芷若研究进展_精品文档.ppt
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化疗相关性呕吐研究进展ThetreatmentofChemotherapy-InducedNauseaandVomiting2呕吐对病人生活质量影响n轻微：
不适感n严重：
脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜撕裂出血治疗依从性降低中止有效治疗贻误治疗化疗诱发呕吐可能机制化疗大脑皮层延髓小肠化学诱导区呕吐中枢神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢细胞破坏释放神经递质激活迷走神经和内脏神经NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10（4）:
629-644.参与呕吐的神经递质NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10（4）:
629-644.与呕吐相关的其它神经递质与药物多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、甲氧氯普胺、氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪组胺组胺组胺组胺苯海拉明、苯海拉明、苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪异丙嗪异丙嗪异丙嗪乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱阿片类物质阿片类物质阿片类物质阿片类物质、受体受体受体受体皮质类固醇、苯二氮卓类？
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识确立确立4个致吐风险等级个致吐风险等级先后被先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用所采用致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH（高度致吐风险）90%MODERATE（中度致吐风险）30-90%LOW（轻度致吐风险）10-30%MINIMAL（轻微致吐风险）1500mg/m2卡莫司汀250mg/m2阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2达卡巴嗪异环磷酰胺100g/m2氮芥链脲霉素顺铂50mg/m2卡铂奥沙利铂阿霉素60mg/m2表阿霉素90mg/m2环磷酰胺1500mg/m2异环磷酰胺200mg/m2阿扎胞苷氯法拉滨白介素-212-15百万U/m2干扰素10百万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素伊立替康卡莫司汀250mg/m2伊达比星放线菌素D美法仑甲氨蝶呤250mg/m2替莫唑胺氨磷汀300mg/m2LOW（轻度致吐风险静脉用药）MINIMAL（轻微致吐风险静脉用药）紫杉醇多西他赛吉西他滨卡巴他塞塞替派托泊替康培美曲塞喷司他丁普拉曲沙VP-165-Fu阿糖胞苷（低剂量）100-200mg/m2甲氨蝶呤50510百万U/m2白介素-212-15百万U/m2RomidepsinIxabepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗帕尼单抗阿仑珠单抗贝伐单抗长春碱长春新碱长春瑞滨甲氨蝶呤50mg/m2培门冬酶干扰素5百万U/m2博来霉素阿糖胞苷100mg/m2右雷佐生奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨Temsirolimus戊柔比星地尼白介素2聚乙烯乙二醇门冬酰胺酶硼替佐米n急性恶心急性恶心/呕吐呕吐n迟发性恶心迟发性恶心/呕吐呕吐n预期性恶心预期性恶心/呕吐呕吐n突破性恶心突破性恶心/呕吐呕吐n难治性恶心难治性恶心/呕吐呕吐化疗所致恶心/呕吐的分类NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:
Antiemesis.NCCN,2009.预期性呕吐预期性呕吐Anticipatory急性呕吐急性呕吐Acute迟发性呕吐迟发性呕吐Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起具有中高度催吐反应的化疗引起具有中高度催吐反应的化疗引起具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续的恶心呕吐反应至少持续的恶心呕吐反应至少持续的恶心呕吐反应至少持续33天天天天CINV类型化疗化疗24小时小时突破性呕吐突破性呕吐难治性呕吐难治性呕吐解救性止吐解救性止吐预防性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败治疗失败治疗失败CINV防治药物的发展历史1960s1970s1980s1990s2000sPhenothiazines:
第一个被证实有效的药物证实高剂量胃复安增加疗效证实联合糖皮质激素疗效更佳第一个5HT3RA的临床研究第一代5HT3RAs开始广泛应用于临床第二代5HT3RA批准应用于临床NK1受体拮抗剂批准应用于临床，国内目前尚未上市该类药止吐药物的机理和分类nn止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为nn呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚没有一种止吐药可以对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10（4）:
629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:
Antiemesis.NCCN,2006.多巴胺受体拮抗剂5-HT3受体拮抗剂多巴-5-HT3受体拮抗剂NK1受体拮抗剂吩噻嗪类丁酰苯类昂丹司琼格拉司琼托烷司琼多拉司琼雷莫司琼阿扎司琼帕洛诺司琼第二代甲氧氯普胺阿瑞吡坦福沙吡坦沃氟匹坦卡索匹坦第一代第一代5-HT3受体拮抗剂的作用机制NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10（4）:
629-644.NK1（P物质）受体拮抗剂PPPP物质：
物质：
物质：
物质：
nnPP物质存在于物质存在于中枢中枢神经系统的孤束核和极后区里神经系统的孤束核和极后区里nnPP物质还存在于物质还存在于胃肠胃肠道内的神经元里，少部分与道内的神经元里，少部分与5-5-HTHT共同存在于共同存在于嗜铬嗜铬细胞细胞nnPP物质参与了致吐过程。
物质参与了致吐过程。
PP物质通过物质通过NK1NK1受体发挥作用受体发挥作用NK1NK1NK1NK1（PPPP物质）受体拮抗剂：
物质）受体拮抗剂：
物质）受体拮抗剂：
物质）受体拮抗剂：
nn阻断阻断PP物质的结合位点物质的结合位点nn与与与与5-5-5-5-HT3HT3HT3HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效急性和迟发性呕吐的疗效急性和迟发性呕吐的疗效急性和迟发性呕吐的疗效nn常用药物包括阿瑞吡坦，福沙吡坦，卡索匹坦常用药物包括阿瑞吡坦，福沙吡坦，卡索匹坦NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:
Antiemesis.NCCN,2009.NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10（4）:
629-644.Aprepitant:
onphaseIIItrial在标准治疗（在标准治疗（5-HT3RA+5-HT3RA+糖皮糖皮质激素）的基础上加入阿瑞质激素）的基础上加入阿瑞匹坦（匹坦（aprepitantaprepitant）能明显）能明显降低急性和延迟性呕吐降低急性和延迟性呕吐阿瑞吡坦和福沙吡坦剂量和用法急性呕吐阿瑞吡坦：
125mgPO化疗前d1-或-福沙吡坦:
115mgIV化疗前d1迟发性呕吐阿瑞吡坦：
80mgPOqdd2-3NCCNNCCN推荐：
推荐：
NK1NK1受体拮抗剂剂量受体拮抗剂剂量NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:
Antiemesis.NCCN,2009.皮质类固醇激素pp止吐机理不明止吐机理不明pp地塞米松最常用地塞米松最常用ppNCCNNCCN止吐指南：
止吐指南：
5-5-HT3HT3受体拮抗剂基础上添加地塞米松能够显著增加受体拮抗剂基础上添加地塞米松能够显著增加止吐疗效。
止吐疗效。
ppMASCCMASCC止吐指南：
对于中高致吐性化疗，总是在化疗前同时给予地塞止吐指南：
对于中高致吐性化疗，总是在化疗前同时给予地塞米松和米松和5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂pp预防化疗所致急性呕吐，足量地塞米松预防化疗所致急性呕吐，足量地塞米松+5-5-HT3HT3受体拮抗剂受体拮抗剂-预防顺铂所致急性呕吐：
地塞米松预防顺铂所致急性呕吐：
地塞米松20mg20mgIVIV+昂丹司琼昂丹司琼8mg8mgIVIVpp副作用副作用:
体液潴留体液潴留,情绪改变情绪改变,失眠失眠,胃溃疡胃溃疡,血糖升高血糖升高NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:
Antiemesis.NCCN,2009.MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.ItalianGroupforAntiemeticResearch.JClinOncol2004;22:
725-730.地塞米松剂量用法高致吐化疗急性呕吐20mgonce（12mg当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用）*迟发性呕吐8mgbid3-4天（8mgqd当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用）中致吐化疗急性呕吐8mgonce（12mg当与阿瑞吡坦或福沙吡坦联用）*迟发性呕吐8mgqd23天（部分专家推荐剂量4mgbid）轻致吐化疗急性呕吐4-8mgonce*地塞米松地塞米松与阿瑞吡坦联用剂量与阿瑞吡坦联用剂量12mg，是目前唯一经多项大型临床随机试验测试过的剂量。
是目前唯一经多项大型临床随机试验测试过的剂量。
MultinationalAssociationofSupportiveCareinCancer.AntimeticGuidelines.PerugiaInternationalCancerConferenceVII.March2008.地塞米松剂量用法CINV治疗策略的发展Monotherapy（a5-HT3RA）DualTherapy（plusdexamethasone）TripleTherapy（plusdexamethasoneandNK1receptorantagonist）more肿瘤患者止吐原则v目的是预防恶心呕吐的发生具有高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续4天中度致吐则持续3天需要采取措施使患者度过整个危险期给与止吐关注v口服和静脉给予止吐药效果一样v考虑止吐药的毒性v止吐药物的选择取决于抗肿瘤治疗的催吐潜能以及患者本身的因素v肿瘤患者还存在其他潜在的催吐原因CINV处理步骤n评估评估化疗方案致吐风险评估化疗方案致吐风险评估患者个体因素评估患者个体因素评估病史评估病史评估n预防方案选择预防方案选择n解救措施解救措施肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素vv部分或完全性肠梗阻部分或完全性肠梗阻vv前庭功能障碍前庭功能障碍vv脑转移脑转移vv电解质紊乱电解质紊乱:
高钙血症高钙血症,高血糖症高血糖症,低钠血症低钠血症vv尿毒症尿毒症vv其他伴随治疗，如阿片类其他伴随治疗，如阿片类vv化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫vv精神生理学的因素，如焦虑精神生理学的因素，如焦虑高致吐化疗止吐治疗NCCNGuidelinesVersion2.2014Antiemesis化疗前给药5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼帕洛诺司琼（优先
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