胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt

胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt

《胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性.ppt（73页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

胰岛素一相分泌胰岛素一相分泌胰岛素一相分泌胰岛素一相分泌在血糖控制方面的重要性在血糖控制方面的重要性在血糖控制方面的重要性在血糖控制方面的重要性中日友好医院中日友好医院内分泌科内分泌科杨文英杨文英讨论内容讨论内容l正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l22型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌&早期（第一）分泌时相缺如的后果早期（第一）分泌时相缺如的后果&餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l合成的胰岛素储存在合成的胰岛素储存在细胞内，通过细胞内，通过细胞排粒作用，释放入血液细胞排粒作用，释放入血液l细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的lCaCa+增加微管微丝活动，加速增加微管微丝活动，加速细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动l基础分泌量：

约基础分泌量：

约2424U，进餐刺激：

进餐刺激：

2424U左右左右正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点l胰岛素分泌为搏动式分泌胰岛素分泌为搏动式分泌l进餐后胰岛素分泌迅速增加进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内个较为严密的范围内l两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988500400300200100006001200180024000600胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间胰岛素分泌的生理模式胰岛素分泌的生理模式l基础胰岛素分泌基础胰岛素分泌每餐食物吸收完毕后每餐食物吸收完毕后（post-absorptive）夜间胰岛素分泌夜间胰岛素分泌l负荷后胰岛素分泌负荷后胰岛素分泌静脉葡萄糖负荷后静脉葡萄糖负荷后1次静脉快速推注葡萄糖后次静脉快速推注葡萄糖后高血糖钳夹试验，将血糖维持高血糖钳夹试验，将血糖维持在高水平在高水平口服葡萄糖负荷后口服葡萄糖负荷后（OGTT）混合餐后胰岛素分泌混合餐后胰岛素分泌“第1相胰岛素分泌”或快速（急性）胰岛素反应（AIR）l受试者空腹状态，快速受试者空腹状态，快速（1分钟内分钟内）静注葡萄糖静注葡萄糖20克或克或25克克l连续采血测血糖及胰岛素连续采血测血糖及胰岛素l糖耐量正常糖耐量正常（NGT）者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值l继而快速继而快速（在在10分钟内分钟内）下降下降l此为此为“第第1相胰岛素分泌相胰岛素分泌”或或“快速胰岛素反应快速胰岛素反应”l第第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第升后迅速下降，故第2相分泌较为低平相分泌较为低平快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应高葡萄糖钳夹试验中的胰岛素双相分泌l滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖98mg/dl或更或更高高l正常人在正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放分钟内出现快速胰岛素释放（AIR）lAIR过后，血胰岛素下降过后，血胰岛素下降l在维持高血糖状态下，血胰岛素维持在一定水平在维持高血糖状态下，血胰岛素维持在一定水平lIGT及早期及早期T2DM、AIR明显减弱或消失，而后期胰明显减弱或消失，而后期胰岛素处于高水平岛素处于高水平0100200300400500600700800早期晚期总计血浆胰岛素血浆胰岛素（pmol/l）之前之后DelPratoSetal.Diabetologia1994;37:

10251035在正常人，给予较轻程度的高糖钳在正常人，给予较轻程度的高糖钳在正常人，给予较轻程度的高糖钳在正常人，给予较轻程度的高糖钳夹夹夹夹（110mg/dl）（110mg/dl），观察胰岛素的分泌观察胰岛素的分泌观察胰岛素的分泌观察胰岛素的分泌OGTT时早期胰岛素分泌的特点lOGTT中中NGT者血清胰岛素者血清胰岛素30分钟分钟达峰值达峰值此反映胰岛素此反映胰岛素早期分泌早期分泌讨论内容讨论内容l正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l22型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌l早期（第一）分泌时相缺如的后果早期（第一）分泌时相缺如的后果l餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态2型糖尿病患者静注葡萄糖型糖尿病患者静注葡萄糖后的血浆胰岛素应答减低后的血浆胰岛素应答减低PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.198822型糖尿病型糖尿病-健康对照健康对照IRIU/ml6040200-601005分钟分钟精氨酸精氨酸2.52.5gg葡萄糖葡萄糖2020gg-6010053.316.7mmol/lglucose3.3健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌健康和健康和健康和健康和22型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌刺激下的胰岛素分泌刺激下的胰岛素分泌刺激下的胰岛素分泌3.316.7mmol/lglucose3.3在经过在经过在经过在经过4848小时的高浓度小时的高浓度小时的高浓度小时的高浓度FFAFFA环境培养的健康胰岛环境培养的健康胰岛环境培养的健康胰岛环境培养的健康胰岛细胞和细胞和细胞和细胞和22型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌3.316.7mmol/lglucose3.3在在2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失WardWKetal.DiabetesCare1984;7:

491502正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人20g葡萄糖葡萄糖300306090120120100806040200时间（分钟）Plasmainsulin（U/ml）20g葡萄糖葡萄糖300306090120时间（分钟）120100806040200Plasmainsulin（U/ml）TimecoursesofseruminsulinconcentrationduringFSIGTTSeruminsulin（mU/L）Time（min）OGTT时早期胰岛素分泌的特点lOGTT中中NGT者血清胰岛素者血清胰岛素30分钟分钟达峰值，达峰值，此反映胰岛素此反映胰岛素早期早期分泌分泌lIGT、早期糖尿病、胰岛素、早期糖尿病、胰岛素峰后峰后延表示其延表示其早期分泌减弱早期分泌减弱，而，而后期后期（60分钟以后分钟以后）胰岛素分泌胰岛素分泌增高增高（高血糖刺激所致高血糖刺激所致）CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:

177FPG8-12mmol/LFPG1215mmol/LFPG18mmol/L正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间（分钟分钟）正常人和正常人和22型糖尿病的病理生理学型糖尿病的病理生理学:

一相消失、一相消失、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重nmol/LPolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.198822型糖尿病患者型糖尿病患者（n=16）n=16）80080066amam时时间间1010amam22pmpm66pmpm1010pmpm22amam66amam700700600600500500400400300300200200100100健康对照者健康对照者（n=14）n=14）胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率pmol/min22型糖尿病人的胰岛素分泌模式型糖尿病人的胰岛素分泌模式2型糖尿病胰岛素分泌的搏动型糖尿病胰岛素分泌的搏动PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.198850040030020010000600120018002400胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间060500400300200100006001200180024000600胰胰腺腺胰胰岛岛素素分分泌泌pmol/min时间时间2型糖尿病胰岛素原的分泌型糖尿病胰岛素原的分泌PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988非糖尿病者非糖尿病者22型糖尿病患者型糖尿病患者pmol/L胰胰岛岛素素原原150100500601202400180时间（分钟）时间（分钟）8004000601202400180胰胰岛岛素素pmol/L时间（分钟）时间（分钟）B细胞功能减退趋势细胞功能减退趋势AdaptedfromUKPDS16.Diabetes199510864202461212PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.198822型糖尿病人胰岛素分泌特点型糖尿病人胰岛素分泌特点l缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答l缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答l餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态复到基础状态l胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素分泌搏动小而不规则l胰岛素原分泌增加胰岛素原分泌增加l胰岛素分泌逐年减少胰岛素分泌逐年减少讨论内容讨论内容l正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌l22型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌l早期（第一）分泌时相缺如的后果早期（第一）分泌时相缺如的后果l餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态早期胰岛素分泌的生理意义早期胰岛素分泌的生理意义l抑制肝葡萄糖产生抑制肝葡萄糖产生直接作用于肝脏，抑制肝糖输出直接作用于肝脏，抑制肝糖输出抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏抑制胰高糖素分泌抑制胰高糖素分泌l减轻餐后血糖上升减轻餐后血糖上升l减轻后期的高胰岛素血症减轻后期的高胰岛素血症l一相释放消失可预测一相释放消失可预测IGTIGT和糖尿病的发生和糖尿病的发生*l餐时胰岛素分泌对维持餐时胰岛素分泌对维持2424小时血糖控制非常重要小时血糖控制非常重要lWeyerDiabetesCare24:

89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7（July）,2000:

pp896-905-细胞膜上的胰岛素等待释放细胞膜上的胰岛素等待释放早期胰岛素分泌消失的后果早期胰岛素分泌消失的后果l餐后显著高血糖餐后显著高血糖l餐后高甘油三酯血症餐后高甘油三酯血症l餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后血游离脂酸得不到有效控制l餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖导致高胰岛素血症，增加低血糖DiabetesMetabResRev2001;17:

164-174*P0.01;P0.05与研究与研究1及及3比较比较血血浆浆胰胰岛岛素素（mU/mL）胰岛素早期胰岛素早期（第一第一）分泌时相与分泌时相与肝糖输出的关系肝糖输出的关系研究研究I研究研究II研究研究III60605050404030302020101000*肝肝糖糖产产生生（mg/kg.min）0.00.01.01.00.50.52.52.52.02.01.51.5*基础基础第一时相第一时相第二时相第二时相基础基础第一时相第