道口周围、阴
蒂、肛门、肛周及阴道等处。
本病自身接种性强,损害可迅速累及外阴、耻骨、下
腹、脐及股部。
(2)阴部外软下疳:
常见于手、乳房、唇、口腔及眼结膜等处。
4.皮肤损害初起在侵入部位发生炎性小丘疹,迅速变为小脓疱,2~3天后脓疱破
溃,扩大形成溃疡。
溃疡大小不一,直径约3~20mm,呈圆形或椭圆形碟状,周围红
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肿显著,基底呈颗粒状肉芽组织,触之易出血,表面覆盖灰黄色脓性分泌物,性质柔
软,边缘锐利不整,有潜行穿凿,触痛明显,中医称“鱼口”。
溃疡数目通常为1~2
个,但由于自身接种,可发生2~5个卫星状小溃疡,多时达十数个。
溃疡经2~3周或
1~2月愈合,残留瘢痕组织(图1)。
5.自觉症状常伴烧灼感和疼痛。
发生于外阴者自觉症状轻微,发生于阴道可有轻微
阴道炎,发生于尿道者局部有烧灼感。
全身症状较少见,有时可有低热,全身不适。
本病不引起全身扩散,但有报道发生需氧菌和(或)厌氧菌继发感染者。
6.异型下疳
(1)一过性软下疳(transientchancroid):
溃疡小,数天后即可消退,但2~3周后可出
现腹股沟淋巴结肿大。
(2)崩蚀性软下疳(phagedenicchancroid):
多继发于奋森螺旋体感染。
损害初为小溃
疡,迅速扩大,并向深部发展,形成广泛深层组织坏死,常引起大出血和外阴部遭破
坏。
本型较少见。
(3)匐行性软下疳(serpiginouschancroid):
也称蛇行性软下疳。
多个损害互相融合,
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或通过自身接种形成长而弯曲、状如蛇行或匐行性损害。
(4)巨大软下疳(giantchancroid):
开始为小溃疡,迅速向四周扩展,侵及相当大的范
围,形成巨大溃疡。
(5)毛囊性软下疳(follicularchancroid):
原发于毛囊处,初起似毛囊炎,不久形成毛
囊部帽针头大小的小溃疡。
多见于男性外阴部及女性阴毛区。
(6)丘疹性软下疳(papularchaneroid):
也称隆起性软下疳。
初起为小丘疹,以后形成
溃疡,边缘隆起,形似二期梅毒扁平湿疣。
(7)矮小软下疳(dwarfchancroid):
溃疡微小,似生殖器疱疹所致的糜烂,但边缘整
齐如刀切。
并发症:
1.腹股沟淋巴结炎也称有痛性横痃,或炎症性横痃。
50%~60%的患者在发病数天
到3周内可出现此合并症。
一般多为单侧,以左侧多见,也有发生于双侧者。
初发为
蚕豆大小不活动的硬结,皮肤表面红、肿、触痛。
可累及多个淋巴结,相互粘连,形
成大的团块,疼痛明显,最后化脓、软化,有波动,可自行溃破,脓液较稠,呈奶油
状。
易破溃形成潜蚀性或穿凿性溃疡,中医称“鱼口”。
可形成窦道自行引流,一般
约2~4周愈合,愈合后形成瘢痕。
女性患者较少出现淋巴结炎。
如及早进行治疗可减
少淋巴结炎的发生。
近年由于对本病的有效治疗,此种并发症少见。
2.炎性包茎或嵌顿包茎因局部炎性水肿,可形成包茎,甚至造成嵌顿性包茎。
3.尿瘘和尿道狭窄发生于阴茎者可形成阴茎破坏性溃疡,如累及尿道,则排尿疼
痛,甚至形成尿瘘和尿道狭窄。
4.混合下疳如同时感染苍白螺旋体可出现混合下疳。
此时先发生软下疳,愈合后出
现硬下疳,一般在发生软下疳15~25天以后发生。
近年因抗生素的广泛应用,常不出
现硬下疳而形成隐性梅毒。
因此,对软下疳患者在出现症状3周后或治疗后3个月时应
进行梅毒血清学试验。
5.继发其他病原体感染本病也可合并LGV、腹股沟肉芽肿、生殖器疱疹等。
如合并
奋森螺旋体(fusospriochets)感染,可使损害更加严重。
最近,在非洲的若干研究证
实,生殖器溃疡增加了异性恋人群传播HIV-1的危险性。
在许多发展中国家,本病是
生殖器溃疡最常见的原因,因此,重要的是对软下疳进行有效的治疗,以阻止HIV感
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染的扩散。
有作者指出,很容易从患者的生殖器溃疡性损害中获得HIV-1感染。
据报
道,并发HIV感染对软下疳的临床经过有明显的影响,在HIV-1血清阳性软下疳男性
患者常导致单剂量或短疗程治疗失败。
在HIV感染病人中软下疳的临床表现变异很
大。
控制本病的流行对阻止HIV感染在世界上一些地区异性恋人群中蔓延是非常重要
所以,对软下疳患者也应检测抗HIV抗体。
HIV血清学阳性的软下疳患者应接受
长疗程的治疗。
实验室检查:
1.涂片染色检查可从溃疡边缘深部或基底部取材,先用生理盐水洗净患部,取其渗
出物。
如为淋巴结穿刺取材,应从健康皮肤处进针,以免形成瘘管。
涂片时应从玻片
的一端推向另一端,以保持细菌的特征形态。
涂片固定后可用Gram、Wright、Giemsa
或PappenheimSaathof染色。
约50%可查见长约1~2cm末端钝圆的二极染色的短小杆
菌,Gram染色阴性,单个或沿黏液丝方向呈团状或平行排列小群聚集。
溃疡处常有
与Ducrey嗜血杆菌相似的短小杆菌污染,但污染菌无“鱼群样”特征。
2.病原菌培养可从横痃或溃疡损害处取材。
常用培养基为淋球菌胎牛血清培养基、
Mueller-Hinton巧克力培养基等。
2h内接种,置于5%~10%二氧化碳和饱和湿度环境
中,于33~34℃至少培养48h。
Ducrey嗜血杆菌的菌落直径为2mm,呈光滑的半球
形,黏性极强。
3.鉴定试验对已分离出的Ducrey杆菌,应进行生化试验进行鉴定,有氧化酶试验和
硝酸盐还原试验等。
4.免疫学检查间接免疫荧光试验以与Ducrey杆菌外膜成分起反应的单克隆抗体检测
生殖器溃疡分泌物涂片。
酶免疫试验在培养阳性的本病患者中检出率为93%,可用于
大规模人群的筛选检查。
5.分子生物学检查有核酸杂交技术和核酸扩增技术等,后者又分为PCR和LCR。
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标记的DNA探针已用于鉴定培养中的Ducrey杆菌。
用PCR技术检测生殖器溃疡中的
Ducrey杆菌对本病的诊断有一定价值,但也存在不少问题。
其他辅助检查:
组织病理检查:
1.皮肤溃疡显示3个层带,典型者有诊断意义。
(1)浅层:
即基底,较狭窄,由中性粒细胞、红细胞、纤维蛋白和坏死组织组成。
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用Giemsa或Gram染色可检出Ducrey嗜血杆菌。
(2)中层:
较宽,有多数新生血管形成,血管内皮细胞显著增生,可导致血管腔闭
塞,有血栓形成和继发性坏死。
浅层和中层间可见有水肿。
(3)深层:
主要为成纤维细胞增生,淋巴细胞和浆细胞密集浸润。
2.受累淋巴结呈重度急性炎症反应,有中性粒细胞浸润及坏死。
诊断:
根据病史、临床表现和实验室检查可以诊断。
诊断依据:
1.病史有非婚性接触史或配偶有感染史。
2.临床表现典型的临床表现为生殖器部位痛性溃疡,合并腹股沟淋巴结化脓性病
变。
3.实验室检查
(1)涂片见革兰阴性短杆菌、排成鱼群状。
(2)培养见典型菌落,符合生化鉴定。
(3)暗视野显微镜检查梅毒螺旋体阴性和梅毒血清学试验阴性。
符合上述要点且经培养证实者为确诊病例,如缺少培养证据则为临床疑似病例。
鉴别诊断:
应与梅毒硬下疳、LGV、生殖器疱疹、急性女阴溃疡、Behcet综合征、结
核性溃疡及腹股沟肉芽肿等鉴别。
1.梅毒硬下疳见表1。
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2.性病性淋巴肉芽肿(LGV)见表2。
3.生殖器疱疹由HSV-2感染引起。
损害为集簇性丘疱疹、小水疱及糜烂,分泌物呈
浆液性,伴灼热感和疼痛,愈后常复发。
4.急性女阴溃疡无性接触史,常见于少女及未婚妇女,易反复发作,常伴口腔阿弗
他溃疡及小腿结节性红斑,溃疡分泌物涂片可查见粗大杆菌。
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5.Behcet综合征多见于青年女性,可伴口腔溃疡、眼病变、皮肤结节性红斑和针刺
反应阳性。
6.结核性溃疡也可见于龟头,炎症轻微,自觉症状轻,慢性经过,表面脓液稀而
少,损害可查见结核杆菌,活检组织像呈结核性结构。
7.腹股沟肉芽肿损害为增生性肉芽肿性溃疡,触之易出血,淋巴结症状轻微,甚至
不发生,自觉不痛,取肉芽组织碎片作印片或涂片用Giemsa或Wright,染色,可在增
大的单核细胞内查见Donovan小体。
8.硬下疳见表3。
治疗:
1.治疗原则及时、足量、规则用药;
患者的性伴应同时接受检查和治疗;
治疗后应
进行随访。
治疗期间应禁止性生活。
2.治疗方案
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(1)阿奇霉素1g,单次口服(孕妇及哺乳期妇女慎用)。
(2)头孢曲松250mg,单次肌注。
(3)环丙沙星500mg,口服,2次/d,疗程3天(禁用于孕妇及哺乳妇女和年龄<18岁
者)。
(4)红霉素500mg,口服,4次/d,疗程7天。
3.注意事项
(1)病原体耐药:
治疗无效可能是杜克雷嗜血杆菌对所用抗菌药物耐药。
已有环丙
沙星或红霉素中度耐药菌株的报告。
(2)包皮环切:
未做包皮环切者疗效较差。
如果溃疡位于包皮下,愈合较慢。
(3)HIV感染:
合并HIV感染者治疗失败的可能性较大,且溃疡愈合更慢。
对这类患
者疗程应适当延长。
(4)皮损局部处理:
对已化脓、有波动感的肿大淋巴结可行穿刺或切开引流。
在治疗开始后3~7天应进行复查。
如治疗有效,在3天内自觉症状好转,在7天内溃
疡和淋巴结的肿胀也改善。
如临床无明显改善,应考虑:
①诊断是否正确。
②是否合并其他STD。
③是否合并HIV感染。
④未按要求用药。
⑤病原菌耐药。
完全愈合的时间随溃疡大小而定,大的溃疡可能需2周以上。
创面完全愈合,淋巴结肿大完全消退,生理功能恢复正常为痊愈。
软下疳如在早期
发现,及时得到治疗,能完全恢复正常,晚期的严重损害,即使治愈后也会留下瘢痕
组织。
4.全身疗法
(1)药物的选择:
近年来,由于对Ducrey嗜血杆菌敏感菌株已经发生变化,以前推荐
的治疗已经过时。
已报告了通过质粒介导的对氨苄西林(氨苄青霉素)、磺胺类、氯霉
素、四环素和卡那霉素耐药的Ducrey嗜血杆菌菌株。
在体外试验中对Ducrey嗜血杆菌最敏感的药物是阿奇霉素、头孢曲松(头孢三嗪)、
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环丙沙星(环丙氟哌酸)和红霉素。
已证明,喹诺酮类如环丙沙星(环丙氟哌酸)、依诺
沙星、诺氟沙星(氟哌酸)及氟罗沙星(fleroxacin)对软下疳治疗有效。
(2)治疗方案:
①一线疗法:
阿奇霉素1.0g,1次口服;
或头孢曲松(头孢三嗪)0.25g,1次肌内注
射;
或碱性红霉素0.5g,口服,4次/d,连用7天。
②二线疗法:
阿莫西林0.5g加克拉维酸0.125g,口服,3次/d,连用7天。
③环丙沙星(环丙氟哌酸)0.5g,口服,2次/d,连用3天。
④罗红霉素0.15g,口服,2次/d,连用7天;
或克拉霉素0.5g,口服,2次/d,连用7
天。
5.局部疗法溃疡可用高锰酸钾溶液、生理盐水或过氧化氢溶液冲洗,再用抗生素软
膏。
对有痛性横痃不宜切开,反复抽取脓液后注入抗生素,穿刺时应从健康皮肤处进
针。
若已破溃,应每天换药,保持引流通畅和创面清洁。
溃疡周围可外用保护性泥
膏,以免发生自身接种。
6.手术疗法晚期已形成组织破坏、瘢痕及畸形者,可行外科手术治疗。
对包茎病人
应先用以上药液浸泡或湿敷,治愈后应行包皮切除术。
7.性伴侣的处理对近1周内与患者有过性接触的性伴侣要进行预防性治疗。
8.随访应用上述疗法,一般在3天内症状即可改善,7天内可使脓性分泌物减少,溃
疡愈合,但淋巴结消退较慢,应注意观察并穿刺抽脓。
即使治疗正确,约5%的病人
会出现疾病复发。
复治推荐采用原先的治疗方案。
预后:
呈自限性病程,不会发生全身播散。
未治疗者的生殖器溃疡和腹股沟淋巴结脓
肿偶可持续数年,局部疼痛最常见。
感染不引起免疫,可发生再感染。
预防:
早期诊断、早期治疗,彻底治愈患者可减少传染源。
由于可能存在无症状的
Ducrey嗜血杆菌携带者,许多学者推荐对即使缺乏临床表现的接触者也应进行预防性
治疗。
加强教育,正确对待性生活。
切实禁止嫖娼卖淫活动可切断本病的传播途径。
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