病毒诱发的喘息.ppt

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InternaluseInternaluse病毒诱发的喘息病毒诱发的喘息InternaluseInternaluse婴幼儿喘息婴幼儿喘息婴幼儿在病毒感染后出现反复喘息可能是：

哮喘的第一次发作病毒感染后尚存在的免疫炎症和气道高反应在呼吸道疾病发生前可能就已存在的小气道狭窄以及肺功能低下ReijonenTetalArchPediaAdolescMed1996ReijonenTetalArchPediaAdolescMed1996InternaluseInternaluse秋冬季喘息常见于秋冬季喘息常见于毛细支气管炎毛细支气管炎肺炎肺炎支气管肺炎支气管肺炎肺炎，喘憋型肺炎，喘憋型。

InternaluseInternaluse病毒感染是儿童喘息症状加剧的常见原因调查显示，高达85%的儿童喘息症状的加剧是由病毒引起的，尤其是：

呼吸道合胞病毒（RSV）鼻病毒冠状病毒流感病毒副流感病毒上呼吸道感染（URIs）哮喘的住院率之间存在季节相关性JohnstonSLetal.BMJ1995;310:

12251229;JohnstonSLetal.AmJRespirCritCareMed1996;154:

654660;PattemorePKetal.ClinExpAllergy1992;22:

325336.InternaluseInternaluse每类病毒检测阳性的患者比例每类病毒检测阳性的患者比例A:

3岁的喘息儿童和的喘息儿童和对照照组儿童儿童1212月月-3-3月入选的儿童中月入选的儿童中60%60%为为RSVRSV阳性阳性B:

3-18岁的喘息儿童和的喘息儿童和对照照组儿童儿童PeterWetal.JAllergyClinImmunol;2004:

114

（2）:

239-247对照喘息病毒检测阳性的患者比例%病毒检测阳性的患者比例%InternaluseInternaluseRSVRSV是儿童急性下呼吸道感染的常见病毒是儿童急性下呼吸道感染的常见病毒阿根廷的一项临床研究显示，从小于阿根廷的一项临床研究显示，从小于5岁的儿童急性下呼吸道感染岁的儿童急性下呼吸道感染者获得的临床样本中，最常见的病毒就是者获得的临床样本中，最常见的病毒就是RSV。

0.7%6.5%6.8%7.8%78.2%RSV腺病毒腺病毒副流感病毒副流感病毒流感病毒流感病毒A流感病毒流感病毒BCarballalGetal.JMedVirol2001;64:

167-174InternaluseInternaluseRSVRSV感染的流行情况感染的流行情况在一项随访研究中，包括了在一项随访研究中，包括了125例由出生至例由出生至12月龄的儿童和月龄的儿童和92例例24至至60月月龄的儿童龄的儿童，结果显示几乎所有的儿童在，结果显示几乎所有的儿童在24个月之前都感染过个月之前都感染过RSV。

GlezenWPetal.AmJDisChild1986;140:

543-546100.0%97.1%68.0%0204060801000-1213-2425-36年龄年龄（月月）儿童感染儿童感染RSV的的比例比例（%）InternaluseInternaluseRSVRSV感染（毛细支气管炎）包括几个阶段感染（毛细支气管炎）包括几个阶段I期期II期期III期期长期长期病毒感染病毒感染急性期急性期持续性持续性喘息喘息喘息喘息和哮喘和哮喘天天周周月月（未未按比例按比例）InternaluseInternaluse毛细支气管炎之后喘息毛细支气管炎之后喘息仍可持续仍可持续研究显示，在研究显示，在83例小于例小于2岁的儿童毛细支气管炎住院患儿岁的儿童毛细支气管炎住院患儿中中，继发喘息占很高的比例。

继发喘息占很高的比例。

KorppiMetal.AmJDisChild1993;146:

628-631喘息儿童喘息儿童的比例的比例（%）58%76%0204060801001-2（n=83）2-3（n=76）年龄年龄（岁岁）InternaluseInternaluseRSVRSV毛细支气管炎可能与哮喘的进展有关毛细支气管炎可能与哮喘的进展有关3%30%05101520253035RSV组组（n=47）对照组对照组（n=93）儿童在儿童在7.5岁时发生岁时发生哮喘的比哮喘的比例例（%）SigursNetal.AmJRespirCritCareMed2000;161:

1501-1507对对140例儿童的研究显示，婴儿期曾经感染过例儿童的研究显示，婴儿期曾经感染过RSV的儿童在的儿童在7.5岁岁时发生哮喘的比例明显高于对照组。

时发生哮喘的比例明显高于对照组。

InternaluseInternaluse呼吸道病毒感染引起喘息的机制呼吸道病毒感染引起喘息的机制血浆渗漏血浆渗漏产生白三烯等产生白三烯等炎症介质炎症介质气道高反应气道高反应感染病毒之上感染病毒之上皮细胞皮细胞神经激活神经激活粘液高分泌粘液高分泌炎症细胞募集和活化炎症细胞募集和活化上皮细胞上皮细胞脱落脱落AdaptedfromGernJE,BusseWW.JAllergyClinImmunol2000;106:

201-212InternaluseInternaluseCysLTsCysLTs与喘息症状有关与喘息症状有关哮喘进展的重要调控因子哮喘进展的重要调控因子可能在毛细支气管炎中起重要作用可能在毛细支气管炎中起重要作用其生物学效应包括其生物学效应包括:

有效促进支气管收缩有效促进支气管收缩募集嗜酸性粒细胞募集嗜酸性粒细胞刺激粘液生成刺激粘液生成提高血管通透性提高血管通透性降低气道高反应性降低气道高反应性BisgaardH.Pediatrics2001;107:

381-390InternaluseInternaluseRSVRSV毛细支气管炎患儿的毛细支气管炎患儿的CysLTsCysLTs水平变化水平变化对对7373例儿童的研究显示，例儿童的研究显示，RSVRSV毛细支气管炎患儿的毛细支气管炎患儿的白三烯白三烯CC44水水平比上呼吸道感染平比上呼吸道感染（URI）URI）患儿高患儿高55倍以上倍以上。

发病后发病后0-70-7天的天的平均平均LTCLTC44浓度浓度（pg/0.1ml）pg/0.1ml）VolovitzBetal.PediatrRes1988;24:

504-507毛细支气管炎毛细支气管炎（n=43）URI（n=21）p0.02InternaluseInternaluse毛细支气管炎和病毒性喘息都有毛细支气管炎和病毒性喘息都有CysLTsCysLTs释放释放对对129例婴儿的研究显示，病毒性毛细支气管炎和喘息患儿都可以观察例婴儿的研究显示，病毒性毛细支气管炎和喘息患儿都可以观察到较高水平的到较高水平的CysLTs呼吸道分泌物中呼吸道分泌物中CysLTs的浓度的浓度（logpg/ml）50050急性急性URI（n=17）毛细支气管炎毛细支气管炎（n=35）喘息复发喘息复发（n=10）p=0.009p=0.006vanSchaikSMetal.JAllergyClinImmunol1999;103:

630-636InternaluseInternaluseLTELTE44增加病毒诱导的发作增加病毒诱导的发作经过经过33周的治疗，达到控制，周的治疗，达到控制，LTELTE44值仍高于稳定期值仍高于稳定期Ohetal.PAI2005;16:

416Yasudaetal.2005病毒感染对白三烯合成的影响？

病毒感染对白三烯合成的影响？

InternaluseInternaluseRSVRSV毛细支气管炎成功治疗的目标毛细支气管炎成功治疗的目标成功的治疗必须包括成功的治疗必须包括充分缓解毛细支气管炎的临床症状充分缓解毛细支气管炎的临床症状解决各种根本的致病因素解决各种根本的致病因素（即即,炎症反应炎症反应）InternaluseInternaluse皮质激素对毛细支气管炎几乎没皮质激素对毛细支气管炎几乎没有任何作用有任何作用在在2项独立的试验中项独立的试验中喘息患儿接受地塞米松治疗后，与安慰剂组对比，喘息患儿接受地塞米松治疗后，与安慰剂组对比，症状消除症状消除的时间并未有显著的缩短。

的时间并未有显著的缩短。

布地奈德布地奈德治疗组与安慰剂组患儿对比，在急性病毒性毛细支治疗组与安慰剂组患儿对比，在急性病毒性毛细支气管炎后，继发喘息的发生率并未明显减少。

气管炎后，继发喘息的发生率并未明显减少。

一项一项Meta分析显示皮质激素治疗可减少住院时间分析显示皮质激素治疗可减少住院时间0.43天天对对10项对照试验的回顾性分析项对照试验的回顾性分析（随访期从随访期从7周到周到12年年），其中，其中6项试验显示皮质激素治疗对预防喘息复发无项试验显示皮质激素治疗对预防喘息复发无任何作用任何作用GarrisonMMetal.Pediatrics2000;105（4）:

1-6;RooseveltGetal.Lancet1996;348:

292-295;FoxGFetal.ArchDisChild1999;80:

343-347;KimpenJL.RespirRes2002;3（Suppl1）:

S40-S45InternaluseInternaluse白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂CysLTs是是RSV毛细毛细支气管炎支气管炎治疗中一治疗中一个潜在的靶点个潜在的靶点LTRAs可能改变疾可能改变疾病的根本进程病的根本进程白三白三烯受体受体CysLT呼吸道细胞呼吸道细胞（嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞,平滑肌细胞平滑肌细胞,等等.）CysLTCysLTLTRALTRAInternaluseInternaluse临床研究显示顺尔宁对临床研究显示顺尔宁对RSVRSV毛细支气毛细支气管炎的效果管炎的效果一项随机双盲，以安慰剂为对照的临床试验研究了一项随机双盲，以安慰剂为对照的临床试验研究了顺尔顺尔宁宁（MontelukastMontelukast）对感染后对感染后RSVRSV毛细支气管炎治疗的效毛细支气管炎治疗的效果果130130例例3-363-36月龄患儿被随机分为月龄患儿被随机分为22组，给予顺尔宁或安慰组，给予顺尔宁或安慰剂治疗剂治疗研究过程中，研究过程中，患儿每晚服用患儿每晚服用5mg5mg顺尔宁咀嚼片或安慰剂顺尔宁咀嚼片或安慰剂，共持续共持续2828天天症状由护理人员登记在每日记录卡上症状由护理人员登记在每日记录卡上BisgaardH.AmJRespirCritCareMed2003;167:

379-383目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.InternaluseInternaluse临床研究显示顺尔宁可以改善临床研究显示顺尔宁可以改善RSVRSV毛毛细支气管炎的症状细支气管炎的症状Montelukast能显著改善能显著改善全天无症状的情况全天无症状的情况（每日中位值每日中位值）全天无症状全天无症状中位值中位值（%）BisgaardH.AmJRespirCritCareMed2003;167:

379-383天天302010007142128Montelukast（n=61）安慰剂安慰剂（n=55）p=0.015缺失数据计为症状发作。

缺失数据计为症状发作。

目前有研究显示顺尔宁可用于RSV感染的治疗.关于已核准的临床适应症和使用剂量，请参考详细的药物处方信息.InternaluseInternaluse临床研究显示顺尔宁可以减少临床研究显示顺尔宁可以减少RSVRSV毛细支毛细支气管炎的恶化气管炎的恶化恶化患者恶化患者的比例的比例（%）