胆碱受体阻断药.ppt

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第七章第七章抗胆碱药（抗胆碱药（I）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药抗胆碱药分类抗胆碱药分类1.M受体阻断药受体阻断药天然的阿托品类生物碱天然的阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等人工合成代用品人工合成代用品后马托品和普鲁本辛等后马托品和普鲁本辛等2.N受体阻断药受体阻断药:

N1受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即受体阻断药（植物神经节阻断药）阿方那特即咪噻吩和美加明等咪噻吩和美加明等N2受体阻断药受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等等第一节第一节M受体阻断药受体阻断药阿托品（阿托品（atropine）是颠茄、莨菪和曼陀罗等植物中的生物碱，是颠茄、莨菪和曼陀罗等植物中的生物碱，在提取过程可得到稳定的消旋体即阿托品。

在提取过程可得到稳定的消旋体即阿托品。

一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱阿托品属阿托品属叔胺类叔胺类，脂溶性高，脂溶性高口服吸收迅速，口服吸收迅速，1小时达峰值，小时达峰值，F=50%，可通过可通过BBB（blood-brainbarrier）和PB（placentabarrier）体内过程体内过程阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：

阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：

腺体腺体分泌减少分泌减少瞳孔瞳孔扩大，升眼内压，调节麻痹扩大，升眼内压，调节麻痹胃肠道、膀胱胃肠道、膀胱平滑肌平滑肌松弛松弛心率、传导心率、传导加快加快中毒可出现中毒可出现中枢症状中枢症状药理作用药理作用作用作用用途用途不良反应不良反应11、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症口干口干乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺呼吸道腺体呼吸道腺体胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药给药强强弱弱阿托品类生物碱阿托品类生物碱作用作用用途用途不良反应不良反应22、眼眼（局部滴眼或全身给药均出现）（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳扩瞳升眼内压升眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎检查眼底检查眼底验光配镜（限验光配镜（限于儿童）于儿童）视力模糊视力模糊*青光眼禁用青光眼禁用阿托品类生物碱阿托品类生物碱作用作用用途用途不良反应不良反应22、眼眼（局部滴眼或全身给药均出现）（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳扩瞳升眼内压升眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎检查眼底检查眼底验光配镜（限验光配镜（限于儿童）于儿童）视力模糊视力模糊*青光眼禁用青光眼禁用阿托品类生物碱阿托品类生物碱作用作用用途用途不良反应不良反应33、平滑肌、平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症膀胱刺激症胆、肾绞痛时胆、肾绞痛时+哌替定哌替定便秘便秘小便困难小便困难*禁用于前列腺肥大禁用于前列腺肥大胃肠平滑肌胃肠平滑肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管胆管、输尿管呼吸道、子宫呼吸道、子宫强弱阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。

其松弛作用较明显。

阿托品类生物碱阿托品类生物碱（11）治疗剂量（治疗剂量（0.4mg0.4mg0.6mg0.6mg）HRHR短暂减慢短暂减慢（阻断突触前膜（阻断突触前膜MM11受体）受体）较大较大ddHRHR（阻断窦房结（阻断窦房结MM22受体）受体）（112mg2mg）药理作用药理作用用途用途不良反应不良反应44、心脏、心脏心悸、增加心心悸、增加心肌耗氧量、心肌耗氧量、心律失常律失常（22）房室传导加快）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）（如窦房阻滞、房室阻滞）阿托品类生物碱阿托品类生物碱作用作用用途用途不良反应不良反应55、血管与血压、血管与血压皮肤潮红、温热皮肤潮红、温热感染性休克感染性休克*除外伴除外伴HRHR和和TT者者较大剂量较大剂量扩血管扩血管治疗量治疗量无显著影响无显著影响阿托品类生物碱阿托品类生物碱直接扩血管直接扩血管TT作用作用用途用途不良反应不良反应66、CNSCNS兴奋延脑、大脑兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹影响不明显影响不明显兴奋兴奋过度兴奋过度兴奋转入抑制转入抑制阿托品类生物碱阿托品类生物碱1.抑制腺体分泌：

抑制腺体分泌：

口干，皮肤干燥口干，皮肤干燥2.眼眼

（1）扩瞳扩瞳（-）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌M-R

（2）升高眼压升高眼压虹膜根部变厚，眼前房变窄，虹膜根部变厚，眼前房变窄，阻碍房水回阻碍房水回流，眼压增高流，眼压增高（3）调节麻痹）调节麻痹（-）睫状肌）睫状肌M-R，睫状环状肌松弛退睫状环状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，晶状体变扁平，看远物清楚。

看远物清楚。

药理作用药理作用3.松弛平滑肌：

松弛平滑肌：

内脏平滑肌内脏平滑肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、胆道、输尿管、支气管作用较弱支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小子宫平滑肌影响极小4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制

（1）心率）心率加快加快（-）窦房结）窦房结M2-R

（2）房室传导房室传导拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞5.扩张血管改善微循环扩张血管改善微循环大剂量大剂量直接作用直接作用颈面部血管，其机制与颈面部血管，其机制与M-R无关无关药理作用药理作用6.中枢神经系统中枢神经系统剂量（剂量（12mg）（+）延髓延髓（25mg）（）（+）大脑大脑不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄10mg（+）大脑大脑幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍（-）大脑）大脑麻痹麻痹（-）呼吸）呼吸药理作用药理作用1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛胃肠道绞痛疗效好；胃肠道绞痛疗效好；胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小胆、肾等绞痛常与吗啡合用，膀胱刺激症状、小儿遗尿症儿遗尿症2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡麻醉前给药、盗汗、流涎、溃疡病的辅助治疗病的辅助治疗临床应用临床应用3.眼科眼科

（1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎

（2）儿童验光配镜）儿童验光配镜4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常迷走张力过高所致心动过缓、迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞传导阻滞5.抗休克抗休克感染中毒性休克感染中毒性休克大剂量大剂量6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒临床应用临床应用1.选择性低选择性低2.最低致死量成人最低致死量成人80130mg，儿童儿童10mg。

中毒：

中毒：

立即立即洗胃排出胃内药物洗胃排出胃内药物；注射新斯的明、注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等；毒扁豆碱或毛果芸香碱等；中枢兴奋用地西泮中枢兴奋用地西泮或或短效巴比妥类短效巴比妥类对抗对抗禁忌证禁忌证青光眼、青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻不良反应不良反应山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）天然品天然品654,人工合成品人工合成品654-2特点：

特点：

1.对对平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱平滑肌和心血管的作用比阿托品稍弱2.解除血管痉挛，改善微循环解除血管痉挛，改善微循环3.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱不易通过不易通过BBB4.对眼和腺体的作用仅为阿托品的对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10临床取代阿托品治疗临床取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克内脏绞痛和各种感染性休克禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine）特点特点1.抑制腺体较阿托品强抑制腺体较阿托品强；2.散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快散瞳和调节麻痹作用快、强、消失快3.中枢抑制作用较强（可通过中枢抑制作用较强（可通过BBB）临床用于临床用于1.麻醉前给药麻醉前给药2.妊娠呕吐及放射病呕吐妊娠呕吐及放射病呕吐3.帕金森病（肌张力强直，运动减少，震颤，体位不帕金森病（肌张力强直，运动减少，震颤，体位不稳）稳）黑质文状体黑质文状体DAAch相对相对合成扩瞳药：

合成扩瞳药：

后马托品（后马托品（hoatropine）扩瞳作用与调节扩瞳作用与调节麻痹作用短暂麻痹作用短暂合成解痉药：

合成解痉药：

季铵类季铵类溴丙胺太林溴丙胺太林叔胺类叔胺类胃复康胃复康伴焦虑溃疡患者伴焦虑溃疡患者胃壁细胞胃壁细胞M1受体阻滞药：

受体阻滞药：

哌仑西平（哌仑西平（prienzepine）二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品抗胆碱药（抗胆碱药（II）N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第二节第二节NN11胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药

（一）

（一）神经节阻滞药（神经节阻滞药（ganglionicganglionicblockingdrugsblockingdrugs）能选择性竞争性与能选择性竞争性与N1-R结合，使结合，使Ach不能引起节细胞的除不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。

极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。

代表药：

美加明（代表药：

美加明（mecamylamine），樟磺咪芬），樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）所有的交感、副交感神经全部被阻断所有的交感、副交感神经全部被阻断心血管：

心血管：

心输出量降低、血管舒张，心输出量降低、血管舒张，血压血压胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体：

便秘，口干，便秘，口干，扩瞳、尿潴留扩瞳、尿潴留麻醉辅助药：

控制性降压麻醉辅助药：

控制性降压偶用：

偶用：

顽固性高血压、高血压危象顽固性高血压、高血压危象体位性低血压体位性低血压药理作用药理作用临床应用临床应用

（二）骨骼肌松弛药

（二）骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）（skeletalmuscularrelaxants）除极化型肌松药：

除极化型肌松药：

琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱非除极化型肌松药：

非除极化型肌松药：

筒箭毒碱筒箭毒碱一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药与骨骼肌运动终板上与骨骼肌运动终板上N2受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似但较持久的除极，使相似但较持久的除极，使N2受体不能对受体不能对Ach起反应。

起反应。

（1）肌松前出现短期肌束震颤；）肌松前出现短期肌束震颤；

（2）连续用药可产生快速耐受性；）连续用药可产生快速耐受性；（3）抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用；反而加重肌松作用；（4）治疗量时无神经节阻滞作用，故血压稳定）治疗量时无神经节阻滞作用，故血压稳定特点：

特点：

琥珀酰胆碱（琥珀酰胆碱（succinylcholine）显效快、持时短显效快、持时短肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显对呼吸肌麻痹作用不明显对呼吸肌麻痹作用不明显临床应用临床应用作用特点作用特点气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作1.1.呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹过量窒息过量窒息不能用新斯的明解救不能用新斯的明解救不与不与氨基苷抗生素、多肽类抗生素氨基苷抗生素、多肽类抗生素合用合用2.2.肌肉酸痛肌束颤动肌肉酸痛肌束颤动3.3.升高眼内压升高眼内压青光眼患者禁用青光眼患者禁用4.4.血钾升高血钾升高烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者禁用脑血管意外的患者禁用注意注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应反应不良反应不良反应二二.非除极化型肌松药非除极化型肌松药能与能与N2受体结合，无内在活性，竞争性阻受体结合，无内在活性，竞争性阻断断Ach