09六神曲工艺验证文件资料Word文档格式.docx
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质量部
质量部负责人
过程监督
中心化验室
化验室负责人
质量检测
其它
验证方案审批表
编号：
SMP-06-001-b
审批
程序
部门
负责人签名
日期
备注
起
草
审
核
设备部
验证管理部门
批准
验证组长：
日期：
年月日
验证文件
题目
六神曲工艺验证方案
编码
TS-56-0082014
页码
第页/共页
起草人
起草日期
审核人
审核日期
批准人
批准日期
目录
1、验证目的
2、验证依据
3、产品及工艺概述
4、工艺流程图
5、验证范围及验证项目
6、工艺验证内容
6.1原料粉碎
6.2煎煮、浓缩
6.3制软材、发酵、切块、干燥
6.4包装
6.5成品
7、漏项和偏差及处理
8、验证结论
9、综合评价
10、验证报告
11.验证证书
12.附件
1、验证条件及目的
1.1引言六神曲是我公司新生产的品种，执行标准为《安徽省中药饮片炮制规范》2005年版
1.2验证方法和批次：
连续三批的同步验证。
1.3验证目的：
确认该产品生产过程各工序的工艺条件的合理性和可靠性，在文件规定的
范围内，能稳定地生产出符合质量标准的产品。
1.4验证条件：
计量仪器仪表、量器衡器均已校验合格，并在有效期内，检验仪器等均
已验证合格；
生产该品种所涉及到的厂房、设备、设施、工艺用水等的验收或验证工作
均已完成，生产该品种所涉及到的所有人员均已体检合格，培训合格，持证上岗。
1.5验证目的：
验证六神曲生产工艺以及相关的操作规程，在车间指导生产的可行性和
重现性。
2、验证依据
《药品生产质量管理规范》2010年版
《安徽省中药饮片炮制规范》2005年版
六神曲生产工艺规程
六神曲成品质量标准
六神曲中间产品质量标准
3.1.产品概述：
【来源】本品为辣蓼、青蒿、苍耳草与赤小豆、杏仁等细粉，加入面粉（或麸皮）混合后经发酵而成的加工品。
【采收与加工】取杏仁、赤小豆碾成粉末，与面粉混匀，加入青蒿、辣蓼、苍耳草药汁，揉搓成捏之成团，掷之即散的粗颗粒状软材，置模具中压制成扁平方块（33cm×
20cm×
6.6cm），用湿润的苘麻叶包严，放入箱内，按品字形堆放，上面覆盖青蒿。
置醒发箱内，温度：
30℃～37℃，相对湿度：
75－85％，经4～6天即能发酵，待药面生出黄白色霉衣时取出，除去苘麻叶，切成2.5cm见方的小块，干燥。
每100kg面粉，用杏仁、赤小豆各4kg，青蒿、辣蓼、苍耳草各7kg。
【性味与归经】甘、辛，温。
归脾，胃经。
【功能与主治】健脾和胃，消食调中。
用于饮食停滞，胸痞腹胀，呕吐泻痢，小儿腹大坚积。
焦神曲增强健脾消食功能。
【贮藏】置通风干燥处，防蛀。
【成品性状】六神曲为不规则小块。
表面灰黄色，粗糙。
质坚脆。
微具发酵香气。
3.1.1工艺处方依据
处方：
杏仁4kg，赤小豆4kg，小麦面粉100kg，青蒿7kg，辣蓼7kg，苍耳草7kg。
3.1.2依据：
《安徽省中药饮片炮制规范》2005年版。
3.1.2工艺制法：
3.1.2.1取杏仁、赤小豆各4kg用80目筛网粉碎，待用；
3.1.2.2青蒿7kg，辣蓼7kg，苍耳草7kg切段后投入蒸煮锅中，第一次加水8倍量煎煮2h，过滤放出药液，第二次再加水6倍量，煎煮1h，过滤放出药液，合并2次药液浓缩至比重1.10-1.12（80℃测）药液待用。
3.1.2.3取杏仁、赤小豆混合粉8kg小麦面粉100kg，与上述药液放入槽式混合机中，搅拌成握之成团，掷之即散的软材。
3.1.2.4把模具底部和周边铺垫上苘麻叶，再把上述软材置模具中压制成扁平方块（33cm×
6.6cm），上面覆盖青蒿，放入发酵箱内，按品字形堆放。
发酵箱内温度控制在33±
2℃，相对湿度为75%±
2的条件下经4～6天即能发酵，待药面生出黄白色霉衣时取出，除去苘麻叶和青蒿，切成2.5cm见方的小块，在温度为60-70℃的条件下干燥后即得成品。
4、六神曲生产工艺流程图
代表物料代表工序
2次、第一次8倍水沸后2小时
第二次6倍水沸后1小时
（弃去）
（80目筛网）
ｐ：
1.10-1.12（80℃测）
设备：
混合机
模具和发酵箱
干燥设备
5、验证范围：
工艺流程图中各工序的工艺条件，物料消耗及产品性能的确认。
6、验证内容
6.1原料确认：
6.1.2原料按杏仁、赤小豆饮片质量标准、操作规程检验，应符合其质量标准。
具体使用情况见下表：
品名
批号
检验结果
检验报告书号
领料量
杏仁
赤小豆
检验人：
复核人：
评价：
评价人：
评价日期：
6.1.3原料粉碎生产操作按粉碎工序标准操作规程进行操作，要点如下：
6.1.4粉碎岗位职工执行粉碎岗位SOP。
在质监员监督下，把净选合格的杏仁、赤小豆按1：
1的比例混合均匀，并粉碎成80目细粉，粉碎前核对物料的品名、数量相符后方能投料，然后按照粉碎机标准操作规程进行粉碎操作。
把粉碎合格的杏仁、赤小豆混合粉放入洁净专用的容器中，备用。
收率范围：
药粉重量＋废品量
粉碎平衡率=×
100%95%≤限度≤100%
粉碎前总投入量
6.1.5粉碎岗职工清理干净粉碎场地和设备，填写清场记录表和批生产记录。
6.1.6。
主要设备与操作规程：
粉碎机使用操作规程，粉碎机维护保养操作规程，粉碎机清洁操作规程
6.1.7粉碎情况见下表：
品名
批号
粉碎前数量
粉碎后数量
平衡率%
杏仁、赤小豆、混合粉
检验人：
6.1.8评价结果：
6.2煎煮
6.2.1煎煮浓缩（青蒿、辣蓼、苍耳草）：
煎煮岗位职工严格按照蒸煮岗位标准操作规程，蒸煮锅标准操作规程进行操作，在质检员监督下，逐项核对物料（青蒿、辣蓼、苍耳草饮片）是否与生产指令一致，检查无误后取青蒿饮片3.5kg、辣蓼饮片3.5kg、苍耳草饮片3.5kg置蒸煮锅内按要求煎煮。
第一次加水8倍量煎煮2h，沸起计时，过滤放出药液，第二次再加水6倍量，煎煮1h，过滤放出药液，合并2次药液浓缩至比重1.10-1.12（80℃测）流膏待用。
6.2.2药液收率
药液重量
流膏收率=
×
100%≥40%
煎煮原料总投入量
6.2.3按生产指令批投料量（54kg/批）准确投料情况见下表：
饮片批号
批投料量（kg）
检验人
复核人
青蒿
20140101
3.5
辣蓼
苍耳草
填表人：
6.2.3主要设备与操作规程：
蒸煮锅使用操作规程
蒸煮锅维护保养操作规程
蒸煮锅清洁操作规程
6.2.4验证记录：
6.2.5煎煮浓缩工艺记录：
项目
工艺要求
批号20140201
批号20140202
批号20140203
第一次加水量
84L
第二次加水量
63L
煎煮浓缩温度
100℃
相对密度
1.11
1.10
1.12
液流膏重量
4.3
4，3
4.4
流膏收率
≥40%
40.9%
41.9%
结果
符合要求
记录人
填表人：
6.2.6评价结果：
6.3混合制软材、装模、发酵、干燥：
6.3.1处方配比（成批批量54kg）：
[处方]：
（共制1份）每份处方量如下：
制剂处方、制法
原辅料名称用量
青蒿、辣蓼、苍耳草流膏（相对密度1.10-1.12）10.5kg药材提取所得流膏
面粉50kg
杏仁、赤小豆混合粉4kg
饮用水适量
每份理论制得六神曲约54kg
6.3.2制软材将上述杏仁、赤小豆混合粉4kg与面粉50kg，放入槽式混合机中搅约10分钟后，再加入流膏进行搅拌，约5-7分钟，搅拌成捏之成团，掷之即散的粗颗粒状软材（如若软材太干，加入适量的饮用水）。
6.3.3装模把模具底部和周围用湿润的苘麻叶铺垫，把软材装入模具内，厚约3cm，上面覆盖湿润的青蒿，放入醒发箱的小车内，推入醒发箱内进行发酵。
6.3.4发酵，发酵岗位职工严格按照发酵岗位标准操作规程，醒发箱标准操作规程进行操作。
醒发箱温湿度设置：
温度33℃±
2℃，相对湿度为75％±
2。
在此条件下发酵4～6天，每隔2小时记录一次醒发箱的温湿度情况，待药面生出黄白色霉衣时取出，除去苘麻叶和青蒿。
切成2.5cm见方的小块后，放入热烘循环烘箱的盘内，转入干燥间进行干燥。
6.3.5干燥：
把切好的六神曲小块，用热风循环烘箱进行干燥，温度：
60－70℃，干燥时间：
3-4小时。
6.3.5.1干燥操作过程中应注意随时检查干燥品的干燥均匀性，并记录干燥温度。
严格控制干燥温度，防止六神曲因干燥温度过高造成过火等质量事故。
六神曲含水分标准为≤10%。
水分含量由质检员现场检查。
干燥设备安装有排气、排湿设备，保证正常运转使用。
6.3.5.2水分检查抽样方法：
分别于干燥箱上、中、下交叉取点，每个点取样三次，测定水份，均应在合格范围，具体取样见图示。
1
2
3
4
5
6
7
8
9
6.3.5.3干燥水分验证记录
第一批：
抽样检查记录
测定结果（%）
上
中
下
取样点
2
3
4
5
8
9
第一次
第二次
第三次
结论
检查人：
核对人：
第二批：
第三批：
6.3.5.4干燥品（六神曲）放晾后，放入专用周转箱中，转入包装岗位。
6.3.5.5发酵、干燥记录
细粉混合时间
10分钟
10分钟
加膏后混合时
5-7分钟
6分钟
5.5分钟
发酵温湿度时间
温度℃
33℃±
32
33
湿度%
75％±
74
75
发酵时间
4～6天
发酵合格后性状
表面有黄白色霉衣。
表面有黄白色霉衣
干燥温度
（60-70）℃
68℃
66℃
65℃
操作人
6.3.6主要设备与操作及清洁规程
槽式混合机使用操作规程，槽式混合机维护保养操作规程，槽式混合机清洁操作规程
醒发箱使用操作规程，醒发箱维护保养操作规程，醒发箱清洁操作规程
热风循环烘箱使用操作规程，热风循环烘箱维护保养操作规程，热风循环烘箱清洁操作规程
6.3.7物料投料情况见下表：
物料名称
物料批号
每份用量kg
共1分
1批总用量（kg）
干燥后重量kg
平衡率%
合格品
药屑
20140201
六神曲流膏
面粉
FL03-140201-01
50
杏仁赤小豆混合粉
20140202
20140203
6.3.8六神曲干燥岗位平衡率：
合格品重量＋废品量
干燥后平衡率=×
投入（面粉＋杏仁赤小豆粉＋流膏折干量）的总量
6.3.9评价结果：
6.4.包装工艺验证
6.4.1包装生产操作：
根据包装生产指令及待包装品（半成品）状态标记，领取内包装材料、外包装材料、标签等。
按包装规定要求进行称量分装、封口、包装等，（称量和封口要事先试机、校正）。
并在内包装外标签。
内包装不得有差错，外包装粘贴标签，药品名称、产地、生产批号、规格、数量等应于内包装一致。
有零头产品，要求合并装箱或装袋的，要求每箱或袋零头产品不多于2个批号，每个批号均应在外包装箱上印注，每箱应有二张合格证，并填写合箱记录。
装箱或袋过程中，质检员检查包装情况，若不合格应返工重新包装直至合格。
根据包装批次记录，填写产品入库单，入库待验，按指定地点按批号、品种分开堆放。
包装结束后，按清场规定标准严格清场，并填写清场记录表和生产批次记录。
包装职工在包装工序操作记录上填写有关项目，班长签字验收。
包装成品重量＋废品量＋取样量
包装平衡率=×
包装前领入重量
按中药饮片包装工序标准操作规程操作，将饮片包装成1Kg/袋×
20袋。
6.4.2验证项目：
6.4.2.1包装质量
6.4.2.2装量检查
6.4.3验证方法：
肉眼检查：
包装质量
电子称称重检查：
每袋饮片。
6.4.4合格标准
包装质量：
袋外洁净，封口紧密，包装上要贴有标签，标签上要注明品名规格、产地、批号、生产日期、生产企业，字体应端正、清晰。
装量：
1㎏±
0.02㎏/袋
6.4.5验证记录：
生产验证记录
操作记录
使用量
损坏量
物料平衡
备注
塑料袋（只）
标签、合格证
编织袋（只）
包装饮片件数：
件，零头量kg成品量：
kg
成品收率：
操作人：
取样检查记录：
检查项目及结果
外观
封口
标签
装量
是否洁净
检查人:
日期:
6.4.6评价结论:
评价人:
6.5成品检验
按取样制度进行取样，按中药饮片六神曲成品检验操作规程检验，应符合中药饮片六神曲成品质量标准
批号
检验结果
6.6批记录审核
审核结果
审核人
结论：
六神曲工艺验证汇总表
验证
工序
质量控制
验证项目
验证结果
最终结论
原
料
质量标准
保证所有物料合格
合格
碎粉
筛网
筛网：
80目。
80目
煎煮
浓缩
加水量
煎煮时间
第1遍加8倍量煮2h，第2遍加6倍量煮1h
发酵
六神曲
温度：
75－85％。
时间：
4-6天
干燥
60℃～70℃
包装
分装、称重每袋1kg
准确
内包装袋
标签打印清晰端正
符合规定
封口严密
各工序
及收率
粉碎
粉碎后平衡率：
95%≤限度≤100%
流膏收率≥40%
干燥后平衡率：
包装
包装平衡率：
评价
7.漏项和偏差及处理
记录人：
组长：
8.验证结论
组长：
验证组成员签名:
9.综合评价
10.验证报告
见附件
六神曲工艺验证报告
一、验证时间：
年月日至年月日
二、参加人员：
三、验证内容：
六神曲炮制生产过程由粉碎、煎煮浓缩、发酵、干燥、包装五个主要工序组成，对炮制生产过程中五个主要工序进行验证，可进一步验证产品质量在生产过程中的稳定性和可靠程度。
四、验证结果：
1、粉碎工序80目
2、煎煮工序最佳工艺条件为：
3、发酵工序最佳工艺条件为：
4-6天
4、干燥工序用热风循环烘箱，干燥温度60℃～70℃、干燥时间3-4小时。
6、包装工序封口严密、整齐结果符合规定。
五、验证结束后批准生效的正式文件
1.六神曲生产工艺
六、再验证周期：
1.正常生产后一年。
2.关键工序生产条件变更后。
3.产品年度回顾质量分析时，发现重大问题。
验证结论
验证项目名称
验证方法
验证结果报告概况
验证小组成员会签：
验证小组结论：
验证证书
验证方案
方案编号
验证报告
报告编号
验证目的
生产工艺验证方案、报告均
经批准，验证结果合格，准予投入生产运
行，特发此证。
编号：
（）
有效期至：
20年月日
发送：
生产部、质量部、生产车间
发证单位：
验证小组组长
升级会员 