四川大学药理学重点总结超全Word格式文档下载.docx

四川大学药理学重点总结超全Word格式文档下载.docx

《四川大学药理学重点总结超全Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《四川大学药理学重点总结超全Word格式文档下载.docx（33页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

24、肝肠循环某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢产物,可自胆汁排泄,若此时,再经肠粘膜上皮细胞吸收,经门静脉,肝脏重新进入体循环的反复循环过程。

25、耐药性又称抗药性,就是指细菌与抗菌药无反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。

26、耐受性机体对药物的反应特别不敏感,需加大剂量才能获得疗效。

27、药物效应动力学简称药效学,主要研究药物对机体的作用,包括药物的作用、作用机制、临床应用或适应性等。

28、血药浓度坪值每个一个半衰期用药一次,经4~6个半衰期后可达稳定水平的97%,此时血药浓度上升的幅度逐渐减缓并趋于稳定,在一定范围内波动,这个相对稳定的水平称为坪值。

29、药理学就是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的一门学科。

30、半数致死量（LD50）50%实验动物死亡的剂量。

31、半数有效量（ED50）50%实验动物出现阳性反应的剂量。

32、半数中毒量（TD50）50%实验动物出现中毒反应的剂量。

33、治疗指数在药物研究室用来表示药物安全性的指标,TI=LD50/ED50或TI=TD50/ED50。

34、化疗指数就是指在化学治疗药物研究时用来表示药物安全性的指标,即LD50/ED50。

35、安全范围ED95与LD5之间的距离。

36、灰婴综合征由于新生儿与早产儿肝功能发育不全,肝药酶的含量与活性较低,解毒功能差,且肾脏排泄功能也低下,使用大量的氯霉素易引起积蓄中毒,表现为腹胀、呕吐、呼吸抑制乃至皮肤灰白、紫绀,最后循环衰竭、休克,称灰婴综合征。

简答

1、简述药物效能与效价强度的概念

药物在最大治疗量时达到的最大效应,称效能。

效价强度（potency）:

药物引起等效效应的相对剂量或浓度。

2、简述药物代谢的方式及解决

药物代谢又称生物转化（biotransformation）,即药物在体内发生的化学结构变化。

其代谢的两种方式分别为

（1）氧化、还原或水解与

（2）结合。

3、耐药性耐药性就是指细菌与抗菌药物多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使抗菌药物的疗效降低或无效。

耐药性分为固有耐药性与获得耐药性。

4、简述解热、镇痛、抗炎药的作用机制

⑴抑制PG合成酶--环氧酶（cyclo-oxygenase,COX）;

⑵抑制缓激肽的生物合成;

⑶稳定溶酶体膜;

⑷抑制WBC向炎症部位的游走。

5、简述氨基苷类的抗生素的不良反应

（1）肾毒性:

急性近曲小管变形、坏死。

尿中可见蛋白、管性、红细胞,重者见氮质血症。

（2）耳毒性:

前庭功能损害,耳窝神经损害。

（3）神经肌肉阻滞:

表现为肌无力,常见静滴或腹腔给药。

原因:

乙酰胆碱释放受阻。

（4）过敏反应:

嗜酸性细胞增多、皮疹、药热与过敏性休克。

6、T1/2及其意义

药物消除半衰期（T1/2）就是药物浓度下降一半所需要的时间。

T1/2=0、693/k。

其意义为:

（1）反映药物消除速度与能力

（2）一次用药经过4-6个T1/2体内药物基本消除,反复用药经4-6个T1/2体内药量达稳态水平（3）决定每天给药次数。

7、成瘾性

阿片类等药物连续反复多次给予后,形成对药物的依赖性,成为成瘾性。

8、肝药酶抑制剂

肝药酶抑制剂:

能抑制肝药酶合成并降低其活性的药物。

如异烟肼、氯霉素。

9、简述SMZ+TMP（复方新诺明）的药理依据（作用机制、组方依据）

复方磺胺甲噁唑（SMZco,复方新诺明）就是SMZ与TMP按照5:

1比例制成的复方制剂,二者的主要药代学参数相近。

SMZco通过双重阻断机制（SMZ抑制二氢蝶酸合酶,而TMP抑制二氢叶酸还原酶）,协同阻断细菌四氢叶酸合成;

抗菌活性就是两药单独等量应用时的数倍至数十倍,甚至呈现杀菌作用,且抗菌谱广大,并减少细菌耐药性的产生。

10、首剂现象

首剂效应（firstdoseeffect）又称首剂综合征（syndromeoffirstdose）或首剂现象（firstdosephenomenon）,系指一些病人在初服某种药物时,由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。

最初发现引起首剂效应的药物为α1受体阻滞剂哌唑嗪（prazoxin）,该药引起的首剂效应表现为恶心、头晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等;

β受体阻滞剂与钙拮抗剂也可引起首剂效应。

为预防哌唑嗪的首剂效应,可采用临睡前给药,并从小剂量（0、5mg）开始;

一旦发生首剂效应,应使患者平卧,一般无须特殊处理。

11、肝药酶

肝药酶就是存在于肝微粒体内的混合功能氧化酶系统。

主要的酶就是细胞色素P-450,尚有辅酶2（NADPH）及黄蛋白,能转化数百种药物。

12、二重感染

正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统。

长期应用广谱抗生素时,敏感菌被抑制;

不敏感菌乘机大量繁殖,由原来的趋势菌群变为优势菌群,造成新的感染,称作二重感染或菌群交替症。

13、周期非特异性药物

细胞周期非特异性药物（CCNSA）:

能杀灭处于增值周期各时相的细胞甚至包括G0期细胞的药物,如直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物（烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）。

14、周期特异性药物

斯堡周期（时相）特异性药物（CCSA）:

仅对增值周期的某些时相敏感而对G0期细胞不敏感的药物,如作用于S期的抗代谢药物,作用于M期细胞的长春碱类药物。

15、反跳现象

些药物连续使用一段时间后,病人对激素产生了依赖性或并且尚未完全控制,骤然停药或减量过快而致原病复发或恶化,这种现象称为反跳现象。

常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再缓慢减量、停药。

16、简述小剂量阿司匹林抗血栓形成的作用原理

低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活,不可逆地抑制血小板环氧酶,减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成,而影响血小板聚集及抗血栓形成,达到抗凝作用。

17、四环素抗生素的不良反应

（1）胃肠道刺激:

口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状

（2）二重感染:

（3）对骨骼与牙齿生长的影响:

四环素类药物与新生的骨骼中牙齿中沉积的钙离子结合,造成恒齿永久性棕色色素沉着,牙釉质发育不全,还可抑制婴儿骨骼发育。

（5）其她:

长期大量使用可引起严重肝损伤或加重原有肾损伤。

偶见过敏反应。

18、简述不啡治疗心源性哮喘的药理依据

不啡治疗心源性哮喘作用显著,其作用机制就是:

（1）扩张外周血管,降低外周阻力,减少回心血量,减轻心脏负担。

（2）有镇痛作用,消除紧张、焦虑情绪,减少耗氧量。

（3）降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。

19、为什么新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强

新斯的明除抑制乙酰胆碱酯酶而使乙酰胆碱蓄积外,还能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体,并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱,表现出强大的兴奋骨骼肌的作用。

20、苯二氮卓类药物的中枢性肌肉松弛作用特点及临床应用

安定的肌松作用最强,能降低肌张力而不影响机体的正常活动,临床用于缓解中枢疾病所致的肌强直,也可用于局部病变引起的肌肉痉挛。

21、简述庆大霉素用于治疗肠道感染的用药途径与依据

采用口服给药。

庆大霉素对革兰氏阴性菌杆菌有强大的抑制作用,肠道感染多为革兰氏阴性杆菌所致,口服时在肠道不吸收,肠道浓度高,故对肠道感染有效。

22、血浆半衰期

指血浆药物浓度下降一半所需要的时间,恒比消除,t1/2=0、693/KE,t1/2大小与血药浓度高低无关,为恒定值;

恒量消除,T1/2=C0/2k,其大小固定,初始血药浓度有关。

23、生物利用度

指非血管内给药（如口服）吸收的药物经过肝脏首关消除后能被吸收入体循环的相对含量,用F表示,F=A/D*100%,A为进入体循环的药量,D为服药剂量。

24、肾上腺素作用的翻转现象

酚妥拉明等α受体阻滞药妨碍去甲肾上腺素与α受体结合,使肾上腺素升压作用翻转为降压作用。

这就是由于α受体收缩血管作用被取消,表现出β受体激动后的血管舒张作用。

25、受体激动剂

亦称完全激动剂（fullagonist）。

对受体有较强亲与力与内在活性,能通过受体兴奋发挥最大效应的药物（a=1）。

26、简述竞争性拮抗药的特点并举出一例

拮抗作用可逆,增加激动药剂量可使激动剂效应保持原有水平,即内在活性（最大效应）可不变,但使激动剂量效曲线平行右移。

阿托品就是乙酰胆碱的竞争性拮抗药,使乙酰胆碱的量效曲线平行右移,但最大效应不变。

27、药物与血浆蛋白结合后有何特点

a使结合型药物暂时失去药理活性;

b结合时可逆的,经常处于动态平衡;

c合并用药可发生竞争性抑制作用。

28、强心苷的正性肌力作用原理

强心苷与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合,导致钠泵失灵,进而使心肌细胞内Na+、Ca2+增加,K+减少。

胞内Na+量增多后,又通过Na+-Ca2+双向交换机制或使Na+内流减少,Ca2+外流减少或使Na+外流增加,Ca2+内流增加,最终导致细胞内Na+减少,Ca2+增加,肌浆网摄取Ca2+也增加,存储Ca2+增多。

另有实验证实,细胞内Ca2+增加时,还可增强钙离子流,使动作电位2相内流的Ca2+增多,此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+,即“以钙释钙”的过程。

这样在强心苷作用下,心肌细胞内可利用的Ca2+增加,心肌的收缩力加强。

29、利福平的抗菌作用

抗菌谱:

广,结核杆菌、麻风杆菌;

对革兰阳性菌尤其耐药性金葡菌有强大的抗菌作用;

对革兰阴性菌、某些病毒与沙眼衣原体也有抑制作用。

抗菌力:

杀菌,静止期、繁殖期有效。

抗菌原理:

抑制RNA多聚酶,阻碍RNA合成。

耐药性:

单用易产生耐药性。

问答

1、试述强心苷加强心肌收缩作用特点及机理。

作用特点:

①加快心肌纤维缩短速度,使心肌收缩敏捷,因此舒张期相对延长;

②加强衰竭心肌收缩力的同时,并不增加心肌耗氧量,甚至使心肌耗氧量有所降低;

③使用强心苷后舒张期压力与容积都下降,增加心输出量。

机理:

强心苷与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合,导致钠泵失灵,进而使心肌细胞内Na+、Ca2+增加,K+减少。

胞内Na+量增多后,又通过Na+-Ca2+双向交换机制或使Na+内流减少,Ca2+外流减少或使Na+外流增加,Ca2+内流增加,最终导致细胞内Na+减少,Ca2+增加,肌浆网摄取Ca2+也增加,存储Ca2+增多另有实验证实,细胞内Ca2+增加时,还可增强钙离子流,使动作电位2相内流的Ca2+增多,此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+,即“以钙释钙”的过程。

2、详述阿托品临床应用、药理作用及不良反应。

临床应用:

①解除平滑肌痉挛:

如胃肠绞痛及膀胱刺激症状,对胆绞痛及肾绞痛疗效差。

亦可用于治疗遗尿症。

②制止腺体分泌:

麻醉前给药,减少呼吸道分泌,防止气道阻塞。

③眼科用于:

虹膜睫状体炎,松驰后利于休息,还可防止粘连;

检查眼底,用于扩瞳;

验光配眼镜,用于儿童验光。

④缓慢型心律失常。

用于迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞等。

⑤抗休克:

对于感染性休克,大剂量阿托品能解除血管痉挛,舒张外周血管,改善微循环。

⑥解救有机磷酸酯类中毒。

药理作用:

作用广泛,对各器官的敏感性不同,随剂量增加,依次出现以下作用。

⑴腺体:

分泌减少。

唾液腺与汗腺最敏感。

其次就是泪腺,呼吸道腺体。

大剂量使胃液分泌减少。

⑵眼:

ⅰ扩瞳:

松驰扩约肌;

ⅱ升高眼压:

瞳孔扩大→前房角变窄→房水回流障碍→眼压↑;

ⅲ调节麻痹:

睫状肌松驰→悬韧带紧张→晶状体变扁平→适于瞧远物。

⑶平滑肌:

松驰内脏平滑肌,对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松驰作用显著;

对胆管、输尿管与支气管的解痉作用较弱;

对胃肠括约肌的反应不定。

⑷心脏:

心率:

治疗量（0、5mg）时部分病人出现短暂减慢。

可能由阿托品阻断突融前膜M1受体从而减少突触中ACh对递质释放的抑制作用所致。

较大剂量（1-2mg）时,心率显著加快。

这就是由于阻断心脏M受体,解除迷走神经对心脏的抑制而出现的作用。

房室传导:

可拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞与心率失常。

⑸血管与血压:

治疗量—无影响。

大剂量—解除小血管痉挛。

由直接扩张血管或体温升高的散热反应所致。

⑹中枢神经系统:

较大剂量（1-2mg）----轻度兴奋。

（2-5mg）----较强兴奋,焦躁、多言、谵妄。

中毒剂量（10mg以上）----幻觉、昏迷、呼吸麻痹等。

阿托品常见的不良反应有:

口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。

但随着计量增大,其不良反应可逐渐加重,甚至出现明显中枢中毒症状。

阿托品中毒可注射拟胆碱药抢救,如新斯的明,毒扁豆碱或毛果芸香碱等。

禁忌症:

青光眼、前列腺肥大（可加重排尿困难）。

3、试述头孢菌素各类的基本特点。

代表药物

基本特点

第一代头孢

头孢噻吩

头孢唑啉

头孢氨苄

1.对G+菌与G－球菌敏感,G－杆菌不敏感。

2.耐青霉素酶,不耐头孢菌素酶

3.肾脏毒性大,用于耐青霉素的金葡菌感染

第二代头孢

头孢呋辛

头孢克洛

头孢孟多

1.对G＋、G－球有作用,对G－杆有效,厌氧有效,绿脓无效。

2.可耐青霉素酶,也可耐头孢菌素酶。

3.分布同青霉素G。

4.毒性、过敏、肾毒性小,应用于耐药阳性菌与阴性菌。

第三代头孢

头孢噻污

头孢曲松

头孢她定

1.对G＋菌不如一代,对G－菌作用强,对绿脓有效。

2.能耐青霉素酶与头孢菌素酶。

3.肾毒性小,有二重感染,应用于严重感染（绿脓、败血症、

脑膜炎）。

第四代头孢

头孢匹罗

头孢吡肟

耐酶阴性菌

4、氯丙嗪能阻断哪些受体？

其后果如何？

（1）阻断中脑-边缘系统与中脑-皮层系统的D2样受体而发挥较强的中枢神经系统抑制作用。

（2）小剂量氯丙嗪阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体可对抗DA受体激动药去水不啡引起飞呕吐反应。

（3）阻断肾上腺素α受体可致血管扩张、血压下降（4）阻断M胆碱受体引起口干、便秘、视力模糊。

（5）阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体可促使下丘脑分泌多种激素如催乳素释放因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子与ACTH等。

5、阿司匹林抑制前列腺素的生物合成可引起哪些后果？

阿司匹林抑制COX-1与COX-2,抑制了前列腺素的生物合成,产生解热镇痛抗炎等作用。

（1）解热镇痛及抗风湿:

通过抑制PG合成,能减轻炎症引起的红肿热痛等症状,迅速缓解风湿性关节炎的症状。

（2）影响血小板的功能:

低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活,不可逆地抑制血小板环氧酶,减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成,而影响血小板聚集及抗血栓形成,达到抗凝作用。

高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶,减少了前列环素（PGI2）合成。

PGI2就是TXA2的生理对抗剂,能促进血栓形成。

6、试述氨基苷类抗生素的不良反应及其防治。

（1）肾毒性:

卡那霉素＞庆大霉素＞链霉素,与剂量疗程成正比。

2、耳毒性:

表现:

前庭功能损害、耳窝神经损害。

药物在内耳外淋巴液蓄积,毛细胞受损。

预防:

观察,依肾功调整剂量,疗程＜14天。

3、神经肌肉阻滞:

抢救:

钙剂或新斯的明。

4、过敏反应:

7、试述糖皮质激素的抗炎作用特点及临床意义

特点:

糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制多种原因造成的炎症反应。

在炎症初期,

能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛血管的通透性,同时抑制白细胞浸润及吞噬反应,减少炎症因子释放。

从而缓解红肿热痛等症状。

在炎症后期,糖皮质激素通过抑制毛细血管与成纤维细胞的增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生,防治粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。

临床意义:

（1）严重急性感染:

在应用有效抗菌药物治疗感染的同时,可用糖皮质激素作辅助治疗。

因其能增加机体有害刺激的耐受性,减轻中毒反应,有利于争取时间,进行抢救。

（2）抗炎治疗及防治某些炎症的后遗症:

如果炎症发生在人体重要器官产生粘连与疤痕,将引起严重功能障碍。

故早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出,减轻愈合过程中纤维阻滞过度增生及粘连,防止后遗症发生。

8、何谓肝药酶？

其临床特点就是什么？

、生物转化的催化酶中非专一性的酶:

简称肝药酶。

就是存在于肝微粒体内的混合功能氧化酶系统。

主要的酶就是细胞色素P-450,尚有辅酶2（NADPH）及黄蛋白,能转化数百种药物。

肝药酶特点:

专一性低,活性有限,个体差异大,受先天与年龄、营养状态、疾病、性别影响,受药物诱导或抑制。

肝药酶诱导剂与抑制剂:

诱导剂,能加速肝药酶合成或增强其活性的药物。

如苯巴比妥、苯妥因钠;

抑制剂,能抑制肝药酶合成并降低其活性的药物。

9、解救有机磷中毒的用药原则就是什么？

其机理何在？

解毒药应用原则:

①须及早、足量、反复地注射阿托品。

阿托品能缓解M样症状、中枢症状、大剂量缓解NN受体兴奋症状。

但阿托品对NM受体无效。

②合用胆碱酯酶复活药。

机理:

中毒机理:

①与胆碱酯酶结合形成复合物。

②形成为磷酰化胆碱酯酶。

③裂解为单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（老化）。

阿托品作用机制:

竞争性拮抗体内胆碱能神经递质乙酰胆碱对M胆碱受体的激动作用。

胆碱酯酶复活药碘解磷定的机理:

在体内与磷酰化胆碱酯酶结合,使胆碱酯酶复合。

基本过程如下:

（1）碘解磷带正电荷的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶的阴离子部位结合。

（2）肟基与磷酰基形成共价键。

（3）裂解为磷酰化碘解磷定,胆碱酯酶恢复活性。

此外,碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合,然后经肾排出。

10、论述青霉素的抗菌作用以及对不良反应中过敏性休克的防治措施。

抗菌作用:

6抗菌谱:

对细菌G+球菌（链球菌等）,G+杆菌（破伤风杆菌）,G-球菌（脑、淋球菌）有杀灭作用,对G-杆菌无效;

对螺旋体、放线菌有杀灭作用。

抗菌作用机制:

（1）阻碍细胞壁粘肽合成,与PBPs结合,极致了转肽酶活性。

（2）激活细菌自溶系统。

对青霉素过敏性休克的防治:

询问过敏史,过敏禁用;

皮试,注射临时配制;

避免饥饿注射,注射后观察。

治疗肌注肾上腺素,其她措施。

11、简述阿司匹林的作用、作用原理及临床用途？

、作用及临床用途:

（1）解热镇痛抗风湿:

常用于感冒、发热过高、头痛、肌肉痛、神经痛、月经痛。

抗风湿作用显著。

就是急性风湿热与类风湿关节炎的主要药物。

用药24-48小时后关节剧痛、僵硬、肿胀均有好转,并伴体温降低、血沉减慢。

因而也可用于风湿性关节炎的诊断性治疗。

一般用于抗风湿剂量可用到3-5g效果好。

（2）影响血栓形成用于手术后血栓（如血管形成术、旁路移植术）;

心肌梗塞;

缺血性心肌病;

心绞痛。

作用原理:

阿司匹林及其代谢产物水杨酸对COX-1与COX-2的抑制作用,使其具有解热、镇痛、抗炎作用。

而小剂量的阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活,不可逆地抑制血小板环氧酶,减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成,而影响血小板聚集及抗血栓形成,达到抗凝作用。

12、试比较肾上腺素、去甲肾上腺素与异丙肾上腺素有什么不同。

名称

药理作用

临床应用

肾上腺素

肾上腺素能激动α与β两种受体。

（1）心脏:

兴奋β1心肌—加强收缩性,正性缩率作用,传导系统—传导加快窦房结—心率加快,冠状动脉舒张,增加心肌供血,心脏可强烈兴奋。

剂量太大可引起心律失常,心脏兴奋过强可出现心肌缺氧。

（2）血管:

主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌,因此处受体密度高。

皮肤粘膜—强烈收缩（α）内脏血管、肾血管—显著收缩（α+少部份β2）脑、肺血管—作用弱,