血脂进展脂康_精品文档.ppt

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调脂现状与血脂康的应用调脂现状与血脂康的应用中国医学科学院中国医学科学院阜外心血管病医院阜外心血管病医院李建军近近2525年心血管医学主要进展年心血管医学主要进展外科手术与器具治疗外科手术与器具治疗冠状动脉搭桥PTCA+Stent起搏与ICD体外除颤仪冠心病监护病房心脏移植导管消融术左心室辅助装置心脏分流术的经皮闭合LefkowitzRJ,etal.JAMA2001;285:

581近近2525年心血管医学主要进展年心血管医学主要进展生物学及病理生理学生物学及病理生理学高胆固醇与动脉粥样硬化因果关系斑块破裂血栓形成与心梗继发关系炎症/感染与动脉粥样硬化发病机制内皮功能与动脉粥样硬化启动环节心肌病和心律失常易感性遗传基础心力衰竭中体液因子作用观念变更LefkowitzRJ,etal.JAMA2001;285:

581近近2525年心血管医学的主要进展年心血管医学的主要进展药理药理/细胞及基因治疗细胞及基因治疗他汀类调脂药物溶栓治疗-阻滞剂：

心衰及冠心病二级预防抗血小板与抗凝：

急性冠脉综合征ACEI，AT1受体拮抗剂与醛固酮抑制剂用于心衰高血压治疗的总体水平提高LefkowitzRJ,etal.JAMA2001;285:

581调脂治疗：

热而不退？

心血管疾病在中国的发生率已经接近流行病的边缘，实感防不胜防在诸多的心血管危险因素中，高脂血症是较易控制的危险因素之一制药公司竟相推出新型制剂，并声称它们具有与众不同的多向性效应研究不断发现他汀类药物的新作用血脂异常的基本概念TC或LDL-C或TG增高HDL降低Lp（a）或sdLDL或apoA,B异常血脂与冠心病研究简史

（1）1913年尸检发现动脉壁脂质沉积1916年复制兔动脉粥样硬化模型研究历史80余年，仍沿用至今1985年发现LDL受体及代谢途径获医学诺贝尔奖血脂与冠心病研究简史

（2）人类血脂研究始于50年代，现已形成新兴学科-临床脂质学1948年Framingham首先提出：

血脂异常冠心病危险因素概念血脂异常与冠心病危险性冠心病：

发达国家人口最重要死因年龄多是职业生涯的旺盛年华新的危险因素不断发现，但血脂仍是最重要的危险因素血脂与其它危险因素具有协同作用血脂异常冠心病危险因素现有证据临床流行病学冠心病一级预防冠心病二级预防动脉粥样斑块消退临床流行病学

（1）弗来明汉研究（1948）:

提出冠心病危险因素的概念正1：

2规律（TC1%,CHD2%）七国研究（1958）:

TC吸烟、高血压安息日信徒研究（1959）:

食物谱与冠心病临床流行病学

（2）英国心脏研究（1970）:

TC比HDL重要多危险因素干预试验（1973）:

年龄与血脂分层脂质临床研究（1978）:

TC/HDL-C指标冠心病一级预防

（1）生活习惯干预洛杉矶退伍军人研究（1959）:

饮食干预多危险因素干预试验（1973）:

血脂、吸烟、高血压冠心病一级预防

（2）药物干预血脂冠心病试验（考来烯胺）：

反1：

2规律（TC1%,CHD2%）赫尔辛基研究（诺衡）：

升高HDL意义西苏格兰研究（普伐他汀）:

CHD发生冠心病二级预防

（1）饮食干预观察例数太少难以肯定其疗效冠心病二级预防

（2）药物干预4S研究:

首次以降脂为单一因素干预降低总死亡率及冠心病死亡率普伐他汀：

提出正常TC水平冠心病（MI）患者降脂治疗仍可获益动脉粥样斑块消退

（1）饮食控制、强化降脂病变延缓甚至消退外科-部分回肠旁路术病变停止发展或消退足量运动1,400kcal/W运动量AS改善动脉粥样斑块消退

（2）降脂研究：

PLAC-I,II,RegressStudy家族性血脂异常及女性亦可获益动脉粥样斑块消退（治疗前）（治疗后）调脂治疗认识转变

（1）视野：

胆固醇血脂谱系统扫描方式：

降脂调脂（升高HDL）力度：

降至正常靶目标强化指标：

冠心病指数的概念TC/HDL-C3.0LDL-C/HDL-C5.0调脂治疗认识转变

（2）作用：

降脂非降脂作用病种：

单一病种多病种方向：

原发性继发性异常思路：

伴随的危险因子EffectofXuezhikang,anextractofcholestin,onlipidprofileandCRP:

atime-coursestudyLiJ-J,etal.ClinicaChimicaActa2005;352:

217-224.MedianCRP（mg/dl）MeanCRP（mg/dl）Time-1200mg2400mg1200mg2400mgDay00.170.200.400.040.410.05Day10.140.160.340.030.340.03Change（%）0.04（13.0）*0.04（16.6）*0.06（14.7）*0.07（18.4）*Day70.130.160.320.030.300.03Changes（%）0.04（18.3）*0.04（20.0）*0.08（18.5）*0.08（22.6）*Day140.120.120.310.030.300.03Change（%）0.05（28.6）*0.08（30.4）*0.09（21.7）*0.11（24.8）*_血脂康对于血脂康对于CRPCRP影响的时间曲线影响的时间曲线LiJ-J,etal.ClinicaChimicaActa2005;352:

217-224.血脂成分异常与冠心病

（1）1.1.LDL-C与TC升高2.HDL-C降低（女性）3.TG升高（?

）Lp（a）升高（?

）4.ApoE多态性ApoBApoB升高与ApoAApoA降低血脂成分异常与冠心病

（2）医学真理的半衰期通常是很短的，但血脂治疗的主旨变化不大NCEPATPI,II,III及建议意见是其具体体现一级干预目标：

LDL-C二级干预目标：

HDL-C,TG脂质三联征的概念又称致动脉粥样硬化脂蛋白谱（AtherogenicLipoproteinprofile）高TG高sdLDL-C低HDL-C意义：

全面控制血脂异常成分的重要性调脂治疗的基本人群冠心病或早发冠心病家族史家族性高脂血症II型糖尿病与继发性血脂异常2个以上心血管危险因素调脂治疗的靶目标EASLDL-C115mg/dl,TC190mg/dl中国血脂防治小组建议LDL-C100mg/dl,TC180mg/dlNCEPATPIIILDL-C100mg/dl,TC200mg/dlLDL-C干预的靶目标一般人群二个危险因素120mg/dl冠心病100mg/dl极高危患者75mg/dl（NCEPATPIII建议本）药物降脂的历史回顾20世纪90年代前降脂治疗,发现降低血浆LDL-C水平，可明显降低冠心病的死亡率与致残率但增加非心血管疾病（自杀、车祸、癌症等）的死亡率药物降脂的研究现状5个里程碑意义4组人群研究WOSCOPSAFCAPS/TexCAPS4SLIPIDandCARE西苏格兰冠心病预防研究WOSCOPS对象：

无冠心病+LDL-C增高药物：

普伐他汀40mg/d效益：

TC20%LDL-C26%TG12%HDL-C5%冠心病相对危险性31%心血管死亡率32%总死亡率22%空军/得州冠脉粥样硬化研究AFCAPS/TexCAPS对象：

无冠心病+LDL-C正常或轻度增高药物：

洛伐他汀20mg/d效益：

TC15%LDL-C25%HDL-C6%冠脉事件37%心血管死亡率25%北欧辛伐他汀生存研究4S对象：

冠心病+TC增高药物：

辛伐他汀20-40mg/d效益：

TC25%LDL-C35%TG10%HDL-C8%冠心病相对危险性30%冠心病死亡危险性42%普伐他汀对冠心病长期干预LIPID对象：

正常血脂+冠心病药物：

普伐他汀40mg/d效益：

TC18%LDL-C25%TG12%HDL-C6%冠心病死亡相对危险性24%总死亡率23%脑卒中发生率降低冠心病事件复发研究CARE对象：

正常血脂+冠心病药物：

普伐他汀40mg/d效益：

TC20%LDL-C28%TG14%HDL-C5%致死性冠脉事件及心梗24%脑血管死亡率31%5个里程碑意义研究小结病情越重降脂效果越好得州研究（CHD-血脂-）：

59：

1WOSCOPS（CHD-血脂+）：

30：

1CARE研究（CHD+血脂-）：

22：

1LIPID研究（CHD+血脂-）：

20：

14S研究（CHD+血脂+）：

13：

1药物降脂的现有共识循证医学证实他汀类药物是目前唯一可明显降低冠心病死亡率与致残率而不增加非心血管疾病（自杀、车祸、癌症）等死亡率的降脂药物血脂康与冠心病来自中国循证医学的证据-血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究国家九五攻关课题国家九五攻关课题编号：

编号：

96-906-02-1096-906-02-10ChinaCoronarySecondaryPreventionStudy（CCSPS）中国冠心病二级预防研究中国冠心病二级预防研究CCSPSCCSPS协作单位分布图协作单位分布图课题牵头单位：

课题牵头单位：

课题牵头单位：

课题牵头单位：

中国医学科学院中国医学科学院中国医学科学院中国医学科学院阜外心血管病医院阜外心血管病医院阜外心血管病医院阜外心血管病医院课题协作单位：

课题协作单位：

课题协作单位：

课题协作单位：

全国全国全国全国19191919省市省市省市省市66666666家医疗中家医疗中家医疗中家医疗中心心心心研究背景研究背景大型临床试验已经揭示：

通过调整血脂大型临床试验已经揭示：

通过调整血脂可以明显改善冠心病患者的临床预后，可以明显改善冠心病患者的临床预后，提高生活质量，减轻社会负担提高生活质量，减轻社会负担以上试验都是使用国外研制的他汀类药以上试验都是使用国外研制的他汀类药物，在西方人群中进行的物，在西方人群中进行的研究目的与意义研究目的与意义东方人群东方人群（CCSPS）西方人群西方人群（WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID）差差别别血脂水平血脂水平CHDCHD发病率发病率死亡率死亡率膳食膳食遗传基因遗传基因生活方式生活方式研究目的与意义研究目的与意义与发达国家相比，在血清胆固醇水平与冠心与发达国家相比，在血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，通过应用血脂康调脂，以判定：

通过应用血脂康调脂，以判定：

能否降低再次心肌梗死发生率及冠心病死亡率能否降低再次心肌梗死发生率及冠心病死亡率能否减少脑卒中发生率与死亡率能否减少脑卒中发生率与死亡率能否减少能否减少PCIPCI和（或）和（或）CABGCABG的需求的需求能否减少总死亡率能否减少总死亡率观察血脂康的长期疗效与安全性观察血脂康的长期疗效与安全性研究设计研究设计双盲、随机、安慰剂对照试验双盲、随机、安慰剂对照试验设计观察病例设计观察病例:

4000:

4000例例（正式入选正式入选48704870例例）观察对象：

观察对象：

18187575岁中国的男女心梗后存活者岁中国的男女心梗后存活者血清总胆固醇水平血清总胆固醇水平4.404.406.476.47mmolmmol/L（170-/L（170-250mg/dl）250mg/dl）；血清甘油三酯水平血清甘油三酯水平4.524.52mmolmmol/L（400mg/dl）/L（400mg/dl）随诊时间：

预计平均随诊时间：

预计平均44年年主要终点主要终点冠心病事件冠心病事件包括：

非致死性心肌梗死包括：

非致死性心肌梗死致死性心肌梗死致死性心肌梗死冠心病猝死冠心病猝死其他冠心病死亡其他冠心病死亡*次要目标次要目标11、其它心脑血管病事件、其它心脑血管病事件22、非心血管病事件、非心血