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药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics赣南医学院药理学教研室赣南医学院药理学教研室何蔚何蔚第一节第一节药物的基本作用药物的基本作用血管收缩血管收缩心率加快心率加快血压升高血压升高肾上腺素肾上腺素一、药物作用和药理效应一、药物作用和药理效应（DrugactionandPharmacologicaleffect）1.药物作用药物作用:

药物对机体的药物对机体的初始作用，是动因。

初始作用，是动因。

特异性特异性（Specificity）：

构构型、电荷、分子大小等型、电荷、分子大小等2.药理效应：

药理效应：

药物引起的机药物引起的机体反应，是药物作用的结果。

体反应，是药物作用的结果。

兴奋兴奋（Excitation）：

功能增功能增强强抑制抑制（Inhibition）：

功能降功能降低低+-受体受体激动激动受体受体药药理理效效应应药药物物作作用用3.药物作用的特异性（药物作用的特异性（specificity）：

）：

多数药多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。

这种化学反物是通过化学反应而产生药理效应的。

这种化学反应的专一性使药物的作用具有应的专一性使药物的作用具有特异性，特异性，药物作用特药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构。

异性的物质基础是药物的化学结构。

4.药物作用的选择性（药物作用的选择性（selectivity）：

）：

是指在是指在一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。

选择性形成的基础：

药物体内分布的差异、性。

选择性形成的基础：

药物体内分布的差异、机体组织细胞的结构不同、生化功能存在差异。

机体组织细胞的结构不同、生化功能存在差异。

药物作用特异性与选择性并不一定平行。

药物作用特异性与选择性并不一定平行。

l腺体腺体l眼眼l平滑肌平滑肌l心脏心脏l血管血管l中枢神经系统中枢神经系统阿托品阿托品M受体受体特异性阻断特异性阻断二、治疗作用和不良反应二、治疗作用和不良反应（TherapeuticEffectsandAdverseReactions）药药物物作作用用对症治疗对症治疗补充治疗补充治疗毒性反应毒性反应对因治疗对因治疗后遗留应后遗留应停药反应停药反应变态反应变态反应特异质反应特异质反应副反应副反应有利于改变病人的生理、有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常患病的机体恢复正常。

治治疗疗效效果果不不良良反反应应与用药目的无关，并为病与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。

人带来不适或痛苦的反应。

多数不良反应是药物固有多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以预知的，但不一定是能够避免的。

少数较严重能够避免的。

少数较严重的不良反应较难恢复，称的不良反应较难恢复，称为药源性疾病。

为药源性疾病。

由于选择性低，药理效应涉及多个器官，由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副反应（通常也称副作用）。

为副反应（通常也称副作用）。

副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本副反应是在治疗剂量下发生的，是药物本身固有的作用，多数较轻微并可以预料。

身固有的作用，多数较轻微并可以预料。

例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引例如，阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。

起口干、心悸、便秘等副反应。

1.副反应副反应（Sidereaction）阻断阻断M受体受体唾液分泌唾液分泌抑制瞳孔括约肌抑制瞳孔括约肌解除迷走神经解除迷走神经对心脏的抑制对心脏的抑制内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛阿阿托托品品口干扩瞳心率加快解痉2.毒性反应毒性反应（Toxicreaction,Toxicity）毒性反应是指剂量过大或药物在体内蓄毒性反应是指剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。

积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。

急性毒性急性毒性（Acutetoxicity）：

多损害循环、多损害循环、呼吸及神经系统功能；呼吸及神经系统功能；慢性毒性慢性毒性（Chronictoxicity）：

多损害肝、多损害肝、肾、骨髓及内分泌等；肾、骨髓及内分泌等；致畸胎致畸胎（Teratogenesis）致癌致癌（Carcinogenesis）致突变致突变（Mutagenesis）3.后遗效应（后遗效应（Residualeffect）长期用糖皮质激素长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持肾上腺皮质功能低下，持续数月续数月服用苯巴比妥催眠后服用苯巴比妥催眠后次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。

存的药理效应。

4.停药反应停药反应（Withdrawalreaction）如长期服用可乐定降血压，停药次日血如长期服用可乐定降血压，停药次日血压即明显或急剧升高压即明显或急剧升高指突然停药后原有疾病加剧，也称指突然停药后原有疾病加剧，也称反跳或回跃反应反跳或回跃反应（Reboundreaction）。

是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过天左右的敏感化过程而发生的反应，也称过敏反应（程而发生的反应，也称过敏反应（hypersensitivereaction）。

常见于过敏体质病人。

）。

常见于过敏体质病人。

反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。

反应的严重程度差异很大，与剂量无关。

解救无效。

反应的严重程度差异很大，与剂量无关。

停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。

停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。

致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，致敏物质可能是药物本身，也可能是其代谢物，亦可能是制剂中的杂质。

临床用药前虽常做皮肤过亦可能是制剂中的杂质。

临床用药前虽常做皮肤过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。

敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。

5.变态反应（变态反应（Allergicreaction）这是一类先天遗传异常所致的反应，但这种反这是一类先天遗传异常所致的反应，但这种反应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。

应不是免疫反应，故不需预先敏化过程。

6.特异质反应（特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质可能与常人不一致，但与药物固有的药理作用基质可能与常人不一致，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。

药救治可能有效。

如遗传性如遗传性G-6-PD（葡萄糖（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血者服用磺胺后可致溶血药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量是剂量-效应关系（效应关系（dose-effectrelationship，简称量简称量-效关系）。

效关系）。

用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得量为横坐标作图则得量-效曲线（效曲线（dose-effectcurve）。

）。

剂量剂量-效应关系效应关系:

量量-效曲线效曲线:

第二节第二节药物剂量与效应的关系药物剂量与效应的关系

（1）

（1）量反应量反应：

是指药理效应强弱是连续增减的是指药理效应强弱是连续增减的量变量变,可用具体的数量或最大反应的百分率表可用具体的数量或最大反应的百分率表示示。

（2）

（2）量反应的量效曲线量反应的量效曲线：

用效应的强弱为纵坐：

用效应的强弱为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图呈直方标，药物的剂量或浓度为横坐标作图呈直方双曲线双曲线,将药物浓度或剂量改用对数值作图呈将药物浓度或剂量改用对数值作图呈SS型曲线型曲线.（一一）量反应量反应（gradedresponse）一、药理效应按性质可以分为量反应和一、药理效应按性质可以分为量反应和质反应两种情况。

质反应两种情况。

effect（%ofmaximalresponses）100500lgCEC50斜率斜率（slope）阈浓度阈浓度最大效应最大效应最小有效量最小有效量（浓度浓度）：

即刚能引起效应的阈剂量即刚能引起效应的阈剂量（浓度浓度）。

最大效应：

最大效应：

又称效能，指继续增加浓度或剂量又称效能，指继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时的效应强度，反映药而效应量不再继续上升时的效应强度，反映药物的内在活性，二者呈正相关。

物的内在活性，二者呈正相关。

半最大效应浓度：

半最大效应浓度：

又称半效能浓度，是指能引又称半效能浓度，是指能引起起50%最大效应的浓度。

最大效应的浓度。

药物效价强度：

药物效价强度：

是指能引起等效反应（一般采是指能引起等效反应（一般采用用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体亲和力，其值越小，则强度越大。

与受体亲和力，其值越小，则强度越大。

（3）从量反应的量效曲线可以看出下列几个从量反应的量效曲线可以看出下列几个特定位点：

特定位点：

A、B、C、D四种药物的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较效价强度和效能的比较效价强度和效能的比较A环戊噻嗪环戊噻嗪B氢氯噻嗪氢氯噻嗪C呋塞米呋塞米D氯噻嗪氯噻嗪剂量（剂量（mg）（二二）质反应质反应（quantalresponse）质反应：

质反应：

药理效应只能用全或无，药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示。

阳性或阴性表示。

半数效应浓度半数效应浓度：

即能引起即能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。

度或剂量。

半数有效量（半数有效量（ED50）：

）：

能使能使50%的个体产生阳性效果的剂量。

的个体产生阳性效果的剂量。

半数致死量（半数致死量（LD50）：

）：

能引起能引起50%受试动物死亡的剂量。

受试动物死亡的剂量。

（1）治疗指数治疗指数（therapeuticindex,TI）=LD50/ED50

（2）LD1/ED99（3）5%致死量（致死量（LD5）与）与95%有效量（有效量（ED95）之间）之间的距离。

的距离。

量效曲线中段斜率较陡提量效曲线中段斜率较陡提示实验个体差异较小示实验个体差异较小二、药物安全性的分析二、药物安全性的分析A、B药的药的LD50/ED50相等，但相等，但A药的安全药的安全范围比范围比B药大。

药大。

第三节第三节药物与受体药物与受体药物作用机制药物作用机制（MechanismsofDrugAction）是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用。

是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用。

药物可通过下列方式发挥作用：

药物可通过下列方式发挥作用：

改变理化条件改变理化条件影响细胞物质代谢影响细胞物质代谢影响生理物质转运、递质释放、激素分泌影响生理物质转运、递质释放、激素分泌改变酶的活性改变酶的活性影响细胞膜离子通透影响细胞膜离子通透影响核酸代谢影响核酸代谢影响免疫功能影响免疫功能作用于受体作用于受体一、受体与配体的概念一、受体与配体的概念受体（受体（receptor）：

）：

是一类介导细胞信号转导的是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。

后续的生理反应或药理效应。

配体（配体（ligand）：

）：

指体内能与受体特异性结合指体内能与受体特异性结合的物质，也称第一信使。

受体对相应的配体有极的物质，也称第一信使。

受体对相应的配体有极高的识别能力，受体均有相应的内源性配体，如高的识别能力，受体均有相应的内源性配体，如神经递质、激素、自体活性物质（神经递质、激素、自体活性物质（autacoid）等。

）等。

内源性配体内源性配体