肿瘤及抗肿瘤药物知识ABC.ppt

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药学教研室：

魏华波药学教研室：

魏华波肿瘤及抗肿瘤药物知识肿瘤及抗肿瘤药物知识ABC2未来的健康：

在选定的原因下未来的健康：

在选定的原因下2030年的预计死亡年的预计死亡世界各国肿瘤发病率的差别情况世界各国肿瘤发病率的差别情况中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较中国几种主要恶性肿瘤死亡率与世界水平比较10为什么如今人们如此恐惧肿瘤？

世界为什么如今人们如此恐惧肿瘤？

世界各国投入大量人力、财力和物力为什么还各国投入大量人力、财力和物力为什么还是未能攻克肿瘤？

是未能攻克肿瘤？

任何疾病的发生发展及转归都有其原任何疾病的发生发展及转归都有其原因和一定的规律性，实践证明，只有对某种因和一定的规律性，实践证明，只有对某种疾病的发病因素、发生机理有了透彻的认识，疾病的发病因素、发生机理有了透彻的认识，才有可能找到行之有效的诊断和治疗方法。

才有可能找到行之有效的诊断和治疗方法。

概念（tumor）肿瘤肿瘤：

是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。

肿瘤肿瘤tumor良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤癌癌cancer（由上皮形成）（由上皮形成）（由上皮形成）（由上皮形成）肉瘤肉瘤sarcoma（由间质、纤维细胞形成）（由间质、纤维细胞形成）（由间质、纤维细胞形成）（由间质、纤维细胞形成）肿瘤的命名肿瘤的命名恶性肿瘤可按其恶性肿瘤可按其组织学起源组织学起源不同分为癌和肉瘤。

不同分为癌和肉瘤。

癌癌：

起源于上皮组织。

多发生于老年人，以淋起源于上皮组织。

多发生于老年人，以淋巴转移为主，晚期才出现血道转移巴转移为主，晚期才出现血道转移肉瘤肉瘤：

起源于间叶组织。

生长速度快，多发生于起源于间叶组织。

生长速度快，多发生于青少年且早期即有血道转移。

青少年且早期即有血道转移。

部分肿瘤起源复杂，医学上常用人名或习惯性命部分肿瘤起源复杂，医学上常用人名或习惯性命名表示。

如：

尤文氏肉瘤、白血病、间皮瘤、葡萄名表示。

如：

尤文氏肉瘤、白血病、间皮瘤、葡萄胎等。

其中有良性的，也有恶性的。

胎等。

其中有良性的，也有恶性的。

致癌因素致癌因素外源性因素外源性因素外源性因素外源性因素内源性因素内源性因素内源性因素内源性因素化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素机体免疫状态机体免疫状态遗传因素遗传因素激素水平激素水平DNADNA损伤修复能力损伤修复能力生活习惯生活习惯心理压力、紧张的心理压力、紧张的生活状态生活状态社会环境社会环境社会环境社会环境因素因素因素因素良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（成长特性成长特性）良性肿瘤恶性肿瘤生长方式往往膨胀性生长或外生性生长多为侵袭性生长生长速度通常缓慢生长生长快而无止境边界与包膜边境清楚，常有包膜边境不清，常无包膜质地与色泽常接近正常组织与正常组织区别大侵袭性一般不侵袭，少数局部侵袭常有侵袭与蔓延现象转移性一般不转移一般多有转移复发完整切除，一般不复发治疗不及时，常复发良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（良性肿瘤与恶性肿瘤的比较（组织学特性组织学特性）良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤分化与异型性分化与异型性分化良好，无明显异型性分化不良，常有异型性排列与极性排列与极性排列规则，极性保持良好极性紊乱，排列不规则细胞数量细胞数量稀散，较少丰富而致密核膜核膜通常较薄，常增厚染色质染色质细腻，较少通常深染，增多核仁核仁不增多，不变大增大，数量增多核分裂相核分裂相不易见到核分裂增多，或出现不典型分裂功能代谢功能代谢一般代谢正常（分泌性肿瘤除外）核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢对机体影响对机体影响除生长在害部位外，一般影响不大无论发生在何处，对机体影响很大，甚至导致人死亡肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期一、分级一、分级三级法三级法级为高分化级为高分化级为中分化级为中分化级为低分化级为低分化二、分期二、分期T、N、MTT1T12cm2cmT2T2225cm5cmT4T4胸壁胸壁胸壁胸壁/皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连T3T35cm5cmT2T2225cm5cmT3T35cm5cmNN0N0区域淋巴结未累及区域淋巴结未累及N1N1同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结13个个N2N2同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结49个个N3N3同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结10个个MM0无远处转移无远处转移M1有远处转移有远处转移肿瘤的治疗肿瘤的治疗v治疗目的：

治疗目的：

治愈患者治愈患者获得长期缓解获得长期缓解改善存活的同时预防或减轻疾病改善存活的同时预防或减轻疾病相关症状相关症状v治疗手段：

治疗手段：

-外科治疗外科治疗-放射科治疗放射科治疗-内科综合治疗内科综合治疗肿瘤外科手术治疗的特点肿瘤外科手术治疗的特点优优点：

点：

v治疗效果直接、快捷治疗效果直接、快捷v非致癌因素非致癌因素v单纯术区治疗失败，可能有再次手术补救或放射治疗补单纯术区治疗失败，可能有再次手术补救或放射治疗补救的机会救的机会v一般手术条件即可，费用较低，节约治疗时间一般手术条件即可，费用较低，节约治疗时间缺缺点：

点：

v如不充分重视手术的无瘤技术原则，可成为医源性散播如不充分重视手术的无瘤技术原则，可成为医源性散播的因素的因素v可能因手术技术等原因而使某个瘤细胞或瘤细胞团遗漏可能因手术技术等原因而使某个瘤细胞或瘤细胞团遗漏于术野于术野v创伤较大，如发生并发症，后果多较恶劣，多涉及不同创伤较大，如发生并发症，后果多较恶劣，多涉及不同程度的脏器功能破坏程度的脏器功能破坏肿瘤放射治疗的特点肿瘤放射治疗的特点优优点：

点：

v组织损伤较小，脏器机能保存效果好，患者易于接受组织损伤较小，脏器机能保存效果好，患者易于接受v在射野范围内，瘤细胞不会完全逃逸射线打击，即不在射野范围内，瘤细胞不会完全逃逸射线打击，即不会在射野内遗漏未受照射的瘤细胞或细胞团会在射野内遗漏未受照射的瘤细胞或细胞团缺缺点：

点：

v由远期致癌的可能由远期致癌的可能v治疗效果较缓慢治疗效果较缓慢v治疗后局部治疗失败，多没有再次放射治疗补救的机治疗后局部治疗失败，多没有再次放射治疗补救的机会会v设备多昂贵，技术条件要求高，患者的经济负担较重设备多昂贵，技术条件要求高，患者的经济负担较重化疗在综合治疗中的地位化疗在综合治疗中的地位v适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如小细胞肺癌适用于某些早期却易于全身播散的肿瘤，如小细胞肺癌v晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已晚期肿瘤化疗往往也是主要的治疗手段，因晚期患者的肿瘤多已全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段全身扩散，不再适合应用手术或放疗等局部治疗手段v化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能化疗可以使一部分肿瘤有根治的可能如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾如儿童急性淋巴细胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睾丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病丸肿瘤、卵巢癌、何金杰氏病v化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解化疗也可以使一部分肿瘤得到缓解如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤杰氏淋巴瘤、头颈部肿瘤v为手术治疗提供基础为手术治疗提供基础化疗的疗程化疗的疗程v连续化疗连续化疗2233个周期，有的肿瘤需化疗个周期，有的肿瘤需化疗4466个个周期才算为一个疗程。

周期才算为一个疗程。

v一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复一个疗程后常有较长时间的休息，目的是恢复或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能或重建病人机体免疫功能，使病人各脏器功能得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病得到充分调理，医生也会在这段时间内建议病人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。

人使用一些能提高免疫功能的药物或营养药品。

若病情需要再进入下一疗程的化疗。

若病情需要再进入下一疗程的化疗。

化疗的毒性化疗的毒性v化疗药物的近期毒性化疗药物的近期毒性常见的毒性反应常见的毒性反应特殊的毒性反应特殊的毒性反应血液系统毒性血液系统毒性蒽环类药物的心脏毒性蒽环类药物的心脏毒性胃肠道毒性胃肠道毒性顺铂的神经毒性及肾脏毒性顺铂的神经毒性及肾脏毒性脱发脱发CPT-11CPT-11的迟发性腹泻的迟发性腹泻紫杉醇、奥沙利铂的神经毒性紫杉醇、奥沙利铂的神经毒性5-Fu5-Fu的手足综合征，等的手足综合征，等v化疗药物的远期毒性化疗药物的远期毒性不育症、免疫功能抑制、第二种恶性疾病的发生，等不育症、免疫功能抑制、第二种恶性疾病的发生，等v肿肿瘤瘤细细胞胞的的分分化化诱诱导导和和分分化化治治疗疗是是八八十十年年代代以以来来肿肿瘤瘤研研究究日日益益活活跃跃的的领领域域之之一一，分分化化治治疗疗的的特特点点是是诱诱导导肿肿瘤瘤细细胞胞分分化化为为正正常常或或近近似似正正常常的的细细胞胞，对对正正常常组组织织毒毒性性弱弱，恰恰好好补补充充传传统细胞毒化疗的不足。

统细胞毒化疗的不足。

v“改邪归正改邪归正”v“扶正袪邪扶正袪邪”6现有恶性肿瘤治疗手段均将肿瘤现有恶性肿瘤治疗手段均将肿瘤作为异已，必先杀之而后快，但现有对作为异已，必先杀之而后快，但现有对肿瘤的认识远远未能让我们可以很清楚肿瘤的认识远远未能让我们可以很清楚的区分机体正常组织和恶性肿瘤组织，的区分机体正常组织和恶性肿瘤组织，导致现有杀死肿瘤的方法均会对正常机导致现有杀死肿瘤的方法均会对正常机体产生严重的副作用，甚至很多肿瘤患体产生严重的副作用，甚至很多肿瘤患者最终不是死于肿瘤，而是死于肿瘤的者最终不是死于肿瘤，而是死于肿瘤的治疗。

因此，我们需要研究新的策略和治疗。

因此，我们需要研究新的策略和手段手段。

酶酶等等微微管管蛋蛋白白质质RNADNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸酶酶等等微微管管蛋蛋白白质质RNADNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸抗肿瘤药物的主要作用机制抗肿瘤药物的主要作用机制嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成脱脱氧氧核核苷苷酸酸DNARNA蛋蛋白白质质酶酶等等微微管管核核苷苷酸酸抗嘧啶药：

氟抗嘧啶药：

氟尿嘧啶尿嘧啶嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸DNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸RNADNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸蛋蛋白白质质RNADNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸抑制微抑制微管功能管功能的药物：

的药物：

如长春如长春碱类、碱类、紫杉醇紫杉醇类类嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸脱脱氧氧核核苷苷酸酸嘌嘌呤呤合合成成嘧嘧啶啶合合成成核核苷苷酸酸DNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸核核苷苷酸酸RNADNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸核核苷苷酸酸蛋蛋白白质质RNADNA脱脱氧氧核核苷苷酸酸核核苷苷酸酸抗嘧啶药：

巯嘌抗嘧啶药：

巯嘌呤、硫鸟嘌呤、呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁喷司他丁核苷酸还原酶抑核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲制剂，如羟基脲DNA多聚酶抑制多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷剂，如阿糖胞苷抗叶酸药：

二氢叶酸还原抗叶酸药：

二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤酶抑制剂，如甲氨蝶呤嵌入嵌入DNA中干扰中干扰转录转录RNA的药物：

的药物：

如放射线菌素类、如放射线菌素类、柔红霉素、阿霉柔红霉素、阿霉素等素等直接破坏直接破坏DNA药物：

药物：

1、与、与DNA交叉联结，如烷化剂、丝裂霉交叉联结，如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼素、顺铂、丙卡巴肼2、损伤、损伤DNA，阻碍修复：

博来霉素，阻碍修复：

博来霉素影响蛋白质影响蛋白质合成的药物：

合成的药物：

如门冬酰胺如门冬酰胺酶酶甾体激素类：

雌甾体激素类：

雌激素、孕激素、激素、孕激素、雄激素和肾上腺雄激素和肾上腺激素等激素等临床常用的抗肿瘤药物临床常用的抗肿瘤药物序号序号药品分类药品分类药品数量药品数量市