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8球菌

第8章球菌

􀂄掌握：

葡萄球菌属形态染色和分类，致病物质的种类和所致疾病，致病性葡萄球菌的鉴别要点；链球菌属形态染色和分类，致病物质的种类和所致疾病，链球菌溶血素的临床检测的关系；肺炎链球菌形态和染色，主要致病物质与所致疾病；脑膜炎奈瑟菌生物学性状，主要致病物质和所致疾病，标本采集和分类鉴定；淋病奈瑟菌形态、染色、致病物质及所致疾病，防治原则。

􀂄熟悉：

淋病奈瑟菌的传播方式；肠球菌的致病性。

􀂄了解：

葡萄球菌、链球菌、脑膜炎奈瑟菌所致疾病的防治原则。

肠球菌的主要生物学特性。

􀂄生物学性状（形态与染色、培养特性、生化反应、抗原结构、分类、抵抗力）

􀂄致病性

􀂄免疫性

􀂄微生物学检查法

􀂄防治原则

病原性球菌

又叫化脓性球菌——对人类有致病性的球菌主要引起化脓性炎症

􀂄革兰阳性菌

葡萄球菌、链球菌、肠球菌等

􀂄革兰阴性菌

脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌等

葡萄球菌属

分布

􀂄自然界分布广泛；

􀂄医务人员鼻咽部的带菌率可高达70%以上（医院感染）

形态与染色

球形，无鞭毛，无芽胞

革兰阳性（G＋），葡萄串状

培养特性

􀂄易培养：

普通平板、血平板

􀂄产色素：

脂溶性色素，菌落可见色素（金黄色、白色、柠檬色），培养基不着色。

􀂄致病性葡萄球菌菌落呈金黄色；血平板上生长，在菌落周围可见完全透明溶血环（β溶血）。

生化反应

􀂄多数菌分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖，产酸不产气

􀂄致病性菌株分解甘露醇

􀂄触酶（即过氧化氢酶）阳性（与链球菌区分）

葡萄球菌分类：

􀂾根据DNA同源性：

葡萄菌属分38种。

􀂾根据色素和生化反应：

金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。

􀂾根据凝固酶：

凝固酶阳性菌株、阴性菌株。

抵抗力

􀂄在无芽胞细菌中，葡萄球菌对外界因素的抵抗力最强。

􀂄对碱性染料（龙胆紫）敏感

􀂄耐盐

􀂄易产生耐药性，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）为医院感染最常见致病菌。

致病性

葡萄球菌中金黄色葡萄球菌毒力最强，通过在宿主体内增殖、扩散和产生有害的毒素和酶引起宿主疾病。

金黄色葡萄球菌（S.aureus）致病物质

􀂄表面结构：

粘附素、荚膜、肽聚糖和SPA等。

􀂄酶类：

凝固酶等

􀂄外毒素：

葡萄球菌溶素、杀白细胞素、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素等

表面结构

Ø葡萄球菌A蛋白（SPA）

90%以上的金黄色葡萄球菌菌株有此抗原。

SPA可与人类IgG1、IgG2和IgG4的Fc段非特异性结合，有效地降低抗体介导的调理作用。

SPA与IgG结合后的复合物还具有激活补体、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等。

Ø荚膜多糖抗原

Ø细胞壁多糖抗原——群特异性

凝固酶（游离和结合两种类型）

致病机制：

􀂄血浆中液态的纤维蛋白原——固态的纤维蛋白——沉积于细菌表面，可阻碍吞噬细胞吞噬，即使被吞，也不易被杀死；

􀂄可屏蔽血清中杀菌物质

􀂄使感染易于局限化和形成血栓

常作为鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标

外毒素

􀂄葡萄球菌溶素（staphylolysin）——有四种

其中α溶素为蛋白质，为重要致病因子，又叫攻击因子。

属于细胞毒素，溶红细胞，对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞等有损伤。

􀂄杀白细胞素（leukocidin）

攻击中性粒细胞和巨噬细胞（细胞毒素）。

􀂄肠毒素（enterotoxin）

Ø约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生。

Ø耐热，可抵抗胃肠蛋白酶水解。

Ø超抗原。

Ø刺激呕吐中枢，导致以呕吐为主要症状的食物中毒。

􀂄表皮剥脱毒素（exfoliativetoxin,exfoliatin）

引起烫伤样皮肤综合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome,SSSS），又称剥脱性皮炎。

􀂄毒性休克综合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1）

超抗原，约20%金黄色葡萄球菌产生。

导致发热、对内毒素的敏感性增加、休克甚至多个器官系统功能紊乱等毒性休克综合征（toxicshocksyndrome,TSS）。

􀂄其他酶类

Ø纤维蛋白溶酶（fibrinolysin）

激活血浆中的纤维蛋白酶原，利于病菌扩散。

Ø耐热核酸酶（heat-stablenuclease）

测定葡萄球菌有无致病性的重要指标之一

Ø透明质酸酶（hyaluronidase）

Ø脂酶（lipase）

所致疾病

1.金黄色葡萄球菌

􀂄侵袭性疾病

局部感染

全身感染

􀂄毒素性疾病

食物中毒

烫伤样皮肤综合征

毒性休克综合征

2.凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）

免疫性

􀂄人类对葡萄球菌具有一定天然免疫力。

􀂄皮肤黏膜受伤或宿主免疫力降低时，易感染。

􀂄恢复后可获得一定免疫力，但难以防止再次感染。

微生物学检查法

致病性葡萄球菌（金黄色葡萄球菌）鉴别要点

􀂄凝固酶（+）

􀂄耐热核酸酶（+）

􀂄金黄色色素（+）

􀂄溶血性（+）

􀂄发酵甘露醇（+）

由于凝固酶阴性菌株有时亦能致病，在最后判定时应结合临床病症

链球菌属（Streptococcus）

分布广泛；大多数不致病

病原性链球菌：

化脓性链球菌（A群链球菌）和肺炎链球菌等。

1.生物学性状

形态与染色

Ø球形或卵圆形，呈链状排列，G+

Ø无芽胞，无鞭毛

2.培养特性

􀂄营养要求高：

血平板或含血清培养基

􀂄液体培养为沉淀生长

􀂄菌落特征：

灰白色、表面光滑、细小菌落，

􀂄血平板上，不同种类细菌溶血不一

3.生化反应

􀂄分解葡萄糖产酸不产气

􀂄触酶阴性（与葡萄球菌区别）

􀂄不分解菊糖，不被胆汁溶解

（肺炎链球菌除外，鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）

4.抗原结构

多糖抗原——C抗原链球菌分群的依据。

钙离子存在时，肺炎链球菌的C多糖可与血清中C反应蛋白发生作用而引起沉淀。

表面蛋白抗原——其中，A群链球菌的M蛋白为化脓性链球菌的重要毒力因子，具有抗中性粒细胞吞噬的作用。

M蛋白与心肌和肾小球基底膜有交叉抗原，可致风湿性心内膜炎和肾小球肾炎。

5.分类

􀂄根据抗原结构分类：

按照细胞壁中多糖抗原（C抗原）不同，可分成A、B、C、D、E等20个群。

对人致病的链球菌90％属于A群（化脓性链球菌），多呈乙型溶血。

􀂄根据对氧的需要分类：

需氧、兼性厌氧和厌氧三类。

6.抵抗力

抵抗力弱——对热、一般消毒剂、抗生素等敏感。

致病物质

􀂾细菌胞壁成分

荚膜：

透明质酸，抗吞噬。

脂磷壁酸（Lipoteichoicacid,LTA）:

粘附因子。

M蛋白（Mprotein）:

􀂙粘附，抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用；

􀂙与心肌和肾小球基底膜有交叉抗原，可致风湿性心内膜炎和肾小球肾炎。

F蛋白：

粘附和抗吞噬。

􀂾侵袭性酶

透明质酸酶（hyaluronidase）：

分解细胞间质的透明质酸。

链激酶（streptokinase,SK）：

使血液中溶纤维蛋白酶原转变为溶纤维蛋白酶，溶解血块或阻止血浆凝固。

链道酶（SD）：

DNA酶。

降解高度黏稠性的DNA，使脓液稀薄。

引起化脓性感染特点：

脓汁稀薄，感染容易扩散

胶原酶（collagenase）：

溶解胶原纤维。

􀂾毒素——链球菌溶素、链球菌致热外毒素

1.链球菌溶素（streptolysin）

分为对氧敏感的溶素O（SLO）和对氧稳定的溶素S（SLS）。

ØSLO：

溶解红细胞、破坏白细胞和血小板。

90%患者于感染后2-3周至愈后数月或1年内可测到抗体。

测定SLO抗体含量，可作为链球菌新近感染指标或风湿热活动性的辅助诊断。

ØSLS：

对白细胞和多种组织有破坏作用，β-溶血。

2.链球菌致热外毒素（SPE）又称红疹毒素或猩红热毒素

􀁺溶原性菌株产生

􀁺人类猩红热的主要致病物质

免疫性

A群链球菌感染后，机体可获得对同型链球菌的特异性免疫力，各型之间无交叉免疫力。

P84

肺炎链球菌

􀂄俗称肺炎球菌（pneumococcus）;

􀂄寄居于正常人鼻咽腔，多数不致病或致病力弱，机体在抵抗力下降时易受感染，条件致病菌。

1.形态与染色

G＋，双球菌矛头状：

平面相对，尖面相背。

厚荚膜，无芽胞，无鞭毛。

2.培养特性

营养要求较高，常用血培养，菌落与甲链相似（草绿色溶血环），能产生自溶酶（48h“脐形”菌落）

3.生化反应

胆汁溶菌试验、菊糖分解试验、Optochin敏感试验

（鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）

4.抵抗力

较弱

5.肺炎链球菌致病性

􀂄主要致病物质

荚膜

肺炎链球菌溶素O

􀂄所致疾病：

主要为大叶性肺炎，还可引起支气管炎、副鼻窦炎、中耳炎和儿童化脓性脑膜炎等。

􀂄病后可获得牢固的型特异性免疫力。

其他医学相关链球菌

􀂄B群链球菌（无乳链球菌,S.agalactiae）--感染新生儿，败血症、脑膜炎等

􀂄D群链球菌—多感染老年人、中青年女性、衰弱或肿瘤病人

􀂄甲型溶血性链球菌（草绿色链球菌）

Ø感染性心内膜炎最常见致病菌，亚急性细菌性心内膜炎

Ø变异链球菌与龋齿关系密切，系厌氧菌

6.微生物学检查法

7.防治原则

Ø早期彻底治疗，减少传染源，防止发生风湿热及肾小球肾炎。

首选青霉素治疗

Ø锻炼身体增强免疫

Ø注意个人卫生

Ø接种肺炎球菌荚膜多糖疫苗

肠球菌属

􀂄人肠道中正常菌群之一；

􀂄医院内感染的主要致病菌，在需氧G+球菌中，仅次于金葡菌。

􀂄致病菌：

粪肠球菌（Enterococcusfaecalis）

􀂄微生物学检查---肠球菌专用琼脂平板

注意耐药性

奈瑟菌属

􀂄革兰阴性双球菌，专性需氧

􀂄致病的有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌，其余为人类呼吸道正常菌群。

􀂄淋病奈瑟菌寄居于尿道黏膜，其他奈瑟菌均存在于鼻咽腔粘膜。

一．淋病奈瑟菌

􀂄俗称淋球菌（gonococcus）,人类淋病的病原菌。

􀂄引起泌尿生殖系统化脓性感染。

􀂄淋病是我国目前发病率最高的性传播疾病（sexuallytransmitteddisease，STD）

1.生物学性状

􀂄形态与染色：

G-双球菌,似一对咖啡豆。

脓汁标本中多位于中性粒细胞内。

􀂄培养特性:

专性需氧，巧克力平板；选择性培养基

􀂄抵抗力：

弱（怕：

热、寒冷、干燥、阳光、消毒剂）

2.致病性

􀂄致病物质

菌毛、LOS、外膜蛋白、IgA1蛋白酶

􀂄所致疾病:

Ø淋病

人类是淋病奈瑟菌的唯一宿主

性传播疾病,主要通过性接触引起泌尿道和生殖系统炎症，出现尿痛,尿频,尿道流脓、宫颈炎等,可致不育

Ø新生儿：

淋菌性结膜炎/新生儿脓漏眼

3.免疫性

􀂄无天然抵抗力。

􀂄患者可自愈。

产生特异性抗体，但免疫不持久，再感染和慢性患者普遍存在。

4.微生物学检查法

5.防治原则

开展防治性病的知识教育

打击卖淫嫖娼

积极彻底治疗：

大观霉素（链霉菌产生的氨基糖苷类抗生素）（注意耐药性）

新生儿：

氯霉素与链霉素、1%硝酸银滴眼

二、脑膜炎奈瑟菌

􀂄俗称脑膜炎球菌（meningococcus）

􀂄形态与染色

肾形或豆形双球G-菌。

在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内

􀂄培养

专性需氧，巧克力（色）培养基

产生自溶酶