第六章 免疫应答Word文档下载推荐.docx

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又称增殖与分化阶段，此阶段是抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。

t细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子；

b细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。

一部分tb细胞在分化过程中变成记忆性细胞。

③效应阶段：

此阶段是活化的效应性细胞---细胞毒性t细胞与迟发型效应t细胞和效应分子--抗体与细胞因子发挥细胞免疫效应和体液免疫效应的过程，这些效应细胞和效应分子共同作用清除抗原物质

TD/TI的不同过程p38

抗原的递呈过程，内外源抗原（MHCI/MHCII）的递呈特点异同p38+p

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T、B细胞对于抗原的基本识别过程

（1）t细胞对抗原的识别

t细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体TCR和抗原递呈细胞的MHC分子。

TCR不能识别游离的、未经抗原递呈细胞处理的抗原物质，只能识别经抗原递呈细胞处理并与MHCI或II类分子结合了的抗原肽，且只识别线性表位

①Th细胞对外源性抗原的识别

Th细胞依靠其TCR，识别抗原肽-MHCII类分子复合物。

其中CD3是参与Th细胞识别的一个重要分子，CD3分子与TCR以非共价键结合形成TCR-CD3复合物，在TCR识别抗原后，CD3分子将抗原信息传递到细胞内，启动细胞内的活化过程，因此CD3是一种信息传递分子。

Th细胞上的CD4分子作为MHCII类分子的受体，对TCR于抗原肽的结合起到巩固的作用。

一些免疫黏附因子也参与抗原递呈、识别与信息传导过程，如Th的CD2和APC上的CD58，CD21与APC上的CD19，CD40L和APC上的CD40，淋巴细胞上的CD28和APC上的B7相互作用等均可促进Th细胞与APC之间的直接接触。

②CTL对内源性抗原的识别

由内源性抗原递呈细胞递呈的抗原供细胞毒性t细胞识别，CTL也是依靠其细胞表面的TCR识别抗原肽-MHCI类分子复合物，然后直接杀伤靶细胞。

③t细胞对超抗原的识别

超抗原sAg是一类具有强大的刺激能力，只需极低数量即可诱发最大的免疫应答的抗原物质。

外源性超抗原是指由一些细菌分泌的可溶性蛋白，包括革兰氏阳性菌分泌的各种外毒素。

内源性超抗原是指由某些病毒编码的细胞膜蛋白。

这类抗原物质在被t细胞识别之前不需要经抗原递呈细胞的处理，直接与抗原递呈细胞的MHCII类分子的肽结合区以外的部位结合。

超抗原使TCR与MHCII类分子交联产生活化信号，诱导t细胞活化和增殖，且sAg-MHCII类分子复合物仅与TCR的β链结合，因此可激活多个t细胞克隆，其激活也不受MHC限制

（2）b细胞对抗原的识别

b细胞识别抗原的物质基础是其膜表面抗原受体BCR中的膜免疫球蛋白mIg

①B细胞对Ti抗原的识别

Ti抗原又分为1型和2型抗原。

1型有细菌的脂多糖和多聚鞭毛素，这类抗原在高浓度时可与b细胞上的有丝分裂原受体结合，从而活化大多数b细胞。

Ti-1型抗原在低浓度下无多克隆激活作用，但可悲b细胞表面抗原受体所识别，并将它们聚集在b细胞的表面而活化b细胞。

Ti-2型抗原有肺炎链球菌多糖和D-氨基酸聚合物，这类抗原在体内不易被降解，可长期地持续吸附于巨噬细胞表面，并能与具有高亲和力的特异性b细胞BCR交联，形成帽化而使b细胞活化。

②b细胞对Td抗原的识别

大部分抗原物质均属于Td抗原，都需要巨噬细胞等抗原递呈细胞的处理后递呈给Th细胞，然后b细胞对其加以识别，因此b细胞对Td抗原的识别需要巨噬细胞和Th细胞参加。

经过巨噬细胞处理和递呈的抗原肽上含有两种决定簇：

一是供Th细胞识别的载体决定簇，即抗原分子的载体表位；

二是供b细胞识别的抗原表位，即抗原决定簇。

Th细胞与b细胞相互作用，将抗原的信息传递给b细胞，b细胞对半抗原决定簇加以识别，形成所谓的抗原桥，又称为连接识别。

b细胞活化后，不需要连接识别即可产生再次应答，而且可作为抗原递呈细胞将抗原递呈给Th细胞，在递呈抗原的同时自身也活化。

T、B细胞的活化、增殖与分化基本过程

（一）t细胞活化、增殖与分化

P48简答题+以下=论述题

t细胞活化的主要是通过磷脂酰肌醇代谢途径，由蛋白激酶C和钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶协同作用而发生。

信号的跨膜传递和转导通路的启动

（1）抗原作用下信号转导分子发生多聚化,PTP（蛋白质磷酸化酶）CD45解除PTK（酪氨酸激酶）Src分子C段对激酶活性的抑制作用；

（2）胞内Src分子间因相互磷酸化而被激活；

（3）激活的SrcPTK使CD3分子ζ链的ITAM中的酪氨酸发生磷酸化；

招募带SH2结构域的PTK家族成员ZAP70，并使其磷酸化；

（4）ZAP70磷酸化后，引起衔接蛋白LAT上多个酪氨酸残基发生磷酸化；

（5）磷酸化的LAT招募各种带有SH2结构域的信号蛋白至LAT及TCR/CD3附近，包括膜内侧的磷脂酶C（PLC-γ）;

（6）PLC-γ因其γ链上的酪氨酸残基因磷酸化而激活，启动胞内三条信号转导途径；

抗原激活信号胞内主要转导途径

PLC-γ被激活后，可将二磷酸肌醇（PIP2）降解为三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）。

IP3向胞质扩散，启动钙调磷酸酶参与的信号途径，而DAG则启动NF-κB、MAP途径。

（1）钙调磷酸酶途径

IP3向胞质扩散，提高胞内游离Ca2+d的浓度，激活钙调素，最终激活钙调磷酸酶，使转录因子NFAT去磷酸化而活化，并进入细胞核与目标基因（IL-2基因）的启动子区结合，启动IL-2基因的转录。

（2）NF-κB途径

（3）MAP激酶相关途径

t细胞活化信号：

信号1是由抗原肽与TCR-CD3复合体相互反应产生的，信号2是抗原的非特异性共刺激信号，主要是T细胞上的CD28与APC上的B7分子

（2）b细胞的活化、增殖与分化

P49简答+以下=论述题

B细胞抗原识别的信号转导

1、抗原结合导致受体交联启动信号转导

完全抗原可与多个BCR分子结合，借助抗原-补体复合结构同时结合BCR即CD21分子（BCR-Ag-C3dg-CD21），是B细胞表面多种参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚作用，导致SrcPTK活化。

SrcPTK活化后，首先使结合于BCR的g-α/Ig-β分子胞内段上ITAM中的酪氨酸残基发生磷酸化，招募带有两个SH2结构域的SykPTK分子，并迅速发生磷酸化，后激活磷脂酶C（PLC-γ）和鸟苷酸交换因子，从而启动B细胞的三条信号转导途径（钙调磷酸酶、NF-κB、MAPK）。

3条途径最终激活各种转录因子，是相应的基因发生转录激活并表达产物。

TD抗原活化B细胞的双信号：

活化信号一：

抗原与BCR交联；

活化信号二：

Th2细胞识别B细胞表面pMHC，CD40与CD40L结合，Th2细胞分泌细胞因子。

b细胞活化后可以发生增殖，但如果没有细胞因子，则不能分化。

因此，膜接触信号和细胞因子信号是诱导b细胞增殖和分化所必需的。

一旦有效的活性信号产生后，b细胞开始表达各种细胞因子的膜受体。

这些受体结合Th细胞释放的细胞因子，产生进行性信号。

Th细胞源的细胞因子（IL-2,IL-4,IL-5）可提高进行性信号，引起b细胞增殖、分化，形成浆细胞和记忆性b细胞，发生类转换，并分泌抗体。

初次免疫应答与再次免疫应答的特点异同p50

抗体的免疫学功能有哪些

①抗体的中和作用

抗体分子可特异性识别侵入机体的病毒和外毒素，从而可以阻断病毒进入细胞和中和外毒素的毒性作用，从而发挥抗体分子的保护作用

②细胞的调理作用

单核巨噬细胞和中性粒细胞表面都带有iggFc受体和补体的受体，因此抗原-抗体复合物极易容易被吞噬杀伤或降解清除

③抗体介导的细胞溶解作用

抗原抗体复合物可激活补体系统，抗体可借助于补体的作用溶解细胞，被细胞的溶解再被吞噬系统加以排除

④抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用ADCC

凡具有igg类抗体Fc段受体的巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞等都可参与

⑤ige介导的I型变态反应

⑥分泌型iga介导的粘膜免疫

分泌型iga是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处在固有层中浆细胞产生，主要存在于初乳、唾液、泪液、以及呼吸道消化道和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。

主要作用部位在粘膜，是抵抗感染的重要屏障

体液免疫与细胞免疫的细节部分

①体液免疫：

抗体介导的免疫。

是指机体受抗原刺激后，B细胞增殖、分化为浆细胞，由浆细胞合成抗体并释放到体液中发挥免疫作用的特异性免疫。

②细胞免疫：

是指特异性的细胞免疫，也就是机体通过致敏阶段和反应阶段，t细胞分化成效应性t细胞并产生细胞因子，从而发挥免疫效应