非小细胞肺癌化疗热点问题_精品文档.ppt

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安徽医科大学第一附属医院安徽医科大学第一附属医院顾康生顾康生非小细胞肺癌化疗热点问题非小细胞肺癌化疗热点问题内容内容l辅助化疗的热点辅助化疗的热点l晚期病人的化疗热点晚期病人的化疗热点辅助化疗辅助化疗问题：

问题：

IB期非小细胞肺癌需要辅助化疗？

期非小细胞肺癌需要辅助化疗？

InternationalAdjuvantLungCancerTrial（IALT）l随机化，随机化，148个研究中心，个研究中心，33个国家，个国家，1867患者患者进入研究，分术后观察组和辅助化疗组。

进入研究，分术后观察组和辅助化疗组。

l入组病人分期分布：

入组病人分期分布：

IIII，I期期36%，II期期25%，III期期39%。

l化疗方案：

含铂联合方案。

化疗方案：

含铂联合方案。

l观察指标：

观察指标：

OS。

InternationalAdjuvantLungCancerTrial（IALT）组别5yOSRP化疗组化疗组44.5%4cm的患者获益。

的患者获益。

小结小结lIB期患者术后辅助化疗可能会带来生存获益，但期患者术后辅助化疗可能会带来生存获益，但获益率很低，且限定于某些亚型。

获益率很低，且限定于某些亚型。

l长期随访显示生存获益随时间的延长而进一步减长期随访显示生存获益随时间的延长而进一步减少，可能是辅助化疗的毒副作用增加了患者的死少，可能是辅助化疗的毒副作用增加了患者的死亡率。

亡率。

l根据药物经济学和临床获益率分析，根据药物经济学和临床获益率分析，IB期患者术期患者术后辅助化疗的意义并不大。

后辅助化疗的意义并不大。

l目前对目前对IB期患者术后辅助化疗可能存在过度治疗期患者术后辅助化疗可能存在过度治疗问题。

问题。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗问题：

晚期问题：

晚期NSCLC化疗疗效与生存相关？

化疗疗效与生存相关？

晚期病人的化疗晚期病人的化疗入组人数入组人数缓解率缓解率MST1年生存率年生存率2年生存率年生存率SWOG9509诺维本/顺铂20228%8.1月36%16%泰素/卡铂20625%8.6月38%15%ECOG1594泰素/顺铂30321%7.8月31%10%健择/顺铂30122%8.1月36%13%泰索帝/顺铂30417%7.4月31%11%泰素/卡铂29917%8.2月35%11%TAX326泰索帝/顺铂40832%11.3月46%21%泰索帝/卡铂40624%9.1月38%18%诺维本/顺铂40425%10.1月41%14%晚期病人的化疗晚期病人的化疗晚期病人的化疗晚期病人的化疗l小结小结晚期病人一线化疗的反应率与生存之间存在相晚期病人一线化疗的反应率与生存之间存在相关，有反应者（包括）可有生存受益，所以关，有反应者（包括）可有生存受益，所以选择一线化疗方案时应充分考虑治疗的有效性。

选择一线化疗方案时应充分考虑治疗的有效性。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗问题：

肿瘤组织类型与化疗方案的选择相问题：

肿瘤组织类型与化疗方案的选择相关？

关？

晚期病人的化疗晚期病人的化疗l结论：

结论：

非鳞癌组非鳞癌组AP方案对患者生存的改善优于鳞癌方案对患者生存的改善优于鳞癌组，提示该联合方案对组，提示该联合方案对NSCLC有组织类型的选择有组织类型的选择性，而性，而GP方案无此作用。

方案无此作用。

研究研究设计多中心、双盲、安慰多中心、双盲、安慰剂对照照期期临床研究床研究28B/期期NSCLC患者患者ECOGPS0-1既往接受既往接受4周周期含期含铂诱导化化疗未未进展展2:

1比例比例随机化随机化力比泰力比泰力比泰力比泰500mg/m500mg/m22（d1,q21d）+（d1,q21d）+BSC*BSC*N=441N=441安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂（d1,q21d）（d1,q21d）+BSC+BSCN=222N=222*BSC:

所有患者均接受所有患者均接受VB12、叶酸和地塞米松、叶酸和地塞米松ASCO2009Belanietal.JMEN研究，维持治疗研究，维持治疗首要首要终点：

点：

lPFS次要次要终点点：

OS客客观反反应率率（CR+PR）疾病控制率疾病控制率（CR+PR+SD）安全性和毒性反安全性和毒性反应29ASCO2009Belanietal.,Abstract#CRA8000研究研究终点点30研究研究结果不同果不同组织学学类型的型的PFS力比泰力比泰维持治持治疗对非非鳞癌患者的癌患者的PFS改善更改善更显著著研究结果不同组织学类型的研究结果不同组织学类型的OS31力比泰维持治疗对非鳞癌患者的力比泰维持治疗对非鳞癌患者的OS改善更显著改善更显著健择紫杉醇健择卡铂紫杉醇卡铂随机分组样本数1135例IIIB/IV期的病人主要研究终点：

生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2008Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型与健择和紫杉醇的疗效202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他主要研究终点：

生存期J.Treatetal.JournalofThoracicCancer.2008Vol3No.11,Supplement4NSCLC的病理分型与健择和紫杉醇的疗效202例鳞癌；555例腺癌；45例大细胞癌；333例其他腺癌鳞癌p值缓解率（ORR）28%35%0.04mTTP（月）4.95NSmOS（月）8.79.5NS小小结结健择和紫杉醇对于NSCLC患者的病理类型没有选择性，而力比泰对非鳞癌组织类型有效性和改善生存的优势更明显,有组织类型选择性。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗问题：

晚期问题：

晚期NSCLC一线方案如何选择？

一线方案如何选择？

晚期病人的化疗晚期病人的化疗l晚期晚期NSCLC一线方案的选择依据一线方案的选择依据1。

疗效。

疗效。

2。

安全性和使用方便性。

安全性和使用方便性。

3。

经济费用。

经济费用。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗l疗效疗效1.有效性：

三代含铂方案有效率相当。

有效性：

三代含铂方案有效率相当。

2.生存期和生存期和1年生存率相似。

年生存率相似。

l安全性：

各有不同安全性：

各有不同1.NP骨髓毒性和脱发显著。

骨髓毒性和脱发显著。

2.GP骨髓毒性显著但无脱发。

骨髓毒性显著但无脱发。

3.TP脱发和累积神经毒性明显。

脱发和累积神经毒性明显。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗l使用方便性使用方便性卡铂使用方便性优于顺铂，但疗效和生存优势以卡铂使用方便性优于顺铂，但疗效和生存优势以顺铂为佳。

顺铂为佳。

l经济费用经济费用就国产药物比较，每疗程以就国产药物比较，每疗程以NP和和TP方案费用低于方案费用低于GP，而进口药比较，而进口药比较NP费用低于费用低于TP和和GP。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗l小结小结晚期晚期NSCLC一线方案的选择主要依据疗效、安全一线方案的选择主要依据疗效、安全性和使用方便性及经济费用做出选择。

性和使用方便性及经济费用做出选择。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗问题：

如何改善晚期问题：

如何改善晚期NSCLC的生存？

的生存？

晚期病人的化疗晚期病人的化疗治疗方案治疗方案1年生存率年生存率1年生存期年生存期支持治疗10%4m二代含铂2025%68m三代含铂3040%910m_晚期病人的化疗晚期病人的化疗治疗方案治疗方案1年生存率年生存率1年生存期年生存期支持治疗10%4m二代含铂2025%68m三代含铂3040%910m化疗与晚期化疗与晚期NSCLC生存生存结论：

化疗在改善晚期结论：

化疗在改善晚期NSCLC的生存已达平台期的生存已达平台期E4599研究研究:

晚期非鳞癌的非小细胞肺癌用紫杉醇加卡铂伴或不伴用贝晚期非鳞癌的非小细胞肺癌用紫杉醇加卡铂伴或不伴用贝伐单抗的伐单抗的/期随机研究期随机研究研究目标：

研究目标：

比较比较PC方案的基础上加用贝伐单抗是否能提高初方案的基础上加用贝伐单抗是否能提高初治的非鳞癌治的非鳞癌NSCLC患者的患者的OS，其次包括，其次包括RR、TTP和耐受性。

和耐受性。

结果结果组别组别RRPFSMOSPC+B27%6.412.5PC10%4.510.2P值值0.00010.0001=0.0075结论：

结论：

初治的非鳞癌的初治的非鳞癌的NSCLC患者中，患者中，PCB方案较方案较PC方案方案有明显的生存优势。

有明显的生存优势。

C225联合化疗一线治疗晚期NSCLCFLEX研究设计FLEX研究结果FLEX研究结论研究结论l化疗联合化疗联合C225可可延长延长晚期晚期NSCLCOS期。

期。

l最新最新FLEXFLEX研究的分层数据研究的分层数据,显示皮疹是西妥昔单抗显示皮疹是西妥昔单抗的疗效预测因子的疗效预测因子,有早发皮疹者接受西妥昔单抗有早发皮疹者接受西妥昔单抗+化化疗疗,其其OSOS期可达期可达1515月。

月。

恩度恩度联合联合TC方案治疗化疗获益方案治疗化疗获益NSCLC随随机、双盲、对照、多中心临床试验初步疗机、双盲、对照、多中心临床试验初步疗效评价与安全性研究效评价与安全性研究上海交通大学附属胸科医院上海交通大学附属胸科医院韩宝惠等韩宝惠等研究设计研究设计试验组：

试验组：

TC方案恩度方案恩度对照组：

对照组：

TC方案安慰剂方案安慰剂21天为天为1周期周期TC方案方案1周期周期疗效达疗效达SD以上以上（含含SD）随机分组随机分组试验组试验组33周期周期对照组对照组33周期周期d1-14临床设计临床设计全国全国10个中心。

个中心。

随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验初治初治试验组：

对照组试验组：

对照组=1：

1TC化疗达稳定疗效每三周重复每三周重复X4疗程疗程4次化疗稳定者推荐继续恩度治疗次化疗稳定者推荐继续恩度治疗NSCLC初治126例PS0-2B期d1CDDP75mg/m2第第8-21天天TAX175mg/m2恩度恩度7.5mg/m2+NS250mlIVgttd1CDDP75mg/m2第第8-21天天TAX175mg/m2安慰剂安慰剂（NS3.5ml）+NS250mlIVgtt恩度二个双盲临床研究的比较恩度二个双盲临床研究的比较NPEndostarNP+PlaceboPCR+PR（%）CR+PR（%）35.435.419.519.50.00030.0003FirstlineFirstline40.040.023.923.90.0030.0032ndline2ndline23.923.98.58.50.030.03（n=61）（n=61）（n=55）（n=56）P=0.0778P=0.1074晚期病人的化疗晚期病人的化疗问题：

如何进行个体化化疗？

问题：

如何进行个体化化疗？

肿瘤生物标记物检测肿瘤生物标记物检测lERCC1lTubulinlUGT1lRRM1晚期病人的化疗晚期病人的化疗lERCC1:

错配切除修复蛋白错配切除修复蛋白-1l研究显示：

研究显示：

lERCC1第第118位密码子的多态性可影响患者的生位密码子的多态性可影响患者的生存率和疗效；尤其是预测以顺铂为基础的疗效。

存率和疗效；尤其是预测以顺铂为基础的疗效。

lERCC1mRNA的表达与疗效呈负相关。

的表达与疗效呈负相关。

lERCC1蛋白表达与无病生存期呈负相关。

蛋白表达与无病生存期呈负相关。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗lTubulin：

微管蛋白：

微管蛋白l研究显示：

研究显示：

Tubulin基因突变和表达的改变可影响对紫基因突变和表达的改变可影响对紫杉类药物的疗效；突变或表达者，对紫杉类化疗杉类药物的疗效；突变或表达者，对紫杉类化疗疗效较差。

疗效较差。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗lUGT1：

UDP-葡萄糖醛基转移酶葡萄糖醛基转移酶l研究表明：

研究表明：

UGT1参与伊立替康的代谢，其基因多态性与参与伊立替康的代谢，其基因多态性与NSCLC对伊立替康化疗疗效相关。

对伊立替康化疗疗效相关。

晚期病人的化疗晚期病人的化疗lRRM1:

核苷酸还原酶核苷酸还原酶l研究表明：

研究表明：

RRM在在DNA合成和修复中发挥重要作用，合成和修复中发挥重要作用，RRM1mRNA的表达与的表达与GP方案化疗疗效相关，方案化疗疗效相关，表达低，对表达低，对